亚甲蓝是作为败血性休克的添加剂生产的

亚甲蓝是作为败血性休克的添加剂生产的

老药能为感染性休克带来新希望吗？了解亚甲蓝如何改变批评者，但为什么医生仍然保持谨慎。

亚甲蓝是一种芳香族化合物，用于治疗高铁血红蛋白血症，这是一种罕见的血液疾病，会影响红细胞的氧管容量。亚甲蓝的一氧化氮抑制活性使其成为治疗感染性休克的潜在辅助候选药物，特别是在难治性病例中。发表于期刊发表的评论文章库雷乌斯作者讨论了使用亚甲蓝治疗感染性休克的理论机制、药代动力学、临床证据和实际考虑因素。

背景

关于感染性休克：亚甲蓝通过将红细胞中的铁转化为功能性铁来治疗高铁血红蛋白血症，这是一种血红蛋白不能携带氧气的血液疾病。

感染性休克是一种危及生命的疾病，其特征是严重的循环和细胞/代谢异常，会显着增加死亡率，在某些情况下死亡率接近 40%-60%。该疾病的特点是严重的循环和细胞异常，导致血管深度扩张（血管舒张）、血压降低和组织吸力不足。

去甲肾上腺素是儿茶酚胺家族中的一种神经递质，是用于治疗感染性休克的一线药物，感染性休克通过收缩血管而升高血压。然而，长期或高剂量儿茶酚胺治疗与多种不良健康结果相关，这使得人们对儿茶酚胺回避策略产生了兴趣。

目前的指南建议将加压素作为脓毒性休克的第二种药物。亚甲蓝最近作为治疗感染性休克的潜在辅助候选药物而受到关注，因为它对一氧化氮途径有抑制作用，一氧化氮途径在感染性血管舒张的病理生理学中发挥着核心作用。

亚甲蓝的工作原理

医疗多任务：它用作手术染料，用于追踪淋巴结、在关节置换过程中对骨水泥进行染色，以及通过将尿液变成蓝色来检测胃肠道手术中的渗漏。

亚甲蓝是一种芳香族化合物，用作手术染料和愈合剂。它以 1%（10 mg/ml）溶液形式提供，用于临床环境中静脉注射。它在健康个体中的半衰期约为 5 小时，其血液浓度在静脉注射后 30 分钟内达到峰值。

在感染性休克中，促炎细胞因子和内毒素显着上调诱导型一氧化氮合酶 (INOS)，导致一氧化氮过量产生。一氧化氮的有效血管舒张作用是脓毒性休克中观察到的血管肌肉松弛和血管舒张的主要介质。

亚甲基蓝通过两种机制中断该反应链：直接抑制 INOS 并随后阻止一氧化氮的产生或抑制可溶性鸟苷酸环化酶，这是一种由一氧化氮激活并负责其血管舒张作用的酶。亚甲基蓝还可以直接筛查一氧化氮，其抗氧化特性可能有助于改善感染性休克的效果。

亚甲蓝在感染性休克中的作用

鱼类药剂主食：水族爱好者用它来对抗鱼类的真菌感染并保护鱼卵免受真菌侵害，同时还可以治疗水生环境中的亚硝酸盐中毒。

1995 年进行了第一个关于亚甲蓝治疗感染性休克患者疗效的初步研究，该研究报告显示血压短暂升高，而对心脏功能的影响极小。

第一个试点随机对照试验于 2001 年进行，报告称亚甲蓝用作辅助治疗可减少感染性休克患者的血管加压治疗，而不影响氧输送或其他血液参数。

2002 年进行的一项研究报告称，亚甲蓝会升高血压，但对感染性休克患者的细胞因子水平或死亡率没有显着影响。

近年来，人们对亚甲蓝治疗感染性休克重新产生了兴趣。 2023 年进行的一项单中心随机对照试验报告称，高剂量亚甲蓝显着减少了基于去甲肾上腺素的治疗，并缩短了重症监护室 (ICU) 和住院时间。然而，研究中没有观察到对死亡率或严重不良事件的影响。

除了其血管加压药节约作用外，一项 2025 年使用 4 mg/kg 推注剂量的研究表明，它具有潜在的死亡率益处，尽管这种作用是剂量依赖性的，并且并非在所有研究中都一致观察到。一系列病例的初步证据表明，亚甲蓝可能对接受去甲肾上腺素和加压素治疗的感染性休克患者具有抗炎作用。

2025 年的一项研究对亚甲蓝和加压素作为辅助药物进行了比较，发现在最初 6 小时窗口期后，加压素在减少去甲肾上腺素需求、改善乳酸水平和改善器官功能方面比亚甲蓝更有效。

2024 年进行的大型荟萃分析报告了低质量证据表明亚甲基蓝可能会降低死亡风险，尽管一项分析包括非脓毒症人群。分析还显示，感染性休克患者的血压和全身血管阻力增加，重症监护时间和住院时间缩短。

关于亚甲蓝的最佳剂量，现有证据表明，较高的亚甲蓝推注剂量（例如 4 mg/kg）可能会特别降低败血性休克患者的死亡率，尽管高剂量和低剂量都会降低血管加压药的需求。关于最佳给药时机，有证据表明亚甲基蓝更适合作为加压素的三线药物，而不是二线替代品。

安全配置文件

社交媒体警告：最近的趋势提倡抗衰老或认知增强等未经批准的用途，但专家警告说，在没有医疗监督的情况下存在毒性风险和药物相互作用。

当按照推荐剂量（即每公斤体重 1 至 4 毫克）服用时，亚甲蓝通常具有良好的耐受性。关键的安全考虑因素包括：

• Absolute Kontraindikationen bei Patienten mit G6PD -Mangel oder mit serotonergen Medikamenten
• Muss in 5% Dextrose (nicht normaler Kochsalzlösung) verdünnt werden, um Niederschläge zu vermeiden

然而，在某些情况下，它可能会导致轻度至中度的不良健康影响，包括尿液、皮肤和粘膜蓝绿色变色、溶血性贫血、血清素综合征和心律失常。

未来的指示

总体而言，目前的证据表明，亚甲蓝对感染性休克患者有额外的好处，包括减少对去甲肾上腺素等血管升压药的需求以及缩短重症监护和住院时间。然而，目前不支持将其作为已建立的二线药物（例如加压素）的替代品。需要进一步的研究来确定其在临床实践中的作用，特别是作为第三方干预措施。

未来的研究应侧重于确定最佳给药方案、给药时间、输注速率和治疗持续时间。使用预测生物标志物或临床特征来确定将从这种干预中受益最多的特定患者群体也很重要。

资料来源：