A psilocibina reconfigura o cérebro por semanas, estudam estudos

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Uma única dose de psilocibina perturba e remodela temporariamente as redes cerebrais, causando efeitos que estão presentes há semanas e podem explicar a sua promessa única como terapia psiquiátrica. Num estudo recente publicado na revista Scientific Data, os investigadores compararam os efeitos agudos e sustentados da psilocibina e do metilfenidato na conectividade cerebral utilizando imagens de ressonância magnética funcional (FMRI) precisas em indivíduos saudáveis. Por que os efeitos da psilocibina no cérebro Uma única dose psicodélica pode alterar o cérebro por semanas? A psilocibina, um agonista do receptor 2A da serotonina, tem sido amplamente estudada como um tratamento potencial para doenças mentais como depressão, ansiedade, transtorno por uso de álcool e transtorno obsessivo-compulsivo. Os efeitos terapêuticos da psilocibina sugerem...

A psilocibina reconfigura o cérebro por semanas, estudam estudos

Uma única dose de psilocibina perturba e remodela temporariamente as redes cerebrais, causando efeitos que estão presentes há semanas e podem explicar a sua promessa única como terapia psiquiátrica.

Em um estudo publicado recentemente na revistaDados científicosOs pesquisadores compararam os efeitos agudos e sustentados da psilocibina e do metilfenidato na conectividade cerebral usando imagens de ressonância magnética funcional (FMRI) precisas em indivíduos saudáveis.

Por que os efeitos da psilocibina na matéria cerebral

Uma única dose psicodélica pode alterar o cérebro por semanas? A psilocibina, um agonista do receptor 2A da serotonina, tem sido amplamente estudada como um tratamento potencial para doenças mentais como depressão, ansiedade, transtorno por uso de álcool e transtorno obsessivo-compulsivo.

Os efeitos terapêuticos da psilocibina sugerem uma mudança profunda e potencialmente de longo prazo na atividade cerebral. É importante ressaltar que os métodos de imagem tradicionais são limitados em sua capacidade de capturar essas alterações devido à baixa resolução, artefatos de movimento e variabilidade entre sujeitos.

Compreender como a psilocibina remodela os circuitos neurais é essencial para refinar seu uso terapêutico em psiquiatria. Mais pesquisas também são necessárias para esclarecer como as mudanças na rede cerebral contribuem para os efeitos psicológicos e comportamentais contínuos desta abordagem de tratamento.

Sobre o estudo

O atual estudo randomizado, duplo-cego e cruzado de imagens de precisão (PIDT) comparou os efeitos de 25 miligramas (Mg) de psilocibina e 40 mg de metilfenidato em sete adultos saudáveis ​​entre 18 e 45 anos de idade com experiência psicodélica anterior. Extensas sessões de imagem de base incluíram ressonância magnética estrutural, ressonância magnética funcional (RS-FMRI), FMRI baseada em tarefas (Task-FMRI) e imagem de espectro de base de difusão (DBSI).

Os participantes do estudo foram examinados longitudinalmente 60 a 90 minutos após a administração do medicamento, durante a janela de efeito máximo e por até duas semanas. Quatro pessoas retornaram após seis meses de protocolo de replicação com segunda dose de psilocibina.

A imagem funcional foi realizada utilizando um scanner Siemens Prisma 3 Tesla com sequências multi-eco (multi-eco) de alta resolução. Cada visita incluiu vários exames RS-FMRI de 15 minutos. A tarefa de congruência audiovisual (AVC) foi utilizada durante a tarefa-FMRI para avaliar a integração sensorial.

Todos os participantes do estudo também preencheram questionários autoaplicáveis, como o Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) para análise de características e o questionário de 30 itens (MEQ30) para efeitos subjetivos de drogas. As medidas fisiológicas, incluindo frequência cardíaca e respiratória, foram registradas por meio de oxímetro de pulso e cinta respiratória.

As sessões de tratamento psicodélico foram facilitadas por guias treinados com música e sombra selecionadas para apoiar uma experiência interna focada. Ambos os medicamentos foram administrados a todos os participantes em ordem aleatória.

Os protocolos de segurança incluíram monitoramento médico rigoroso, disponibilidade de medicamentos de resgate e reuniões de integração de acompanhamento. O movimento foi controlado em tempo real usando monitoramento integrado de ressonância magnética (FirmM) com Frame-Wise, que forneceu feedback imediato para reduzir o movimento durante as varreduras.

Caracterizar os efeitos neuronais agudos e sustentados da psilocibina

A conectividade funcional em estado de repouso revelou que a psilocibina interrompeu consistentemente a comunicação dentro e entre grandes redes cerebrais, particularmente entre o hipocampo e a rede de modo padrão (DMN). Esses distúrbios foram evidentes durante a exposição aguda e, em alguns casos, persistiram por até três semanas.

Os participantes do estudo que foram submetidos a uma segunda sessão de psilocibina apresentaram alterações semelhantes, indicando que os efeitos foram reprodutíveis nos indivíduos ao longo do tempo.

As experiências subjetivas medidas com o MEQ30 foram significativamente mais intensas após o tratamento com psilocibina em comparação com o metilfenidato. As pontuações para domínios como unidade, humor positivo, transcendência e ineficácia variaram de 3,4 a 3,8 em uma escala de cinco pontos após o tratamento com psilocibina, que foram comparáveis ​​às pontuações muito mais baixas observadas com o metilfenidato.

Um participante do estudo relatou inicialmente uma experiência mais forte com metilfenidato. No entanto, as classificações deste indivíduo foram invertidas durante a replicação, sugerindo que as expectativas pessoais e o contexto podem influenciar os resultados subjetivos.

Aumento da frequência cardíaca e respiratória foi observado após o tratamento com ambas as drogas psicodélicas, com a psilocibina aumentando a frequência cardíaca dos participantes em 21,1 batimentos por minuto (BPM) em comparação com 16,7 bpm após o tratamento com metilfenidato. Não ocorreram eventos adversos graves; No entanto, sintomas leves como náusea, ansiedade e dor de cabeça foram relatados, mas resolveram-se espontaneamente.

A análise de similaridade de rede confirmou que a atividade cerebral durante o tratamento com psilocibina foi consistentemente diferente entre as condições iniciais e as condições de metilfenidato. No entanto, diferentes exames de psilocibina do mesmo participante permaneceram semelhantes, destacando a estabilidade dos seus efeitos neurais.

O tratamento com psilocibina reduziu temporariamente a modularidade da rede cerebral, que se refere à separação dos sistemas cerebrais em unidades especializadas. Esta redução regressou aos níveis iniciais após o desaparecimento dos efeitos da psilocibina e pode ajudar a explicar os aumentos observados na flexibilidade psicológica e na reatividade emocional.

Em comparação com tentativas anteriores de imagens psicodélicas, o PIDT atual alcançou maior qualidade e volume de imagem. Na verdade, os participantes do estudo contribuíram com uma média de aproximadamente 40 exames de RS-FMRI sem uso de medicamento e quase cinco exames com uso de medicamento.

A qualidade dos dados foi melhorada através do monitoramento de movimento de componentes fixos em tempo real, treinamento dos participantes e uso de sequências ME. A tarefa AVC adicionou mais informações sobre a percepção e a atenção em estados alterados.

Tomados em conjunto, estes métodos permitiram aos investigadores analisar mudanças dentro do sujeito com alta resolução e consistência, estabelecendo um novo padrão para a investigação de imagens psicadélicas.

Conclusões

A psilocibina induz mudanças consistentes, reprodutíveis e persistentes na conectividade da rede cerebral, particularmente no DMN e no hipocampo. Estas mudanças foram consistentes com experiências místicas auto-relatadas e foram significativamente diferentes daquelas produzidas pelo metilfenidato. A perturbação transitória da modularidade cerebral observada durante a exposição à psilocibina pode apoiar a abertura emocional e a flexibilidade cognitiva.

A abordagem PIDT usada neste estudo permitiu observações individuais de alta qualidade que aumentam nossa compreensão de como os psicodélicos afetam a função cerebral. Estes resultados fornecem a base para pesquisas futuras e podem influenciar o uso clínico da psilocibina no tratamento de doenças mentais.


Fontes:

Journal reference:
  • Subramanian, S., Renau, T. R., Perry, D. et al. (2025). Psilocybin’s acute and persistent brain effects: a precision imaging drug trial. Scientific Data. doi:10.1038/s41597-025-05189-0