Študije psilocibina preoblikujejo možgane za tedne

Študije psilocibina preoblikujejo možgane za tedne

En odmerek psilocibina začasno zmoti in preoblikuje možganska omrežja, kar povzroči učinke, ki so bili prisotni že tedne in lahko razložijo njegovo edinstveno obljubo kot psihiatrično terapijo.

V študiji, nedavno objavljeni v revijiZnanstveni podatkiRaziskovalci so primerjali akutne in trajne učinke psilocibina in metilfenidata na povezljivost možganov z uporabo natančnega funkcionalnega slikanja z magnetno resonanco (FMRI) pri zdravih posameznikih.

Zakaj so učinki psilocibina na možgane pomembni

Ali lahko ena sama psihedelična doza spremeni možgane za tedne? Psilocibin, agonist serotoninskega receptorja 2A, je bil obsežno raziskan kot potencialno zdravilo za duševne bolezni, kot so depresija, anksioznost, motnja uživanja alkohola in obsesivno-kompulzivna motnja.

Terapevtski učinki psilocibina kažejo na globok in potencialno dolgoročen premik v možganski aktivnosti. Pomembno je, da so tradicionalne metode slikanja omejene v svoji zmožnosti zajemanja teh sprememb zaradi nizke ločljivosti, artefaktov gibanja in variabilnosti med subjekti.

Razumevanje, kako psilocibin preoblikuje nevronska vezja, je bistveno za izboljšanje njegove terapevtske uporabe v psihiatriji. Potrebne so tudi nadaljnje raziskave, da se pojasni, kako spremembe možganskega omrežja prispevajo k stalnim psihološkim in vedenjskim učinkom tega pristopa zdravljenja.

O študiju

Trenutna randomizirana, dvojno slepa, navzkrižna študija natančnega slikanja (PIDT) je primerjala učinke 25 miligramov (Mg) psilocibina in 40 mg metilfenidata pri sedmih zdravih odraslih, starih od 18 do 45 let, s predhodnimi psihedeličnimi izkušnjami. Obsežne seje osnovnega slikanja so vključevale strukturno MRI, funkcionalno MRI (RS-FMRI), FMRI na podlagi nalog (Task-FMRI) in slikanje z difuzijskim baznim spektrom (DBSI).

Udeleženci študije so bili vzdolžno skenirani 60 do 90 minut po dajanju zdravila, med oknom največjega učinka in do dva tedna. Štirje ljudje so se po šestih mesecih replikacijskega protokola vrnili z drugim odmerkom psilocibina.

Funkcionalno slikanje je bilo izvedeno s pomočjo skenerja Siemens Prisma 3 Tesla z multi-echo (multi-echo) sekvencami visoke ločljivosti. Vsak obisk je vključeval več 15-minutnih skeniranj RS-FMRI. Naloga avdiovizualne skladnosti (AVC) je bila uporabljena med nalogo FMRI za oceno senzorične integracije.

Vsi udeleženci študije so izpolnili tudi vprašalnike, o katerih so poročali sami, kot je Mini-International Personality Pool (Mini-IPIP) za analizo lastnosti in vprašalnik s 30 točkami (MEQ30) za subjektivne učinke zdravil. Fiziološke meritve, vključno s srčnim utripom in frekvenco dihanja, so bile zabeležene s pomočjo pulznega oksimetra in dihalnega pasu.

Psihedelične tretmaje so omogočili usposobljeni vodniki z izbrano glasbo in senčili za oči, ki podpirajo osredotočeno notranjo izkušnjo. Obe zdravili so dajali vsem udeležencem v randomiziranem vrstnem redu.

Varnostni protokoli so vključevali natančen zdravniški nadzor, razpoložljivost zdravil za reševanje in nadaljnja integracijska srečanja. Gibanje je bilo nadzorovano v realnem času z integriranim spremljanjem MRI (FirmM) s funkcijo Frame-Wise, ki je zagotovilo takojšnje povratne informacije za zmanjšanje gibanja med skeniranjem.

Označite akutne in trajne učinke psilocibina na nevrone

Funkcionalna povezljivost v stanju mirovanja je pokazala, da je psilocibin dosledno motil komunikacijo znotraj in med velikimi možganskimi omrežji, zlasti med hipokampusom in omrežjem privzetega načina (DMN). Te motnje so bile očitne med akutno izpostavljenostjo in so v nekaterih primerih trajale do tri tedne.

Udeleženci študije, ki so bili podvrženi drugi psilocibinski seji, so pokazali podobne spremembe, kar kaže, da so bili učinki ponovljivi pri posameznikih skozi čas.

Subjektivne izkušnje, izmerjene z MEQ30, so bile znatno intenzivnejše po zdravljenju s psilocibinom v primerjavi z metilfenidatom. Rezultati za področja, kot so enotnost, pozitivno razpoloženje, transcendenca in neučinkovitost, so se gibali od 3,4 do 3,8 na petstopenjski lestvici po zdravljenju s psilocibinom, kar je bilo primerljivo z veliko nižjimi rezultati, opaženimi pri metilfenidatu.

En udeleženec študije je sprva poročal o močnejših izkušnjah z metilfenidatom. Vendar so bile ocene tega posameznika med replikacijo obrnjene, kar nakazuje, da lahko osebna pričakovanja in kontekst vplivajo na subjektivne rezultate.

Po zdravljenju z obema psihedeličnima zdraviloma so opazili povečan srčni in dihalni utrip, pri čemer je psilocibin zvišal srčni utrip udeležencev za 21,1 utripov na minuto (BPM) v primerjavi s 16,7 utripov na minuto po zdravljenju z metilfenidatom. Ni prišlo do resnih neželenih dogodkov; Vendar pa so poročali o blagih simptomih, kot so navzea, tesnoba in glavobol, ki pa so spontano izginili.

Analiza podobnosti omrežja je potrdila, da se je možganska aktivnost med zdravljenjem s psilocibinom dosledno razlikovala med osnovnimi in metilfenidatnimi stanji. Vendar so različni pregledi psilocibina pri istem udeležencu ostali podobni, kar je poudarilo stabilnost njegovih nevronskih učinkov.

Zdravljenje s psilocibinom je začasno zmanjšalo modularnost možganskega omrežja, ki se nanaša na ločevanje možganskih sistemov v specializirane enote. To zmanjšanje se je vrnilo na izhodiščno raven, potem ko so učinki psilocibina izzveneli, in lahko pomaga razložiti opaženo povečanje psihološke prožnosti in čustvene reaktivnosti.

V primerjavi s prejšnjimi poskusi psihedeličnih slik je trenutni PIDT dosegel višjo kakovost in obseg slike. Pravzaprav so udeleženci študije v povprečju prispevali približno 40 uporabnih skeniranj RS-FMRI brez uporabe zdravila in skoraj pet pregledov zdravila.

Kakovost podatkov je bila izboljšana s spremljanjem gibanja fiksnih komponent v realnem času, usposabljanjem udeležencev in uporabo zaporedij ME. Naloga AVC je dodala nadaljnje vpoglede v zaznavanje in pozornost v spremenjenih stanjih.

Skupaj so te metode raziskovalcem omogočile analizo sprememb znotraj subjekta z visoko ločljivostjo in doslednostjo ter postavile nov standard za raziskave psihedeličnih slik.

Sklepi

Psilocibin povzroča dosledne, ponovljive in vztrajne spremembe v povezljivosti možganskega omrežja, zlasti v DMN in hipokampusu. Te spremembe so bile skladne z mističnimi izkušnjami, o katerih so poročali sami, in so se bistveno razlikovale od tistih, ki jih povzroča metilfenidat. Prehodna motnja modularnosti možganov, opažena med izpostavljenostjo psilocibinu, lahko podpira čustveno odprtost in kognitivno prožnost.

Pristop PIDT, uporabljen v tej študiji, je omogočil visokokakovostna individualna opazovanja, ki povečujejo naše razumevanje, kako psihedeliki vplivajo na delovanje možganov. Ti rezultati so podlaga za prihodnje raziskave in lahko vplivajo na klinično uporabo psilocibina pri zdravljenju duševnih bolezni.

Viri: