Selectieve uitputting van PD-1-positieve lymfocyten met behulp van een nieuwe bispecifieke killer-engager

Selectieve uitputting van PD-1-positieve lymfocyten met behulp van een nieuwe bispecifieke killer-engager

Dit nieuwe artikelpublicatie doorActa Pharmaceutica Sinica Bbespreekt een bispecifieke killer-engager voor de gerichte uitputting van PD-1-positieve lymfocyten.

Bispecifieke killer cell engagers (Bikes) zijn een krachtig hulpmiddel om de moordkracht van natural killer (NK) cellen te vergroten. De auteurs van dit artikel wedden dat fietstechnologie gebruikt zou kunnen worden om geactiveerde immuuncellen uit te putten die geprogrammeerde doodsonderneming-1 (PD-1+ cellen) tot expressie brengen en zo auto-immuunziekten te behandelen, aangezien deze cellen de stoornissen veroorzaken. Ze ontwierpen en creëerden de PD-1-fiets, die zich richt op een activerende NK-celreceptor, CD16 en PD-1. De PD-1-fiets vertoonde een specifieke binding aan PD-1+-cellen en leverde tegelijkertijd CD16 af. PD-1-cycli verhoogden de door NK-cellen gemedieerde apoptose en degradatie van PD-1+ Raji-cellen, maar niet van PD-1-Raji-cellen.

Bovendien induceerde PD-1-cycli de apoptose van primaire PD-1+ T-lymfocyten, die van groot belang zijn voor de progressie van auto-immuunziekten. De fiets putte 42% van de primaire T-cellen uit die werden gestimuleerdin vitro. Belangrijk is dat deze geablateerde primaire T-cellen geactiveerde cellen waren. Ondertussen werden naïeve T-cellen gespaard door cyclische behandeling, wat de cruciale selectiviteit van PD-1 cyclische uitputting van cellen ondersteunt. Ten slotte is de PD-1-fiets effectiever dan een traditioneel uitputtingsantilichaam bij het uitputten van PD-1+-cellen. Het huidige werk ondersteunt dat PD-1-cycli een selectief, effectief en veilig hulpmiddel is om PD-1+ cellen uit te putten.

Bronnen: