Selektive Depletion von PD-1-positiven Lymphozyten unter Verwendung eines neuartigen bispezifischen Killer-Engagers

Diese neue Artikelveröffentlichung von Acta Pharmaceutica Sinica Bdiskutiert ein bispezifisches Killer-Engager für die gezielte Depletion von PD-1-positiven Lymphozyten.
Bispezifische Killerzell -Engagern (Bikes) sind ein leistungsstarkes Werkzeug, um die Tötungskraft von natürlichen Killerzellen (NK) zu steigern. Die Autoren dieses Artikels setzen darauf, dass die Fahrradtechnologie verwendet werden könnte, um aktivierte Immunzellen zu erschöpfen, die programmiertes Todesunternehmen-1 (PD-1+ -Zellen) exprimieren, und behandeln daher Autoimmunerkrankungen, da diese Zellen die Störungen vorantreiben. Sie entwarfen und erzeugten PD-1-Fahrrad, das auf einen aktivierenden NK-Zellrezeptor, CD16 und PD-1 abzielt. Das PD-1-Fahrrad zeigte eine spezifische Bindung an PD-1+ -Zellen und brachte CD16 gleichzeitig ein. PD-1-Fahrrad verstärkte die NK-Zell-vermittelte Apoptose und Abbau von PD-1+ Raji-Zellen, jedoch nicht von PD-1-Raji-Zellen.
Ferner induzierte PD-1-Fahrrad die Apoptose primärer PD-1+ T-Lymphozyten, die für das Fortschreiten der Autoimmunerkrankungen von großer Bedeutung sind. Das Fahrrad hat 42% der primären T -Zellen abgebaut, die stimuliert wurden in vitro. Wichtig ist, dass diese abgetragenen primären T -Zellen aktivierte Zellen waren. In der Zwischenzeit wurden naive T-Zellen durch die Fahrradbehandlung verschont und stützten die entscheidende Selektivität der PD-1-Fahrrad-gerichteten Zellverarmung. Zuletzt ist PD-1-Fahrrad wirksamer als ein herkömmlicher Abbauantikörper bei der Depletion von PD-1+ -Zellen. Die aktuelle Arbeit unterstützt das PD-1-Fahrrad ist ein selektives, wirksames und sicheres Werkzeug, um PD-1+ -Zellen abzubauen.
Quellen:
Naatz, L. C., et al. (2025). Bispecific killer engager for targeted depletion of PD-1 positive lymphocytes: A new avenue for autoimmune disease treatment. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2024.10.014.