Psilocybin omkobler hjernen i uger, undersøgelser

Psilocybin omkobler hjernen i uger, undersøgelser

En enkelt dosis psilocybin forstyrrer og omformer hjernenetværk midlertidigt, hvilket forårsager virkninger, der har været til stede i uger og kan forklare dets unikke løfte som psykiatrisk terapi.

I en undersøgelse for nylig offentliggjort i tidsskriftetVidenskabelige dataForskere sammenlignede de akutte og vedvarende virkninger af psilocybin og methylphenidat på hjerneforbindelser ved hjælp af præcis funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (FMRI) hos raske individer.

Hvorfor psilocybins virkninger på hjernen betyder noget

Kan en enkelt psykedelisk dosis ændre hjernen i uger? Psilocybin, en serotoninreceptor 2A-agonist, er blevet bredt undersøgt som en potentiel behandling af psykiske sygdomme som depression, angst, alkoholmisbrug og tvangslidelser.

De terapeutiske virkninger af psilocybin tyder på et dybt og potentielt langsigtet skift i hjerneaktivitet. Det er vigtigt, at traditionelle billeddannelsesmetoder er begrænset i deres evne til at fange disse ændringer på grund af lav opløsning, bevægelsesartefakter og inter-emne-variabilitet.

At forstå, hvordan psilocybin omformer neurale kredsløb, er afgørende for at forfine dets terapeutiske anvendelse i psykiatrien. Yderligere forskning er også nødvendig for at afklare, hvordan ændringer i hjernenetværk bidrager til vedvarende psykologiske og adfærdsmæssige effekter af denne behandlingstilgang.

Om studiet

Det nuværende randomiserede, dobbeltblindede, crossover præcisionsbilleddannelsesstudie (PIDT) sammenlignede virkningerne af 25 milligram (Mg) psilocybin og 40 mg methylphenidat hos syv raske voksne mellem 18 og 45 år med tidligere psykedelisk erfaring. Omfattende baseline billedbehandlingssessioner inkluderede strukturel MR, funktionel MR (RS-FMRI), opgavebaseret FMRI (Task-FMRI) og diffusionsbasespektrumbilleddannelse (DBSI).

Undersøgelsesdeltagere blev scannet i længderetningen 60 til 90 minutter efter lægemiddeladministration, under maksimaleffektvinduet og i op til to uger. Fire personer vendte tilbage efter seks måneder med en replikationsprotokol med en anden dosis psilocybin.

Funktionel billeddannelse blev udført ved hjælp af en Siemens Prisma 3 Tesla-scanner med høj opløsning multi-ekko (multi-ekko) sekvenser. Hvert besøg omfattede flere 15-minutters RS-FMRI-scanninger. Den audiovisuelle kongruensopgave (AVC) blev brugt under opgave-FMRI til at vurdere sensorisk integration.

Alle undersøgelsesdeltagere udfyldte også selvrapporterede spørgeskemaer såsom Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) til egenskabsanalyse og 30-elements spørgeskemaet (MEQ30) for subjektive lægemiddeleffekter. Fysiologiske mål, herunder hjertefrekvens og respirationsfrekvens, blev registreret ved hjælp af et pulsoximeter og åndedrætsbælte.

Psykedeliske behandlingssessioner blev faciliteret af uddannede guider med kurateret musik og øjenskygge for at understøtte en fokuseret intern oplevelse. Begge medikamenter blev administreret til alle deltagere i en randomiseret rækkefølge.

Sikkerhedsprotokoller omfattede tæt medicinsk overvågning, tilgængelighed af redningsmedicin og opfølgende integrationsmøder. Bevægelse blev styret i realtid ved hjælp af integreret MR-overvågning (FirmM) med Frame-Wise, som gav øjeblikkelig feedback for at reducere bevægelse under scanninger.

Karakteriser akutte og vedvarende neuronale virkninger af psilocybin

Funktionel forbindelse i hviletilstand afslørede, at psilocybin konsekvent forstyrrede kommunikationen inden for og mellem store hjernenetværk, især mellem hippocampus og standardtilstandsnetværket (DMN). Disse lidelser var tydelige både under akut eksponering og varede i nogle tilfælde i op til tre uger.

Studiedeltagere, der gennemgik en anden psilocybin-session, viste lignende ændringer, hvilket indikerer, at virkningerne var reproducerbare inden for individer over tid.

Subjektive oplevelser målt med MEQ30 var signifikant mere intense efter psilocybinbehandling sammenlignet med methylphenidat. Scoringer for domæner såsom enhed, positivt humør, transcendens og ineffektivitet varierede fra 3,4 til 3,8 på en fempunktsskala efter psilocybinbehandling, som var sammenlignelige med de meget lavere scores observeret med methylphenidat.

En undersøgelsesdeltager rapporterede oprindeligt om en stærkere erfaring med methylphenidat. Imidlertid blev denne persons vurderinger vendt under replikation, hvilket tyder på, at personlige forventninger og kontekst kan påvirke subjektive resultater.

Øget hjerte- og åndedrætsfrekvens blev observeret efter behandling med begge psykedeliske stoffer, hvor psilocybin øgede deltagernes hjertefrekvens med 21,1 slag i minuttet (BPM) sammenlignet med 16,7 slag i minuttet efter behandling med methylphenidat. Der forekom ingen alvorlige bivirkninger; Men milde symptomer såsom kvalme, angst og hovedpine blev rapporteret, men forsvandt spontant.

Netværkslighedsanalyse bekræftede, at hjerneaktivitet under psilocybinbehandling konsekvent var forskellig mellem baseline- og methylphenidattilstande. Imidlertid forblev forskellige psilocybin-scanninger fra den samme deltager ens, hvilket fremhæver stabiliteten af ​​dets neurale virkninger.

Psilocybinbehandling reducerede midlertidigt hjernenetværkets modularitet, hvilket refererer til adskillelse af hjernesystemer i specialiserede enheder. Denne reduktion vendte tilbage til baseline-niveauer, efter at virkningerne af psilocybin forsvandt og kan hjælpe med at forklare de observerede stigninger i psykologisk fleksibilitet og følelsesmæssig reaktivitet.

Sammenlignet med tidligere psykedeliske billeddannelsesforsøg opnåede den nuværende PIDT højere billedkvalitet og volumen. Faktisk bidrog deltagerne i undersøgelsen med et gennemsnit på cirka 40 brugbare RS-FMRI-scanninger uden for lægemidlet og næsten fem scanninger på lægemiddel.

Datakvaliteten blev forbedret gennem realtidsovervågning af faste komponenters bevægelser, deltagertræning og brug af ME-sekvenser. AVC-opgaven tilføjede yderligere indsigt i perception og opmærksomhed i ændrede tilstande.

Tilsammen gav disse metoder forskere mulighed for at analysere ændringer inden for emnet med høj opløsning og konsistens, hvilket satte en ny standard for psykedelisk billeddannelsesforskning.

Konklusioner

Psilocybin inducerer konsistente, reproducerbare og vedvarende ændringer i hjernenetværksforbindelse, især i DMN og hippocampus. Disse ændringer var i overensstemmelse med selvrapporterede mystiske oplevelser og var signifikant forskellige fra dem, der blev produceret af methylphenidat. Den forbigående forstyrrelse af hjernens modularitet observeret under psilocybineksponering kan understøtte følelsesmæssig åbenhed og kognitiv fleksibilitet.

PIDT-tilgangen, der blev brugt i denne undersøgelse, muliggjorde individuelle observationer af høj kvalitet, der øger vores forståelse af, hvordan psykedelika påvirker hjernens funktion. Disse resultater danner grundlag for fremtidig forskning og kan påvirke den kliniske brug af psilocybin i behandlingen af ​​psykisk sygdom.

Kilder: