La psilocybine recâble le cerveau pendant des semaines, selon une étude

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Une dose unique de psilocybine perturbe et remodèle temporairement les réseaux cérébraux, provoquant des effets présents depuis des semaines et pouvant expliquer sa promesse unique en tant que thérapie psychiatrique. Dans une étude récente publiée dans la revue Scientific Data, des chercheurs ont comparé les effets aigus et soutenus de la psilocybine et du méthylphénidate sur la connectivité cérébrale en utilisant une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (FMRI) précise chez des individus en bonne santé. Pourquoi les effets de la psilocybine sur le cerveau Une seule dose psychédélique peut-elle altérer le cerveau pendant des semaines ? La psilocybine, un agoniste des récepteurs de la sérotonine 2A, a été largement étudiée comme traitement potentiel de maladies mentales telles que la dépression, l'anxiété, les troubles liés à la consommation d'alcool et les troubles obsessionnels compulsifs. Les effets thérapeutiques de la psilocybine suggèrent...

La psilocybine recâble le cerveau pendant des semaines, selon une étude

Une dose unique de psilocybine perturbe et remodèle temporairement les réseaux cérébraux, provoquant des effets présents depuis des semaines et pouvant expliquer sa promesse unique en tant que thérapie psychiatrique.

Dans une étude récemment publiée dans la revueDonnées scientifiquesLes chercheurs ont comparé les effets aigus et prolongés de la psilocybine et du méthylphénidate sur la connectivité cérébrale à l’aide d’une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMF) précise chez des individus en bonne santé.

Pourquoi les effets de la psilocybine sur le cerveau sont importants

Une seule dose psychédélique peut-elle altérer le cerveau pendant des semaines ? La psilocybine, un agoniste des récepteurs de la sérotonine 2A, a été largement étudiée comme traitement potentiel de maladies mentales telles que la dépression, l'anxiété, les troubles liés à la consommation d'alcool et les troubles obsessionnels compulsifs.

Les effets thérapeutiques de la psilocybine suggèrent un changement profond et potentiellement à long terme de l’activité cérébrale. Il est important de noter que les méthodes d’imagerie traditionnelles sont limitées dans leur capacité à capturer ces changements en raison de la faible résolution, des artefacts de mouvement et de la variabilité inter-sujets.

Comprendre comment la psilocybine remodèle les circuits neuronaux est essentiel pour affiner son utilisation thérapeutique en psychiatrie. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour clarifier comment les modifications du réseau cérébral contribuent aux effets psychologiques et comportementaux continus de cette approche thérapeutique.

À propos de l'étude

L'étude d'imagerie de précision (PIDT) croisée, randomisée, en double aveugle et croisée en cours a comparé les effets de 25 milligrammes (Mg) de psilocybine et de 40 mg de méthylphénidate chez sept adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ayant une expérience psychédélique antérieure. De nombreuses séances d'imagerie de base comprenaient l'IRM structurelle, l'IRM fonctionnelle (RS-FMRI), l'IRMF basée sur les tâches (Task-FMRI) et l'imagerie du spectre de base de diffusion (DBSI).

Les participants à l’étude ont été scannés longitudinalement 60 à 90 minutes après l’administration du médicament, pendant la fenêtre d’effet maximal et pendant deux semaines maximum. Quatre personnes sont revenues après six mois d'un protocole de réplication avec une deuxième dose de psilocybine.

L'imagerie fonctionnelle a été réalisée à l'aide d'un scanner Siemens Prisma 3 Tesla avec des séquences multi-écho (multi-écho) haute résolution. Chaque visite comprenait plusieurs analyses RS-FMRI de 15 minutes. La tâche de congruence audiovisuelle (AVC) a été utilisée lors de la tâche FMRI pour évaluer l'intégration sensorielle.

Tous les participants à l’étude ont également rempli des questionnaires autodéclarés tels que le Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) pour l’analyse des traits et le questionnaire en 30 éléments (MEQ30) pour les effets subjectifs des médicaments. Les mesures physiologiques, notamment la fréquence cardiaque et la fréquence respiratoire, ont été enregistrées à l'aide d'un oxymètre de pouls et d'une ceinture respiratoire.

Les séances de traitement psychédélique ont été animées par des guides qualifiés avec de la musique et du fard à paupières sélectionnés pour soutenir une expérience interne ciblée. Les deux médicaments ont été administrés à tous les participants dans un ordre randomisé.

Les protocoles de sécurité comprenaient une surveillance médicale étroite, la disponibilité de médicaments de secours et des réunions d'intégration de suivi. Le mouvement était contrôlé en temps réel à l'aide d'une surveillance IRM intégrée (FirmM) avec Frame-Wise, qui fournissait un retour immédiat pour réduire les mouvements pendant les examens.

Caractériser les effets neuronaux aigus et soutenus de la psilocybine

La connectivité fonctionnelle à l'état de repos a révélé que la psilocybine perturbait systématiquement la communication au sein et entre les grands réseaux cérébraux, en particulier entre l'hippocampe et le réseau en mode par défaut (DMN). Ces troubles étaient évidents lors d'une exposition aiguë et, dans certains cas, ont persisté jusqu'à trois semaines.

Les participants à l’étude qui ont subi une deuxième séance de psilocybine ont montré des changements similaires, indiquant que les effets étaient reproductibles chez les individus au fil du temps.

Les expériences subjectives mesurées avec le MEQ30 étaient significativement plus intenses après un traitement à la psilocybine qu'avec le méthylphénidate. Les scores pour des domaines tels que l'unité, l'humeur positive, la transcendance et l'inefficacité variaient de 3,4 à 3,8 sur une échelle de cinq points après le traitement à la psilocybine, comparables aux scores beaucoup plus faibles observés avec le méthylphénidate.

Un participant à l’étude a initialement signalé une expérience plus forte avec le méthylphénidate. Cependant, les évaluations de cet individu ont été inversées lors de la réplication, ce qui suggère que les attentes personnelles et le contexte peuvent influencer les résultats subjectifs.

Une augmentation des fréquences cardiaque et respiratoire a été observée après le traitement avec les deux médicaments psychédéliques, la psilocybine augmentant la fréquence cardiaque des participants de 21,1 battements par minute (BPM), contre 16,7 bpm après le traitement au méthylphénidate. Aucun événement indésirable grave n'est survenu ; Cependant, des symptômes légers tels que des nausées, de l'anxiété et des maux de tête ont été signalés, mais résolus spontanément.

L'analyse de similarité du réseau a confirmé que l'activité cérébrale pendant le traitement à la psilocybine était systématiquement différente entre les conditions de base et celles au méthylphénidate. Cependant, les différentes analyses de psilocybine du même participant sont restées similaires, soulignant la stabilité de ses effets neuronaux.

Le traitement à la psilocybine a temporairement réduit la modularité du réseau cérébral, qui fait référence à la séparation des systèmes cérébraux en unités spécialisées. Cette réduction est revenue aux niveaux de base après la disparition des effets de la psilocybine et peut aider à expliquer les augmentations observées de la flexibilité psychologique et de la réactivité émotionnelle.

Par rapport aux précédentes tentatives d’imagerie psychédélique, le PIDT actuel a permis d’obtenir une qualité et un volume d’imagerie supérieurs. En fait, les participants à l’étude ont contribué en moyenne à environ 40 analyses RS-FMRI utilisables sans médicament et à près de cinq analyses avec médicament.

La qualité des données a été améliorée grâce à la surveillance en temps réel des mouvements des composants fixes, à la formation des participants et à l'utilisation de séquences ME. La tâche AVC a ajouté des informations supplémentaires sur la perception et l'attention dans les états modifiés.

Ensemble, ces méthodes ont permis aux chercheurs d'analyser les changements au sein d'un sujet avec une haute résolution et cohérence, établissant ainsi une nouvelle norme pour la recherche en imagerie psychédélique.

Conclusions

La psilocybine induit des changements cohérents, reproductibles et persistants dans la connectivité du réseau cérébral, en particulier dans le DMN et l'hippocampe. Ces changements étaient cohérents avec les expériences mystiques autodéclarées et étaient significativement différents de ceux produits par le méthylphénidate. La perturbation transitoire de la modularité cérébrale observée lors de l'exposition à la psilocybine peut favoriser l'ouverture émotionnelle et la flexibilité cognitive.

L’approche PIDT utilisée dans cette étude a permis des observations individuelles de haute qualité qui améliorent notre compréhension de la manière dont les psychédéliques affectent le fonctionnement cérébral. Ces résultats constituent la base de recherches futures et pourraient influencer l’utilisation clinique de la psilocybine dans le traitement de la maladie mentale.


Sources :

Journal reference:
  • Subramanian, S., Renau, T. R., Perry, D. et al. (2025). Psilocybin’s acute and persistent brain effects: a precision imaging drug trial. Scientific Data. doi:10.1038/s41597-025-05189-0