Псилоцибинът пренавива мозъка за седмици, сочат проучвания

Псилоцибинът пренавива мозъка за седмици, сочат проучвания

Единична доза псилоцибин временно нарушава и премоделира мозъчните мрежи, причинявайки ефекти, които са налице в продължение на седмици и може да обясни уникалното му обещание като психиатрична терапия.

В проучване, публикувано наскоро в спНаучни данниИзследователите сравняват острите и продължителни ефекти на псилоцибин и метилфенидат върху мозъчната свързаност, използвайки прецизен функционален магнитен резонанс (FMRI) при здрави индивиди.

Защо ефектите на псилоцибина върху мозъка имат значение

Може ли една доза психеделик да промени мозъка за седмици? Псилоцибинът, агонист на серотониновия рецептор 2A, е широко изследван като потенциално средство за лечение на психични заболявания като депресия, тревожност, разстройство при употреба на алкохол и обсесивно-компулсивно разстройство.

Терапевтичните ефекти на псилоцибина предполагат дълбока и потенциално дългосрочна промяна в мозъчната активност. Важно е, че традиционните методи за изобразяване са ограничени в способността си да уловят тези промени поради ниска разделителна способност, артефакти на движение и променливост между субектите.

Разбирането как псилоцибинът ремоделира невронните вериги е от съществено значение за прецизиране на терапевтичната му употреба в психиатрията. Необходими са също допълнителни изследвания, за да се изясни как промените в мозъчната мрежа допринасят за продължаващите психологически и поведенчески ефекти от този подход на лечение.

Относно изследването

Текущото рандомизирано, двойно-сляпо, кръстосано прецизно изобразително изследване (PIDT) сравнява ефектите от 25 милиграма (Mg) псилоцибин и 40 mg метилфенидат при седем здрави възрастни между 18 и 45 години с предишен психеделичен опит. Обширни базови сесии за образна диагностика включваха структурна ЯМР, функционална ЯМР (RS-FMRI), базирана на задачата FMRI (Task-FMRI) и изобразяване на базовия спектър на дифузия (DBSI).

Участниците в проучването са сканирани надлъжно 60 до 90 минути след прилагане на лекарството, по време на прозореца на пиковия ефект и до две седмици. Четирима души се върнаха след шест месеца на протокол за репликация с втора доза псилоцибин.

Функционалното изобразяване се извършва с помощта на скенер Siemens Prisma 3 Tesla с мулти-ехо (мулти-ехо) последователности с висока разделителна способност. Всяко посещение включваше множество 15-минутни RS-FMRI сканирания. Задачата за аудиовизуална конгруентност (AVC) беше използвана по време на task-FMRI за оценка на сензорната интеграция.

Всички участници в проучването също попълниха въпросници за самоотчитане, като Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) за анализ на черти и въпросник с 30 елемента (MEQ30) за субективни ефекти на лекарството. Физиологичните мерки, включително сърдечната честота и дихателната честота, бяха записани с помощта на пулсов оксиметър и дихателен колан.

Психеделичните лечебни сесии бяха улеснени от обучени водачи с подбрана музика и сенки за очи, за да поддържат фокусирано вътрешно преживяване. И двете лекарства бяха приложени на всички участници в произволен ред.

Протоколите за безопасност включват внимателно медицинско наблюдение, наличие на спасителни лекарства и последващи интеграционни срещи. Движението се контролира в реално време с помощта на интегриран MRI мониторинг (FirmM) с Frame-Wise, който осигурява незабавна обратна връзка за намаляване на движението по време на сканиране.

Характеризирайте острите и продължителни невронни ефекти на псилоцибин

Функционалната свързаност в състояние на покой разкри, че псилоцибинът непрекъснато нарушава комуникацията в рамките на и между големи мозъчни мрежи, особено между хипокампуса и мрежата по подразбиране (DMN). Тези нарушения са очевидни както по време на остра експозиция, така и в някои случаи персистират до три седмици.

Участниците в проучването, които са били подложени на втора сесия с псилоцибин, показват подобни промени, което показва, че ефектите са възпроизводими в рамките на отделните индивиди с течение на времето.

Субективните преживявания, измерени с MEQ30, са значително по-интензивни след лечение с псилоцибин в сравнение с метилфенидат. Резултатите за области като единство, положително настроение, трансцендентност и неефективност варират от 3,4 до 3,8 по петобална скала след лечение с псилоцибин, което е сравнимо с много по-ниските резултати, наблюдавани при метилфенидат.

Един участник в проучването първоначално съобщава за по-силен опит с метилфенидат. Въпреки това, оценките на този индивид бяха обърнати по време на репликацията, което предполага, че личните очаквания и контекстът могат да повлияят на субективните резултати.

Наблюдавани са повишени сърдечни и дихателни честоти след лечение с двете психеделични лекарства, като псилоцибинът повишава сърдечната честота на участниците с 21,1 удара в минута (BPM) в сравнение с 16,7 удара в минута след лечение с метилфенидат. Не са настъпили сериозни нежелани събития; Съобщавани са обаче леки симптоми като гадене, безпокойство и главоболие, които са изчезнали спонтанно.

Анализът на мрежовото сходство потвърди, че мозъчната активност по време на лечението с псилоцибин е била постоянно различна между изходните условия и тези с метилфенидат. Различните сканирания на псилоцибин от един и същи участник обаче остават сходни, подчертавайки стабилността на невронните му ефекти.

Лечението с псилоцибин временно намали модулността на мозъчната мрежа, което се отнася до разделянето на мозъчните системи в специализирани единици. Това намаление се връща към изходните нива след изчезване на ефектите на псилоцибина и може да помогне да се обяснят наблюдаваните увеличения на психологическата гъвкавост и емоционалната реактивност.

В сравнение с предишни опити за психеделични изображения, настоящият PIDT постигна по-високо качество и обем на изображението. Всъщност участниците в проучването са направили средно около 40 използваеми RS-FMRI сканирания без лекарства и почти пет сканирания с лекарства.

Качеството на данните беше подобрено чрез наблюдение на движението на фиксирани компоненти в реално време, обучение на участници и използване на ME последователности. Задачата AVC добави допълнителни прозрения за възприятието и вниманието в променени състояния.

Взети заедно, тези методи позволиха на изследователите да анализират промените в рамките на субекта с висока разделителна способност и последователност, поставяйки нов стандарт за изследване на психеделичните изображения.

Изводи

Псилоцибинът предизвиква последователни, възпроизводими и постоянни промени в свързаността на мозъчната мрежа, особено в DMN и хипокампуса. Тези промени са в съответствие с мистични преживявания, съобщавани от самите хора, и са значително различни от тези, причинени от метилфенидат. Преходното нарушаване на мозъчната модулност, наблюдавано по време на експозиция на псилоцибин, може да подкрепи емоционалната откритост и когнитивната гъвкавост.

Подходът PIDT, използван в това проучване, даде възможност за висококачествени индивидуални наблюдения, които увеличават нашето разбиране за това как психеделиците влияят на мозъчната функция. Тези резултати осигуряват основата за бъдещи изследвания и могат да повлияят на клиничната употреба на псилоцибин при лечението на психични заболявания.

източници: