Psilocybin omkobler hjernen i flere uker, studier studier

Psilocybin omkobler hjernen i flere uker, studier studier

En enkelt dose psilocybin forstyrrer og remodellerer hjernenettverk midlertidig, og forårsaker effekter som har vært tilstede i flere uker og kan forklare dets unike løfte som psykiatrisk terapi.

I en studie nylig publisert i tidsskriftetVitenskapelige dataForskere sammenlignet de akutte og vedvarende effektene av psilocybin og metylfenidat på hjernens tilkobling ved bruk av presis funksjonell magnetisk resonansavbildning (FMRI) hos friske individer.

Hvorfor psilocybins effekter på hjernen betyr noe

Kan en enkelt psykedelisk dose endre hjernen i flere uker? Psilocybin, en serotoninreseptor 2A-agonist, har blitt mye studert som en potensiell behandling for psykiske sykdommer som depresjon, angst, alkoholbruksforstyrrelser og tvangslidelser.

De terapeutiske effektene av psilocybin antyder en dyp og potensielt langsiktig endring i hjerneaktivitet. Viktigere er at tradisjonelle avbildningsmetoder er begrenset i deres evne til å fange disse endringene på grunn av lav oppløsning, bevegelsesartefakter og variasjon mellom emner.

Å forstå hvordan psilocybin remodellerer nevrale kretsløp er avgjørende for å forbedre den terapeutiske bruken i psykiatrien. Ytterligere forskning er også nødvendig for å avklare hvordan endringer i hjernenettverk bidrar til pågående psykologiske og atferdsmessige effekter av denne behandlingstilnærmingen.

Om studiet

Den nåværende randomiserte, dobbeltblinde, crossover presisjonsavbildningsstudien (PIDT) sammenlignet effekten av 25 milligram (Mg) psilocybin og 40 mg metylfenidat hos syv friske voksne mellom 18 og 45 år med tidligere psykedelisk erfaring. Omfattende baseline avbildningsøkter inkluderte strukturell MR, funksjonell MR (RS-FMRI), oppgavebasert FMRI (Task-FMRI) og diffusjonsbasespekteravbildning (DBSI).

Studiedeltakerne ble skannet i lengderetningen 60 til 90 minutter etter medikamentadministrering, under maksimal effektvinduet og i opptil to uker. Fire personer kom tilbake etter seks måneder med en replikasjonsprotokoll med en andre dose psilocybin.

Funksjonell avbildning ble utført ved bruk av en Siemens Prisma 3 Tesla-skanner med høyoppløselige multi-ekko (multi-ekko) sekvenser. Hvert besøk inkluderte flere 15-minutters RS-FMRI-skanninger. Den audiovisuelle kongruensoppgaven (AVC) ble brukt under oppgave-FMRI for å vurdere sensorisk integrasjon.

Alle studiedeltakerne fylte også ut selvrapporterte spørreskjemaer som Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) for egenskapsanalyse og 30-elements spørreskjema (MEQ30) for subjektive medikamenteffekter. Fysiologiske mål, inkludert hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens, ble registrert ved bruk av et pulsoksymeter og pustebelte.

Psykedeliske behandlingsøkter ble tilrettelagt av trente guider med kuratert musikk og øyenskygge for å støtte en fokusert intern opplevelse. Begge medisinene ble administrert til alle deltakerne i en randomisert rekkefølge.

Sikkerhetsprotokoller inkluderte tett medisinsk overvåking, tilgjengelighet av redningsmedisiner og oppfølgingsmøter for integrering. Bevegelse ble kontrollert i sanntid ved hjelp av integrert MR-overvåking (FirmM) med Frame-Wise, som ga umiddelbar tilbakemelding for å redusere bevegelse under skanninger.

Karakteriser akutte og vedvarende neuronale effekter av psilocybin

Funksjonell tilkobling i hviletilstand avslørte at psilocybin konsekvent forstyrret kommunikasjonen innenfor og mellom store hjernenettverk, spesielt mellom hippocampus og standardmodusnettverk (DMN). Disse lidelsene var tydelige både under akutt eksponering og vedvarte i noen tilfeller i opptil tre uker.

Studiedeltakere som gjennomgikk en andre psilocybinøkt, viste lignende endringer, noe som indikerer at effektene var reproduserbare innen individer over tid.

Subjektive erfaringer målt med MEQ30 var signifikant mer intense etter psilocybinbehandling sammenlignet med metylfenidat. Poeng for domener som enhet, positivt humør, transcendens og ineffektivitet varierte fra 3,4 til 3,8 på en fempunktsskala etter psilocybinbehandling, som var sammenlignbare med de mye lavere skårene observert med metylfenidat.

Én studiedeltaker rapporterte til å begynne med en sterkere erfaring med metylfenidat. Imidlertid ble denne personens vurderinger reversert under replikering, noe som tyder på at personlige forventninger og kontekst kan påvirke subjektive resultater.

Økt hjerte- og respirasjonsfrekvens ble observert etter behandling med begge psykedeliske medikamenter, med psilocybin som økte deltakernes hjertefrekvens med 21,1 slag per minutt (BPM) sammenlignet med 16,7 slag per minutt etter metylfenidatbehandling. Ingen alvorlige uønskede hendelser inntraff; Imidlertid ble milde symptomer som kvalme, angst og hodepine rapportert, men løste seg spontant.

Nettverkslikhetsanalyse bekreftet at hjerneaktivitet under psilocybinbehandling var konsekvent forskjellig mellom baseline- og metylfenidattilstander. Imidlertid forble forskjellige psilocybin-skanninger fra samme deltaker like, noe som fremhever stabiliteten til dens nevrale effekter.

Psilocybinbehandling reduserte midlertidig hjernenettverksmodularitet, som refererer til separasjon av hjernesystemer i spesialiserte enheter. Denne reduksjonen gikk tilbake til baseline-nivåer etter at effekten av psilocybin forsvant og kan bidra til å forklare de observerte økningene i psykologisk fleksibilitet og emosjonell reaktivitet.

Sammenlignet med tidligere psykedeliske avbildningsforsøk, oppnådde den nåværende PIDT høyere bildekvalitet og volum. Faktisk bidro studiedeltakerne med et gjennomsnitt på omtrent 40 brukbare RS-FMRI-skanninger uten stoff og nesten fem medisinskanninger.

Datakvaliteten ble forbedret gjennom bevegelsesovervåking av faste komponenter i sanntid, deltakertrening og bruk av ME-sekvenser. AVC-oppgaven ga ytterligere innsikt i persepsjon og oppmerksomhet i endrede tilstander.

Til sammen tillot disse metodene forskerne å analysere endringer innenfor emnet med høy oppløsning og konsistens, og satte en ny standard for psykedelisk avbildningsforskning.

Konklusjoner

Psilocybin induserer konsekvente, reproduserbare og vedvarende endringer i hjernenettverkstilkobling, spesielt i DMN og hippocampus. Disse endringene stemte overens med selvrapporterte mystiske opplevelser og var signifikant forskjellige fra de som ble produsert av metylfenidat. Den forbigående forstyrrelsen av hjernens modularitet observert under psilocybineksponering kan støtte emosjonell åpenhet og kognitiv fleksibilitet.

PIDT-tilnærmingen som ble brukt i denne studien muliggjorde individuelle observasjoner av høy kvalitet som øker vår forståelse av hvordan psykedelika påvirker hjernens funksjon. Disse resultatene gir grunnlag for fremtidig forskning og kan påvirke klinisk bruk av psilocybin i behandling av psykiske lidelser.

Kilder: