A PD-1 pozitív limfociták szelektív kiürítése új, bispecifikus gyilkos elkötelezettséggel

A PD-1 pozitív limfociták szelektív kiürítése új, bispecifikus gyilkos elkötelezettséggel

Ez az új cikk publikációjaActa Pharmaceutica Sinica Ba PD-1-pozitív limfociták célzott kiürítésére szolgáló bispecifikus gyilkos elkötelezettséget tárgyal.

A bispecifikus ölősejt-kötők (Bikes) egy hatékony eszköz a természetes gyilkos (NK) sejtek ölő erejének növelésére. A cikk szerzői arra fogadnak, hogy a kerékpározási technológiát fel lehetne használni a programozott halálvállalkozás-1-et (PD-1+) expresszáló aktivált immunsejtek kimerítésére, és így kezelhetik az autoimmun betegségeket, mivel ezek a sejtek okozzák a rendellenességeket. Megtervezték és létrehozták a PD-1 kerékpárt, amely egy aktiváló NK sejt receptort, a CD16-ot és a PD-1-et célozza meg. A PD-1 kerékpár specifikus kötődést mutatott a PD-1+ sejtekhez, és egyidejűleg szállította a CD16-ot. A PD-1 ciklus fokozta az NK-sejtek által közvetített apoptózist és a PD-1+ Raji sejtek degradációját, de nem a PD-1-Raji sejtek esetében.

Továbbá a PD-1 ciklus a primer PD-1+ T limfociták apoptózisát indukálta, amelyek nagy jelentőséggel bírnak az autoimmun betegségek progressziójában. A kerékpár kimerítette a stimulált elsődleges T-sejtek 42%-átin vitro. Fontos, hogy ezek az ablált primer T-sejtek aktivált sejtek voltak. Eközben a naiv T-sejteket megkímélték a ciklusos kezeléssel, ami alátámasztotta a PD-1 ciklus által irányított sejtkiürülés döntő szelektivitását. Végül, a PD-1 kerékpár hatékonyabb a PD-1+ sejtek kimerítésében, mint a hagyományos depléciós antitest. A jelenlegi munka alátámasztja, hogy a PD-1 ciklus szelektív, hatékony és biztonságos eszköz a PD-1+ sejtek kimerítésére.

Források: