Psilocybine herbedraadt de hersenen wekenlang, blijkt uit studies

Psilocybine herbedraadt de hersenen wekenlang, blijkt uit studies

Een enkele dosis psilocybine verstoort en hermodelleert tijdelijk de hersennetwerken, waardoor effecten ontstaan ​​die al weken aanwezig zijn en die de unieke belofte ervan als psychiatrische therapie zouden kunnen verklaren.

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdWetenschappelijke gegevensOnderzoekers vergeleken de acute en aanhoudende effecten van psilocybine en methylfenidaat op de hersenconnectiviteit met behulp van nauwkeurige functionele magnetische resonantie beeldvorming (FMRI) bij gezonde individuen.

Waarom de effecten van psilocybine op de hersenen ertoe doen

Kan een enkele psychedelische dosis de hersenen wekenlang veranderen? Psilocybine, een serotoninereceptor-2A-agonist, is uitgebreid bestudeerd als een mogelijke behandeling voor psychische aandoeningen zoals depressie, angst, alcoholgebruiksstoornis en obsessief-compulsieve stoornis.

De therapeutische effecten van psilocybine suggereren een diepgaande en potentieel langdurige verschuiving in de hersenactiviteit. Belangrijk is dat traditionele beeldvormingsmethoden beperkt zijn in hun vermogen om deze veranderingen vast te leggen vanwege de lage resolutie, bewegingsartefacten en variabiliteit tussen proefpersonen.

Begrijpen hoe psilocybine neurale circuits hermodelleert, is essentieel voor het verfijnen van het therapeutische gebruik ervan in de psychiatrie. Verder onderzoek is ook nodig om te verduidelijken hoe veranderingen in het hersennetwerk bijdragen aan de voortdurende psychologische en gedragseffecten van deze behandelaanpak.

Over de studie

De huidige gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over precisie-imagingstudie (PIDT) vergeleek de effecten van 25 milligram (Mg) psilocybine en 40 mg methylfenidaat bij zeven gezonde volwassenen tussen 18 en 45 jaar oud met eerdere psychedelische ervaring. Uitgebreide basisbeeldvormingssessies omvatten structurele MRI, functionele MRI (RS-FMRI), taakgebaseerde FMRI (Task-FMRI) en diffusiebasisspectrumbeeldvorming (DBSI).

Deelnemers aan de studie werden 60 tot 90 minuten na toediening van het geneesmiddel longitudinaal gescand, tijdens het piekeffectvenster en gedurende maximaal twee weken. Vier mensen keerden terug na zes maanden replicatieprotocol met een tweede dosis psilocybine.

Functionele beeldvorming werd uitgevoerd met behulp van een Siemens Prisma 3 Tesla-scanner met multi-echo (multi-echo) sequenties met hoge resolutie. Elk bezoek omvatte meerdere RS-FMRI-scans van 15 minuten. De audiovisuele congruentietaak (AVC) werd gebruikt tijdens taak-FMRI om sensorische integratie te beoordelen.

Alle studiedeelnemers vulden ook zelfgerapporteerde vragenlijsten in, zoals de Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) voor kenmerkenanalyse en de vragenlijst met 30 items (MEQ30) voor subjectieve medicijneffecten. Fysiologische metingen, waaronder hartslag en ademhalingsfrequentie, werden geregistreerd met behulp van een pulsoximeter en ademhalingsgordel.

Psychedelische behandelsessies werden gefaciliteerd door getrainde gidsen met samengestelde muziek en oogschaduw om een ​​gerichte interne ervaring te ondersteunen. Beide medicijnen werden in willekeurige volgorde aan alle deelnemers toegediend.

Veiligheidsprotocollen omvatten nauwlettend medisch toezicht, beschikbaarheid van reddingsmedicijnen en vervolgbijeenkomsten voor integratie. Beweging werd in realtime gecontroleerd met behulp van geïntegreerde MRI-monitoring (FirmM) met Frame-Wise, die onmiddellijke feedback gaf om beweging tijdens scans te verminderen.

Karakteriseer de acute en aanhoudende neuronale effecten van psilocybine

Functionele connectiviteit in rusttoestand onthulde dat psilocybine consequent de communicatie binnen en tussen grote hersennetwerken verstoorde, vooral tussen de hippocampus en het standaardmodusnetwerk (DMN). Deze stoornissen manifesteerden zich zowel tijdens acute blootstelling als in sommige gevallen tot wel drie weken.

Deelnemers aan het onderzoek die een tweede psilocybinesessie ondergingen, vertoonden vergelijkbare veranderingen, wat erop wijst dat de effecten in de loop van de tijd bij individuen reproduceerbaar waren.

Subjectieve ervaringen gemeten met de MEQ30 waren significant intenser na behandeling met psilocybine vergeleken met methylfenidaat. Scores voor domeinen als eenheid, positieve stemming, transcendentie en ineffectiviteit varieerden van 3,4 tot 3,8 op een vijfpuntsschaal na behandeling met psilocybine, wat vergelijkbaar was met de veel lagere scores die werden waargenomen met methylfenidaat.

Eén studiedeelnemer rapporteerde aanvankelijk een sterkere ervaring met methylfenidaat. De beoordelingen van deze persoon werden echter tijdens de replicatie omgekeerd, wat erop wijst dat persoonlijke verwachtingen en context de subjectieve resultaten kunnen beïnvloeden.

Er werden verhoogde hart- en ademhalingsfrequenties waargenomen na behandeling met beide psychedelische medicijnen, waarbij psilocybine de hartslag van de deelnemers verhoogde met 21,1 slagen per minuut (BPM), vergeleken met 16,7 slagen per minuut na behandeling met methylfenidaat. Er hebben zich geen ernstige bijwerkingen voorgedaan; Er werden echter milde symptomen zoals misselijkheid, angst en hoofdpijn gemeld, maar deze verdwenen spontaan.

Netwerkovereenkomstanalyse bevestigde dat de hersenactiviteit tijdens de behandeling met psilocybine consistent verschilde tussen de uitgangssituatie en de methylfenidaatomstandigheden. Verschillende psilocybine-scans van dezelfde deelnemer bleven echter vergelijkbaar, wat de stabiliteit van de neurale effecten benadrukte.

Behandeling met psilocybine verminderde tijdelijk de modulariteit van het hersennetwerk, wat verwijst naar de scheiding van hersensystemen in gespecialiseerde eenheden. Deze vermindering keerde terug naar het uitgangsniveau nadat de effecten van psilocybine waren uitgewerkt en kan de waargenomen toename in psychologische flexibiliteit en emotionele reactiviteit helpen verklaren.

Vergeleken met eerdere pogingen tot psychedelische beeldvorming bereikte de huidige PIDT een hogere beeldkwaliteit en volume. In feite hebben de deelnemers aan de studie gemiddeld ongeveer 40 bruikbare RS-FMRI-scans zonder medicatie bijgedragen en bijna vijf scans zonder medicatie.

De gegevenskwaliteit werd verbeterd door real-time bewegingsmonitoring van vaste componenten, training van deelnemers en het gebruik van ME-sequenties. De AVC-taak voegde verdere inzichten toe in perceptie en aandacht in veranderde toestanden.

Alles bij elkaar stelden deze methoden onderzoekers in staat veranderingen binnen het onderwerp met hoge resolutie en consistentie te analyseren, waardoor een nieuwe standaard werd gezet voor onderzoek naar psychedelische beeldvorming.

Conclusies

Psilocybine induceert consistente, reproduceerbare en aanhoudende veranderingen in de connectiviteit van het hersennetwerk, vooral in het DMN en de hippocampus. Deze veranderingen kwamen overeen met zelfgerapporteerde mystieke ervaringen en verschilden aanzienlijk van de veranderingen die door methylfenidaat werden veroorzaakt. De voorbijgaande verstoring van de modulariteit van de hersenen die wordt waargenomen tijdens blootstelling aan psilocybine kan emotionele openheid en cognitieve flexibiliteit ondersteunen.

De PIDT-aanpak die in dit onderzoek werd gebruikt, maakte hoogwaardige, individuele observaties mogelijk die ons begrip vergroten van hoe psychedelica de hersenfunctie beïnvloeden. Deze resultaten vormen de basis voor toekomstig onderzoek en kunnen het klinische gebruik van psilocybine bij de behandeling van psychische aandoeningen beïnvloeden.

Bronnen: