يعمل الإطار الجديد على تحسين التنبؤ الجيني للاستجابة للأدوية والآثار الجانبية

يعمل الإطار الجديد على تحسين التنبؤ الجيني للاستجابة للأدوية والآثار الجانبية

وصفت دراسة أجرتها جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس إطارًا جديدًا يقول الباحثون إنه سيحسن التنبؤ الوراثي في ​​تحديد مدى استجابة المريض للأدوية الموصوفة بشكل شائع بالإضافة إلى شدة أي آثار جانبية.

نشرت في مجلةالجينوم الخلويووجدت الدراسة أن البيانات المستمدة من مكتبات كبيرة من الجينوم البشري المتسلسل وغيرها من البيانات البيولوجية، التي تسمى البنوك الحيوية، يمكن أن توفر رؤى جديدة في الهندسة الوراثية للاستجابات للأدوية المستخدمة على نطاق واسع.

مؤلف الدراسة الرئيسي ودكتوراه في المعلوماتية الحيوية بجامعة كاليفورنيا. قال المرشح ميشال سادوفسكي إن الطريقة الأكثر شيوعًا لتحليل وراثة الاستجابة للأدوية هي الدراسات الجينية الدوائية على المشاركين المبرمجين وراثيًا في التجارب المعشاة ذات الشواهد. ومع ذلك، فإن هذه الدراسات تضم أعدادًا صغيرة من المشاركين، وهي باهظة الثمن، وفي بعض الأحيان لا تكون مجدية، اعتمادًا على الدواء، على حد قول سادوفسكي.

توفر البيانات الوراثية في البنوك الحيوية العديد من المزايا. ويمكن أيضًا تحليل هذه المكتبات بتكلفة أقل إلى جانب البيانات الجينية المتسلسلة من مجموعات كبيرة من السكان، بما في ذلك الأشخاص الذين يتناولون أدوية معينة أو يتوقفون عنها. وقال سادوفسكي إنه في حين أن بيانات البنك الحيوي لا يمكن أن تحل محل التجارب المعشاة ذات الشواهد، إلا أنها يمكن أن تفتح معلومات جديدة من شأنها تحسين الدراسات المستقبلية وتعزيز المجال المتطور لاستخدام علم الوراثة للتنبؤ بنتائج العلاج.

نأمل أن يسمح هذا في المستقبل للأطباء والمرضى بتقييم فوائد ومخاطر العلاج بطريقة أكثر تخصيصًا واتخاذ قرارات أكثر استنارة وفي الوقت المناسب للمشاركة في العلاج. نحن نفترض أن تحليل بيانات البنك الحيوي سيكون مفيدًا للغاية بالنسبة للأدوية الموصوفة على نطاق واسع. "

ميشال سادوفسكي، دكتوراه في المعلوماتية الحيوية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس. مُرَشَّح

واستخدمت الدراسة، التي أشرف عليها أستاذ علم الأعصاب والطب الحسابي وعلم الوراثة البشرية بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، نوح زيتلين، وأستاذ الطب الوراثي في ​​جامعة أوشيكاغو آندي دال، بيانات وراثية من أكثر من 342 ألف شخص في البنك الحيوي في المملكة المتحدة. وقام الباحثون بتحليل كيفية تأثير تركيبهم الجيني على استجابتهم لأربعة من الأدوية الأكثر شيوعًا في العالم: الستاتينات لارتفاع نسبة الكوليسترول، والميتفورمين لمرض السكري من النوع 2، والوارفارين لجلطات الدم، والميثوتريكسيت لأمراض المناعة الذاتية والسرطان.

سعى سادوفسكي وزملاؤه إلى تحديد مقدار التباين الجيني الذي يلعب دوره في التباين في الاستجابة لهذه الأدوية، وأي جينات محددة كانت لها دور في ذلك.

وقال سادوفسكي: "إذا كان من الممكن تفسير الكثير من خلال علم الوراثة، فيمكن استخدام علم الوراثة كمؤشر جيد لكيفية استجابتك للدواء". "لنفترض أنك تريد تناول الستاتينات بسبب مستويات الكوليسترول لديك. يمكن لطبيبك أن ينظر إلى جيناتك ويعطيك رأيًا، بما في ذلك الآثار الجانبية المحتملة. إذا كان لديك تنبؤات تشير إلى أنك ستستجيب بشكل جيد وهناك احتمال ضئيل أنك سوف ترغب في الحصول على آثار جانبية، فمن المحتمل أن يكون خيارًا جيدًا لبدء العلاج."

على سبيل المثال، حددت الدراسة 156 جينًا قد يؤدي إلى اختلاف تأثيرات الستاتينات على مستويات الكوليسترول الضار. عمومًا، يُعزى حوالي 9% من التباين في الاستجابة للأدوية إلى الاختلافات الجينية من شخص لآخر.

بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسة أن التفاعلات بين الجينات والأدوية قد تؤثر أيضًا على القوة التنبؤية لأداة المخاطر الجينية المعروفة باسم النتيجة متعددة الجينات. تُستخدم الدرجات متعددة الجينات لتلخيص التأثير المشترك لعدد كبير من المتغيرات الجينية لتقدير خطر إصابة الشخص بسمة أو مرض معين. يجب أن يتم تدريب النماذج المستخدمة لإنشاء هذه التقييمات على البيانات الجينية من مجموعات كبيرة من الناس، ولها قيود مهمة، بما في ذلك الاعتماد في المقام الأول على بيانات من أشخاص من أصول أوروبية.

وجدت دراسة سادوفسكي أن دقة التقييمات متعددة الجينات في السياقات السريرية كانت على الأرجح دون المستوى لأنها تضمنت بيانات من مستخدمي الستاتين وغير الستاتين.

وقال سادوفسكي: "لقد فوجئنا برؤية المتنبئين متعددي الجينات ينتجون مثل هذه الاختلافات الكبيرة في الأداء بين الأشخاص الذين يتعاطون المخدرات". "لقد فوجئنا أيضًا بحجم الوراثة الخاصة بالأدوية بالنسبة لبعض النتائج.

تحتوي الدراسة على العديد من القيود، مع الحاجة إلى العمل المستقبلي لتحسين موثوقية الاستدلال من بيانات البنك الحيوي الرصدية وفهم القيود المفروضة على التنبؤ بالمخاطر الجينية.

مصادر: