Untersuchungen zeigen

Neue Forschungsergebnisse zeigen, dass GLP-1-Diabetes-Medikamente zwar das Risiko einer Retinopathie leicht erhöhen können, sie jedoch auch dazu beitragen, vor Sichtwünsche zu schützen und die Wahrscheinlichkeit zu verringern, blind zu werden.

Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 Ras) werden zunehmend zur Behandlung von Diabetes verwendet, insbesondere bei fettleibigen oder übergewichtigen Patienten. Eine kürzlich veröffentlichte Arbeit in Jama Network Open bewertete das Risiko von Augenkomplikationen im Zusammenhang mit Diabetes bei solchen Patienten.

Einführung

GLP-1 Ras sind kürzlich zugelassene Medikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (T2D). Zu ihren vielfältigen Vorteilen gehören ihre Fähigkeit, den Blutzuckerspiegel, die Induktion eines deutlichen Gewichtsverlusts und eine Verbesserung der kardiometabolischen und renalen Gesundheitsmarker bei Hochrisikopatienten zu normalisieren. Nach Angaben der American Diabetes Association (ADA) gehören diese zu den beiden Erstlinien-Therapien für T2D-Patienten, die für ischämische Herzerkrankungen oder andere atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit einem Risiko von ischämischem Herzerkrankungen ausgesetzt sind.

In einigen, wenn auch nicht allen Studien ist die Verwendung von GLP-1-RAs in T2D mit Komplikationen des Sehens wie diabetischer Retinopathie (DR) und nicht arteritischer anterior ischämischer Optikusneuropathie (NAION) verbunden. Über den spezifischen Zusammenhang mit schwerwiegenden Komplikationen, die den Patienten des Sehvermögens berauben können, ist wenig bekannt.

Die aktuelle Studie zielte darauf ab, nach solchen Assoziationen zu suchen, einschließlich der Entwicklung von DR, Naion oder Komplikationen von DR, mit GLP-1 RA-Verwendung.

Über die Studie

Die aktuelle retrospektive Studie umfasste 185.066 Erwachsene mit aktuellem T2D, die mit GLP-1 Ras behandelt wurden. Sie stammten aus einem Gesundheitsforschungsnetzwerk, das elektronische Gesundheitsakten von über 120 Gesundheitsorganisationen auf verschiedenen Ebenen verwendete.

Die Mehrheit war weiß und das Durchschnittsalter der Gruppe betrug 59 Jahre. Der Untersuchungszeitraum verlängerte sich zwischen dem 1. Januar 2015 und dem 30. September 2022.

Die Teilnehmer wurden durch den GLP-1-RA-Gebrauch geschichtet, und die Gruppen wurden über die zwei Jahre nach Beginn der Behandlung für neu eintauige Augenkomplikationen verglichen.

Studienergebnisse

Das Risiko eines neu auftretenden DR war bei GLP-1-RA-Benutzern etwas höher (Hazard-Verhältnis 1,07, ein absoluter Anstieg von 0,2% über zwei Jahre), aber die Inzidenz von Naion war in dieser Gruppe numerisch höher, aber statistisch nicht signifikant. Das relative Risiko einer Blindheit war in der früheren Gruppe um 24,2% niedriger als bei Nicht-GLP-1-RA-Benutzern.

Unter der Untergruppe von 32.695 Patienten mit DR zu Studienbeginn suchten die Forscher auf das Progressionsrisiko bei Patienten mit diesen Medikamenten. Sie fanden heraus, dass die Inzidenz bestimmter (nicht alle) schwerwiegender DR-assoziierter Komplikationen in der GLP-1 RA-Gruppe niedriger war. Dazu gehörten eine Glasblutung, das neovaskuläre Glaukom und die Blindheit.

Besonders auffällig war die Verringerung des relativen Blindheitrisikos in dieser Untergruppe um 30% im Vergleich zu denen nicht auf GLP-1-RAs. Das heißt, 3,9% dieser Patienten entwickelten bei GLP-1 Ras, gegenüber 5,6% bei Nichtbenutzern, Blindheit aus irgendeinem Grund.

Patienten mit bereits bestehendem DR, die auf GLP-1 Ras waren, benötigten weniger wahrscheinlich Anti-VEGF-Inhibitoren, panretinale Laserfotokoagulation oder Vitreoretinalchirurgie für DR, einzeln oder in Kombination. Die Risikominderung lag zwischen 8% und 38%.

In der Zwischenzeit zeigten beide Gruppen eine vergleichbare Progression auf proliferatives DR oder diabetisches Makulaödem (diese Ergebnisse waren nicht reduziert). Die ischämischen Optik-Neuropathieraten waren in beiden bereits bestehenden DR-Untergruppen ähnlich. Die Studie konnte sich jedoch nicht auf Unterschiede in der Normalisierungsrate des Blutzuckers oder des Schweregrads der DR sowie der Verschlechterungsrate einstellen.

Es kann mehr als einen Grund für den teilweisen Schutz gegen Blindheit im Zusammenhang mit GLP-1 RA geben, zumal dies auch kurzfristig auftritt. Sowohl direkte als auch indirekte Wirkmodi sind möglich, einschließlich einer besseren Blutzuckerregulation, Gewichtsverlust sowie kardioprotektiven und renoprotektiven Effekten. Experimentelle Studien deuten auch auf direkte retinale Effekte hin, wie die Wiederherstellung der Integrität der blut-retinalen Barriere und zur Verhinderung der Netzhautzelltod. Letzteres kann bei diesen Patienten aufgrund von T2D ferner Gefäßläsionen verhindern. Die Verbesserung des Hba1c ist der Schlüssel, um das Fortschritt in der vorhandenen DR zu bestimmen und Blindheit zu verhindern.

Hier kann GLP-1 Ras eine führende Rolle spielen, da ihre Verwendung mit einer Reduzierung des Risikos einer Gesamtblindheit in Verbindung gebracht wurde und bei denen mit Basislinien-DR auf 30% stieg. Weitere Untersuchungen zur Compliance -Rate sind erforderlich, um zu verstehen, wie sich dies auf die klinische Wirksamkeit dieser Medikamente auswirkt.

Schlussfolgerungen

Die aktuelle Studie gehört zu den frühesten, um zu zeigen, dass der Einsatz von GLP-1 RA bei T2D-Patienten mit einem leichten Anstieg des neu einsetzenden DR in Verbindung steht, aber weniger Sehenswürdigkeit von DR-Komplikationen. Insgesamt können diese Medikamente das Risiko schwerwiegender Komplikationen verringern, die das Sehvermögen bedrohen. Dazu gehören neovaskuläres Glaukom und Glaskörperblutung.

Patienten, die bereits DR hatten, als sie mit diesen Mitteln begonnen hatten, hatten kein höheres Risiko für das Fortschreiten der proliferativen DR oder für diabetisches Makulaödem. Umgekehrt waren in dieser Gruppe das neovaskuläre Glaukom und die Glaskörperblutung weniger wahrscheinlich. Sie hatten auch ein geringeres Risiko einer chirurgischen, medizinischen oder laserbehandlung, und bei diesen Patienten war die Blindheit aus allen Ursachen seltener.

„Unsere Studie trägt zu dem wachsenden Beweis bei, dass GLP-1-RAs vielversprechend sind, um die Kosten für die Behandlung von Diabetes zu senken“, indem die Notwendigkeit invasiven DR-Behandlungen gesenkt wird. Als Beobachtungsstudie unter Verwendung von Verwaltungsgesundheitsdaten können die Ergebnisse jedoch nicht die Ursache beweisen und können von nicht gemessenen Faktoren wie dem Zugang zu spezialisierter Augenpflege oder anderen sozialen Determinanten der Gesundheit beeinflusst werden. Gleichzeitig zeigen die Ergebnisse, dass alle mit GLP-1-RAs behandelten T2D-Patienten regelmäßig auf potenzielle Komplikationen gescreent und überwacht werden sollten, unabhängig von bereits bestehendem DR.

Quellen: