Η ψιλοκυβίνη επανασυνδέει τον εγκέφαλο για εβδομάδες, μελέτες μελέτης

Η ψιλοκυβίνη επανασυνδέει τον εγκέφαλο για εβδομάδες, μελέτες μελέτης

Μία μόνο δόση ψιλοκυβίνης διακόπτει προσωρινά και αναδιαμορφώνει τα δίκτυα του εγκεφάλου, προκαλώντας αποτελέσματα που υπάρχουν εδώ και εβδομάδες και μπορεί να εξηγήσουν τη μοναδική της υπόσχεση ως ψυχιατρική θεραπεία.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικόΕπιστημονικά δεδομέναΟι ερευνητές συνέκριναν τις οξείες και παρατεταμένες επιδράσεις της ψιλοκυβίνης και της μεθυλφαινιδάτης στη συνδεσιμότητα του εγκεφάλου χρησιμοποιώντας ακριβή λειτουργική απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (FMRI) σε υγιή άτομα.

Γιατί έχουν σημασία οι επιδράσεις της ψιλοκυβίνης στον εγκέφαλο

Μπορεί μια μόνο ψυχεδελική δόση να αλλάξει τον εγκέφαλο για εβδομάδες; Η ψιλοκυβίνη, ένας αγωνιστής του υποδοχέα σεροτονίνης 2Α, έχει μελετηθεί ευρέως ως πιθανή θεραπεία για ψυχικές ασθένειες όπως η κατάθλιψη, το άγχος, η διαταραχή χρήσης αλκοόλ και η ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή.

Τα θεραπευτικά αποτελέσματα της ψιλοκυβίνης υποδηλώνουν μια βαθιά και δυνητικά μακροπρόθεσμη αλλαγή στην εγκεφαλική δραστηριότητα. Είναι σημαντικό ότι οι παραδοσιακές μέθοδοι απεικόνισης είναι περιορισμένες στην ικανότητά τους να καταγράφουν αυτές τις αλλαγές λόγω χαμηλής ανάλυσης, τεχνουργημάτων κίνησης και μεταβλητότητας μεταξύ των θεμάτων.

Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η ψιλοκυβίνη αναδιαμορφώνει τα νευρικά κυκλώματα είναι απαραίτητη για τη βελτίωση της θεραπευτικής της χρήσης στην ψυχιατρική. Απαιτείται επίσης περαιτέρω έρευνα για να διευκρινιστεί πώς οι αλλαγές στο δίκτυο του εγκεφάλου συμβάλλουν στις συνεχείς ψυχολογικές και συμπεριφορικές επιπτώσεις αυτής της θεραπευτικής προσέγγισης.

Σχετικά με τη μελέτη

Η τρέχουσα τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη απεικόνισης ακριβείας (PIDT) συνέκρινε τα αποτελέσματα 25 χιλιοστογραμμάρια (Mg) ψιλοκυβίνης και 40 mg μεθυλφαινιδάτης σε επτά υγιείς ενήλικες μεταξύ 18 και 45 ετών με προηγούμενη ψυχεδελική εμπειρία. Οι εκτεταμένες συνεδρίες βασικής απεικόνισης περιελάμβαναν δομική μαγνητική τομογραφία, λειτουργική μαγνητική τομογραφία (RS-FMRI), FMRI βάσει εργασιών (Task-FMRI) και απεικόνιση φάσματος βάσης διάχυσης (DBSI).

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη υποβλήθηκαν σε διαμήκη σάρωση 60 έως 90 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, κατά τη διάρκεια του παραθύρου μέγιστης επίδρασης και για έως και δύο εβδομάδες. Τέσσερα άτομα επέστρεψαν μετά από έξι μήνες πρωτοκόλλου αντιγραφής με δεύτερη δόση ψιλοκυβίνης.

Η λειτουργική απεικόνιση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας σαρωτή Siemens Prisma 3 Tesla με ακολουθίες πολλαπλής ηχούς (multi-echo) υψηλής ανάλυσης. Κάθε επίσκεψη περιλάμβανε πολλαπλές σαρώσεις RS-FMRI διάρκειας 15 λεπτών. Η εργασία οπτικοακουστικής συνάφειας (AVC) χρησιμοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της εργασίας FMRI για την αξιολόγηση της αισθητηριακής ολοκλήρωσης.

Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη συμπλήρωσαν επίσης ερωτηματολόγια που αναφέρθηκαν μόνοι τους, όπως το Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) για ανάλυση χαρακτηριστικών και το ερωτηματολόγιο 30 στοιχείων (MEQ30) για τις υποκειμενικές επιδράσεις των φαρμάκων. Οι φυσιολογικές μετρήσεις, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών παλμών και του αναπνευστικού ρυθμού, καταγράφηκαν χρησιμοποιώντας παλμικό οξύμετρο και ζώνη αναπνοής.

Οι συνεδρίες ψυχεδελικής θεραπείας διευκολύνθηκαν από εκπαιδευμένους οδηγούς με επιμελημένη μουσική και σκιά ματιών για να υποστηρίξουν μια εστιασμένη εσωτερική εμπειρία. Και τα δύο φάρμακα χορηγήθηκαν σε όλους τους συμμετέχοντες με τυχαιοποιημένη σειρά.

Τα πρωτόκολλα ασφαλείας περιλάμβαναν στενή ιατρική παρακολούθηση, διαθεσιμότητα φαρμάκων διάσωσης και συναντήσεις ολοκλήρωσης παρακολούθησης. Η κίνηση ελεγχόταν σε πραγματικό χρόνο χρησιμοποιώντας ενσωματωμένη παρακολούθηση μαγνητικής τομογραφίας (FirmM) με Frame-Wise, η οποία παρείχε άμεση ανάδραση για μείωση της κίνησης κατά τη διάρκεια των σαρώσεων.

Χαρακτηρίστε τις οξείες και παρατεταμένες νευρωνικές επιδράσεις της ψιλοκυβίνης

Η λειτουργική συνδεσιμότητα σε κατάσταση ηρεμίας αποκάλυψε ότι η ψιλοκυβίνη διέκοψε σταθερά την επικοινωνία εντός και μεταξύ μεγάλων εγκεφαλικών δικτύων, ιδιαίτερα μεταξύ του ιππόκαμπου και του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας (DMN). Αυτές οι διαταραχές ήταν εμφανείς τόσο κατά τη διάρκεια οξείας έκθεσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, παρέμειναν για έως και τρεις εβδομάδες.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη που υποβλήθηκαν σε δεύτερη συνεδρία ψιλοκυβίνης εμφάνισαν παρόμοιες αλλαγές, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματα ήταν αναπαραγώγιμα μέσα στα άτομα με την πάροδο του χρόνου.

Subjective experiences measured with the MEQ30 were significantly more intense following psilocybin treatment compared to methylphenidate. Οι βαθμολογίες για τομείς όπως η ενότητα, η θετική διάθεση, η υπέρβαση και η αναποτελεσματικότητα κυμαίνονταν από 3,4 έως 3,8 σε μια κλίμακα πέντε βαθμών μετά τη θεραπεία με ψιλοκυβίνη, οι οποίες ήταν συγκρίσιμες με τις πολύ χαμηλότερες βαθμολογίες που παρατηρήθηκαν με τη μεθυλφαινιδάτη.

Ένας συμμετέχων στη μελέτη ανέφερε αρχικά μια ισχυρότερη εμπειρία με τη μεθυλφαινιδάτη. Ωστόσο, οι αξιολογήσεις αυτού του ατόμου αντιστράφηκαν κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγής, υποδηλώνοντας ότι οι προσωπικές προσδοκίες και το πλαίσιο μπορεί να επηρεάσουν τα υποκειμενικά αποτελέσματα.

Αυξημένοι καρδιακοί και αναπνευστικοί ρυθμοί παρατηρήθηκαν μετά τη θεραπεία και με τα δύο ψυχεδελικά φάρμακα, με την ψιλοκυβίνη να αυξάνει τους καρδιακούς παλμούς των συμμετεχόντων κατά 21,1 παλμούς ανά λεπτό (BPM) σε σύγκριση με 16,7 bpm μετά τη θεραπεία με μεθυλφαινιδάτη. Δεν σημειώθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, αναφέρθηκαν ήπια συμπτώματα όπως ναυτία, άγχος και πονοκέφαλος, αλλά υποχώρησαν αυθόρμητα.

Η ανάλυση ομοιότητας δικτύου επιβεβαίωσε ότι η εγκεφαλική δραστηριότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ψιλοκυβίνη ήταν σταθερά διαφορετική μεταξύ των συνθηκών αναφοράς και της μεθυλφαινιδάτης. Ωστόσο, διαφορετικές σαρώσεις ψιλοκυβίνης από τον ίδιο συμμετέχοντα παρέμειναν παρόμοιες, υπογραμμίζοντας τη σταθερότητα των νευρικών επιδράσεών της.

Η θεραπεία με ψιλοκυβίνη μείωσε προσωρινά την σπονδυλωτή δομή του εγκεφάλου, η οποία αναφέρεται στον διαχωρισμό των εγκεφαλικών συστημάτων σε εξειδικευμένες μονάδες. Αυτή η μείωση επέστρεψε στα αρχικά επίπεδα μετά την εξάντληση των επιδράσεων της ψιλοκυβίνης και μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση των παρατηρούμενων αυξήσεων στην ψυχολογική ευελιξία και τη συναισθηματική αντιδραστικότητα.

Σε σύγκριση με προηγούμενες προσπάθειες ψυχεδελικής απεικόνισης, το τρέχον PIDT πέτυχε υψηλότερη ποιότητα και όγκο απεικόνισης. Στην πραγματικότητα, οι συμμετέχοντες στη μελέτη συνεισέφεραν κατά μέσο όρο περίπου 40 χρησιμοποιήσιμες σαρώσεις RS-FMRI εκτός φαρμάκων και σχεδόν πέντε σαρώσεις για χρήση φαρμάκων.

Η ποιότητα των δεδομένων βελτιώθηκε μέσω της παρακολούθησης κίνησης σταθερών στοιχείων σε πραγματικό χρόνο, της εκπαίδευσης των συμμετεχόντων και της χρήσης ακολουθιών ME. Η εργασία AVC πρόσθεσε περαιτέρω πληροφορίες για την αντίληψη και την προσοχή σε αλλαγμένες καταστάσεις.

Συνολικά, αυτές οι μέθοδοι επέτρεψαν στους ερευνητές να αναλύσουν τις αλλαγές εντός του θέματος με υψηλή ανάλυση και συνέπεια, θέτοντας ένα νέο πρότυπο για την έρευνα ψυχεδελικής απεικόνισης.

συμπεράσματα

Η ψιλοκυβίνη προκαλεί συνεπείς, αναπαραγώγιμες και επίμονες αλλαγές στη συνδεσιμότητα του δικτύου του εγκεφάλου, ιδιαίτερα στο DMN και στον ιππόκαμπο. Αυτές οι αλλαγές ήταν συνεπείς με τις αυτοαναφερόμενες μυστικιστικές εμπειρίες και ήταν σημαντικά διαφορετικές από αυτές που παράγονται από τη μεθυλφαινιδάτη. Η παροδική διαταραχή της σπονδυλικότητας του εγκεφάλου που παρατηρείται κατά την έκθεση στην ψιλοκυβίνη μπορεί να υποστηρίξει το συναισθηματικό άνοιγμα και τη γνωστική ευελιξία.

Η προσέγγιση PIDT που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη επέτρεψε υψηλής ποιότητας, ατομικές παρατηρήσεις που αυξάνουν την κατανόησή μας για το πώς τα ψυχεδελικά επηρεάζουν τη λειτουργία του εγκεφάλου. Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν τη βάση για μελλοντική έρευνα και μπορεί να επηρεάσουν την κλινική χρήση της ψιλοκυβίνης στη θεραπεία ψυχικών ασθενειών.

Πηγές: