Selektīva PD-1 pozitīvo limfocītu izsīkšana, izmantojot jaunu bispecifisku killer piesaistītāju
Šajā jaunajā Acta Pharmaceutica Sinica B raksta publikācijā ir apskatīts bispecifisks slepkava, kas paredzēts PD-1 pozitīvo limfocītu mērķtiecīgai izsīkšanai. Bispecifiski killer šūnu piesaistītāji (velosipēdi) ir spēcīgs instruments, lai palielinātu dabisko killer (NK) šūnu iznīcināšanas spēku. Šī raksta autori sader, ka riteņbraukšanas tehnoloģiju varētu izmantot, lai noplicinātu aktivizētās imūnās šūnas, kas ekspresē ieprogrammētās nāves saistības-1 (PD-1+ šūnas), un tādējādi ārstētu autoimūnas slimības, jo šīs šūnas izraisa traucējumus. Viņi izstrādāja un izveidoja PD-1 velosipēdu, kura mērķis ir aktivizējošs NK šūnu receptors, CD16 un PD-1. PD-1 velosipēds uzrādīja specifisku saistīšanos ar PD-1+ šūnām un vienlaikus piegādāja CD16. PD-1 riteņbraukšana uzlabota ar NK šūnām...
Selektīva PD-1 pozitīvo limfocītu izsīkšana, izmantojot jaunu bispecifisku killer piesaistītāju
Šo jauno rakstu publicējaActa Pharmaceutica Sinica Bapspriež bispecifisku slepkavu iesaistītāju PD-1 pozitīvo limfocītu mērķtiecīgai izsīkšanai.
Bispecifiski killer šūnu piesaistītāji (velosipēdi) ir spēcīgs instruments, lai palielinātu dabisko killer (NK) šūnu iznīcināšanas spēku. Šī raksta autori sader, ka riteņbraukšanas tehnoloģiju varētu izmantot, lai noplicinātu aktivizētās imūnās šūnas, kas ekspresē ieprogrammētās nāves saistības-1 (PD-1+ šūnas), un tādējādi ārstētu autoimūnas slimības, jo šīs šūnas izraisa traucējumus. Viņi izstrādāja un izveidoja PD-1 velosipēdu, kura mērķis ir aktivizējošs NK šūnu receptors, CD16 un PD-1. PD-1 velosipēds uzrādīja specifisku saistīšanos ar PD-1+ šūnām un vienlaikus piegādāja CD16. PD-1 cikliskums palielināja NK šūnu mediēto apoptozi un PD-1+ Raji šūnu, bet ne PD-1-Raji šūnu degradāciju.
Turklāt PD-1 cikliskums izraisīja primāro PD-1 + T limfocītu apoptozi, kam ir liela nozīme autoimūno slimību progresēšanā. Velosipēds noplicināja 42% primāro T šūnu, kas tika stimulētasin vitro. Svarīgi, ka šīs ablētās primārās T šūnas bija aktivizētas šūnas. Tikmēr naivās T šūnas tika saudzētas ar ciklisku ārstēšanu, atbalstot PD-1 uz ciklu vērstas šūnu izsīkšanas būtisko selektivitāti. Visbeidzot, PD-1 velosipēds ir efektīvāks nekā tradicionālā izsīkuma antiviela PD-1+ šūnu noārdīšanā. Pašreizējais darbs apstiprina, ka PD-1 riteņbraukšana ir selektīvs, efektīvs un drošs līdzeklis PD-1+ šūnu noplicināšanai.
Avoti:
Naatz, L.C.,et al.(2025). Bispecifisks slepkavas iesaistītājs PD-1 pozitīvo limfocītu mērķtiecīgai izsīkšanai: jauns ceļš autoimūno slimību ārstēšanā. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2024.10.014.