La psilocibina ricollega il cervello per settimane, studi di studio

La psilocibina ricollega il cervello per settimane, studi di studio

Una singola dose di psilocibina distrugge e rimodella temporaneamente le reti cerebrali, causando effetti che sono presenti da settimane e potrebbero spiegare la sua promessa unica come terapia psichiatrica.

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaDati scientificiI ricercatori hanno confrontato gli effetti acuti e prolungati della psilocibina e del metilfenidato sulla connettività cerebrale utilizzando una precisa risonanza magnetica funzionale (FMRI) in individui sani.

Perché gli effetti della psilocibina sul cervello sono importanti

Può una singola dose psichedelica alterare il cervello per settimane? La psilocibina, un agonista del recettore 2A della serotonina, è stata ampiamente studiata come potenziale trattamento per malattie mentali come depressione, ansia, disturbo da uso di alcol e disturbo ossessivo-compulsivo.

Gli effetti terapeutici della psilocibina suggeriscono un cambiamento profondo e potenzialmente a lungo termine nell’attività cerebrale. È importante sottolineare che i metodi di imaging tradizionali sono limitati nella loro capacità di catturare questi cambiamenti a causa della bassa risoluzione, degli artefatti da movimento e della variabilità tra soggetti.

Comprendere come la psilocibina rimodella i circuiti neurali è essenziale per perfezionare il suo uso terapeutico in psichiatria. Sono inoltre necessarie ulteriori ricerche per chiarire in che modo i cambiamenti della rete cerebrale contribuiscono agli effetti psicologici e comportamentali continui di questo approccio terapeutico.

A proposito dello studio

L'attuale studio di imaging di precisione (PIDT) randomizzato, in doppio cieco e crossover ha confrontato gli effetti di 25 milligrammi (Mg) di psilocibina e 40 mg di metilfenidato in sette adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni con precedente esperienza psichedelica. Ampie sessioni di imaging di base includevano MRI strutturale, MRI funzionale (RS-FMRI), FMRI basata su attività (Task-FMRI) e imaging dello spettro base di diffusione (DBSI).

I partecipanti allo studio sono stati sottoposti a scansione longitudinale da 60 a 90 minuti dopo la somministrazione del farmaco, durante la finestra dell'effetto di picco e fino a due settimane. Quattro persone sono tornate dopo sei mesi di protocollo di replicazione con una seconda dose di psilocibina.

L'imaging funzionale è stato eseguito utilizzando uno scanner Siemens Prisma 3 Tesla con sequenze multi-eco (multi-eco) ad alta risoluzione. Ogni visita includeva più scansioni RS-FMRI di 15 minuti. Il compito di congruenza audiovisiva (AVC) è stato utilizzato durante il compito-FMRI per valutare l'integrazione sensoriale.

Tutti i partecipanti allo studio hanno inoltre completato questionari auto-riportati come il Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) per l'analisi dei tratti e il questionario da 30 voci (MEQ30) per gli effetti soggettivi dei farmaci. Le misure fisiologiche, inclusa la frequenza cardiaca e la frequenza respiratoria, sono state registrate utilizzando un pulsossimetro e una cintura respiratoria.

Le sessioni di trattamento psichedelico sono state facilitate da guide esperte con musica e ombretti curati per supportare un'esperienza interna mirata. Entrambi i farmaci sono stati somministrati a tutti i partecipanti in ordine randomizzato.

I protocolli di sicurezza includevano un attento monitoraggio medico, la disponibilità di farmaci di salvataggio e riunioni di integrazione di follow-up. Il movimento è stato controllato in tempo reale utilizzando il monitoraggio MRI integrato (FirmM) con Frame-Wise, che ha fornito un feedback immediato per ridurre il movimento durante le scansioni.

Caratterizzare gli effetti neuronali acuti e prolungati della psilocibina

La connettività funzionale nello stato di riposo ha rivelato che la psilocibina interrompeva costantemente la comunicazione all’interno e tra grandi reti cerebrali, in particolare tra l’ippocampo e la rete in modalità predefinita (DMN). Questi disturbi erano evidenti sia durante l'esposizione acuta e, in alcuni casi, persistevano fino a tre settimane.

I partecipanti allo studio che si sono sottoposti a una seconda sessione di psilocibina hanno mostrato cambiamenti simili, indicando che gli effetti erano riproducibili negli individui nel tempo.

Le esperienze soggettive misurate con il MEQ30 sono state significativamente più intense dopo il trattamento con psilocibina rispetto al metilfenidato. I punteggi per domini come unità, umore positivo, trascendenza e inefficacia variavano da 3,4 a 3,8 su una scala a cinque punti dopo il trattamento con psilocibina, che erano paragonabili ai punteggi molto più bassi osservati con il metilfenidato.

Un partecipante allo studio inizialmente ha riportato un’esperienza più forte con il metilfenidato. Tuttavia, le valutazioni di questo individuo sono state invertite durante la replica, suggerendo che le aspettative personali e il contesto potrebbero influenzare i risultati soggettivi.

Dopo il trattamento con entrambi i farmaci psichedelici è stato osservato un aumento della frequenza cardiaca e respiratoria, con la psilocibina che ha aumentato la frequenza cardiaca dei partecipanti di 21,1 battiti al minuto (BPM) rispetto a 16,7 bpm dopo il trattamento con metilfenidato. Non si sono verificati eventi avversi gravi; Tuttavia, sono stati segnalati sintomi lievi come nausea, ansia e mal di testa che si sono risolti spontaneamente.

L’analisi di somiglianza della rete ha confermato che l’attività cerebrale durante il trattamento con psilocibina era costantemente diversa tra le condizioni basali e quelle con metilfenidato. Tuttavia, diverse scansioni della psilocibina effettuate dallo stesso partecipante sono rimaste simili, evidenziando la stabilità dei suoi effetti neurali.

Il trattamento con psilocibina ha temporaneamente ridotto la modularità della rete cerebrale, che si riferisce alla separazione dei sistemi cerebrali in unità specializzate. Questa riduzione è tornata ai livelli basali dopo che gli effetti della psilocibina si sono esauriti e può aiutare a spiegare gli aumenti osservati nella flessibilità psicologica e nella reattività emotiva.

Rispetto ai precedenti tentativi di imaging psichedelico, l'attuale PIDT ha ottenuto una qualità e un volume di imaging più elevati. Infatti, i partecipanti allo studio hanno contribuito in media con circa 40 scansioni RS-FMRI utilizzabili senza farmaco e quasi cinque scansioni con farmaco.

La qualità dei dati è stata migliorata attraverso il monitoraggio del movimento dei componenti fissi in tempo reale, la formazione dei partecipanti e l'uso di sequenze ME. Il compito AVC ha aggiunto ulteriori approfondimenti sulla percezione e l’attenzione negli stati alterati.

Presi insieme, questi metodi hanno permesso ai ricercatori di analizzare i cambiamenti all’interno del soggetto con alta risoluzione e coerenza, stabilendo un nuovo standard per la ricerca sull’imaging psichedelico.

Conclusioni

La psilocibina induce cambiamenti coerenti, riproducibili e persistenti nella connettività della rete cerebrale, in particolare nel DMN e nell'ippocampo. Questi cambiamenti erano coerenti con le esperienze mistiche riferite dagli stessi soggetti ed erano significativamente diversi da quelli prodotti dal metilfenidato. L’interruzione transitoria della modularità cerebrale osservata durante l’esposizione alla psilocibina può supportare l’apertura emotiva e la flessibilità cognitiva.

L’approccio PIDT utilizzato in questo studio ha consentito osservazioni individuali di alta qualità che aumentano la nostra comprensione di come le sostanze psichedeliche influenzano la funzione cerebrale. Questi risultati forniscono la base per la ricerca futura e potrebbero influenzare l’uso clinico della psilocibina nel trattamento delle malattie mentali.

Fonti: