توصلت دراسات جديدة إلى أن فيتامين E يحسن صحة الكبد بشكل كبير لدى مرضى MASH

توصلت دراسات جديدة إلى أن فيتامين E يحسن صحة الكبد بشكل كبير لدى مرضى MASH

أظهر بحث جديد أن العلاج بفيتامين E يحسن وظائف الكبد بشكل كبير ويقلل الالتهاب لدى مرضى MASH، مما يوفر خيار علاج أكثر أمانًا وفعالية في مكافحة أمراض الكبد الأيضية.

دراسة: فيتامين E (300 ملغ) في علاج MASH: تجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، محكومة بالغفل

وفي دراسة نشرت مؤخرا في المجلةتقارير الخلية الطبقامت مجموعة من الباحثين بفحص فعالية وسلامة 300 ملغ من فيتامين E في تحسين أنسجة الكبد والعلامات البيوكيميائية لدى المشاركين الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH).

خلفية

هل تعلم أن ما يقرب من 30٪ من سكان العالم يتأثرون بالخلل الأيضي المرتبط بالمرض الدهني (MASLD)؟ ويزيد هذا الوباء الصامت من عبء المضاعفات المرتبطة بالكبد، بما في ذلك تليف الكبد وسرطان الكبد. يتميز الهريس، وهو الشكل التدريجي لـ Masld، بتلف خلايا الكبد والالتهاب الناتج عن الإجهاد التأكسدي والخلل الأيضي. وعلى الرغم من تدخلات نمط الحياة، تظل الخيارات الدوائية الفعالة محدودة. تمت الموافقة مؤخرًا على ريسميتروم ناهض مستقبلات هرمون الغدة الدرقية الانتقائي لعلاج اللب الليفي المتوسط ​​إلى المتقدم، ولكن لا تزال هناك فجوات في العلاج.

أظهر فيتامين E، وهو أحد مضادات الأكسدة الطبيعية، إمكانية تقليل التهاب الكبد، لكن جرعته المثالية وآثاره طويلة المدى وملامح السلامة تتطلب مزيدًا من التقييم. إن تحديد جرعة آمنة وفعالة من فيتامين E لعلاج MASH يمكن أن يغير نتائج المرضى في جميع أنحاء العالم. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لإنشاء أنظمة علاج نهائية.

حول الدراسة

الحد الأدنى من الآثار الضارة مع عدم وجود أعلام حمراء للسلامة: تم تحمل فيتامين E جيدًا على مدار 96 أسبوعًا، مع عدم معالجة أي حالات سرطان البروستاتا، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، أو السكتة الدماغية النزفية في المخاوف السابقة المرتبطة بجرعة عالية من فيتامين E.

أجريت دراسة عشوائية متعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي في 14 مركزًا سريريًا في الصين. تم تجنيد المشاركين الذين تم تشخيص إصابتهم بـ MASH المثبتة بالخزعة وتم تعيينهم بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي إما فيتامين E (300 ملغ يوميًا) أو دواء وهمي لمدة 96 أسبوعًا. تلقى جميع المشاركين توصيات غذائية وتمارين رياضية طوال فترة الدراسة.

تمت مراجعة خزعات الكبد الأساسية وما بعد العلاج مركزيًا من قبل أطباء أمراض الكبد المستقلين الذين أعمىوا عن مهمة العلاج. كانت نقطة النهاية الأولية هي التحسن النسيجي، والذي تم تعريفه على أنه انخفاض في درجة نشاط مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAS) بمقدار نقطتين على الأقل، مع عدم تفاقم التليف. اتبعت الدراسة نهج نية العلاج المعدل (MITT)، مع إجراء تحليلات الحساسية لتأكيد المتانة.

وشملت نقاط النهاية الثانوية تراجع التليف، وحل التهاب الكبد الدهني، والتغيرات في إنزيمات الكبد، وعلامات الالتهابات، والمعلمات الأيضية. كما تم تقييم قياس صلابة الكبد القائم على الليفي (LSM) لتوفير رؤية إضافية لتطور التليف.

تم تقييم المعلمات البيوكيميائية على فترات منتظمة، بما في ذلك ناقلة أمين الألانين (ALT)، وناقلة أمين الأسبارتات (AST)، وجلوكوز البلازما الصائم، والسيتوكينات المسببة للالتهابات (عامل نخر الورم ألفا [TNF-α] والإنترلوكين-6 [IL-6]). تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام SAS 9.4 وR 4.2.3 مع تحليل نماذج التباين (ANCOVA) المستخدمة للمتغيرات المستمرة والانحدار اللوجستي للنتائج الثنائية. التزمت الدراسة بالمبادئ التوجيهية الأخلاقية الصارمة وقدم جميع المشاركين موافقة مستنيرة.

نتائج الدراسة

كانت المبادئ التوجيهية لأسلوب الحياة الشخصي جزءًا أساسيًا من التجربة: فقد تلقى جميع المشاركين توصيات فردية تتعلق بالنظام الغذائي والتمارين الرياضية، وتمت مراقبتها من خلال تطبيق على الهاتف المحمول، لضمان اتباع نهج ثابت لإدارة نمط الحياة إلى جانب المكملات الغذائية.

تم تسجيل ما مجموعه 124 مشاركًا، 58 منهم في مجموعة فيتامين E و66 في مجموعة الدواء الوهمي. وكانت الخصائص الأساسية، بما في ذلك العمر، وتوزيع الجنس، والمعلمات الأيضية، قابلة للمقارنة بين المجموعات. كان متوسط ​​العمر حوالي 38 عامًا، مع المشاركين الذكور (72.4% في مجموعة فيتامين E و75.8% في مجموعة الدواء الوهمي).

ذات دلالة إحصائية 29.3% من المشاركين الذين تلقوا فيتامين E [OR]: 2.5؛ فاصل الثقة 95% [CI]: 1.0-7.1؛ ع = 0.04). أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية تحسنًا أكبر لدى الرجال، والمشاركين الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا، وأولئك الذين حصلوا على درجات NAS الأساسية من 5 إلى 8.

ولوحظ تراجع التليف في مرحلة واحدة على الأقل دون تفاقم التهاب الكبد الدهني في 25.9% من مجموعة الفيتامين في مجموعة الدواء الوهمي، لكن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية (نسبة الأرجحية: 1.9؛ فاصل الثقة 95%: 0.7-5.2؛ ع = 0.16). ومع ذلك، أظهر قياس تصلب الكبد الليفي (LSM) تحسنًا ملحوظًا في مجموعة فيتامين E (P = 0.04)، مما يشير إلى فوائد محتملة على المدى الطويل، على الرغم من أن نتائج التليف المستندة إلى الخزعة لم تصل إلى دلالة إحصائية.

ولوحظ حل التهاب الكبد الدهني دون تفاقم التليف في 12.1% من مجموعة فيتامين E مقارنة بـ 17.2% في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الأرجحية: 0.7؛ فاصل الثقة 95%: 0.2-2.0؛ P = 0.43). ومع ذلك، لوحظ انخفاض كبير في تنكس دهني (P = 0.01)، والتهاب مفصص (P = 0.04)، ودرجة التليف (P = 0.04) وإجمالي نقاط NaS (P = 0.03) في مجموعة فيتامين E.

تحسنت مستويات إنزيمات الكبد بشكل ملحوظ في مجموعة فيتامين E، مع انخفاض ALT وAST بنسبة 20% و18% على التوالي. كما أظهرت مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات في الدم، بما في ذلك TNF-α وIL-6، انخفاضًا كبيرًا في مجموعة العلاج مقارنةً بالعلاج الوهمي (IL-6، p = 0.04).

الأمان والرؤى الإضافية

الحد الأدنى من الآثار الضارة مع عدم وجود أعلام حمراء للسلامة: تم تحمل فيتامين E جيدًا على مدار 96 أسبوعًا، مع عدم معالجة أي حالات سرطان البروستاتا، أو أمراض القلب والأوعية الدموية، أو السكتة الدماغية النزفية في المخاوف السابقة المرتبطة بجرعة عالية من فيتامين E.

وكشف تحليل سلامة شامل عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الأحداث السلبية بين المجموعات. كانت الأحداث الأكثر شيوعًا هي أعراض الجهاز الهضمي الخفيفة، والتي حدثت في 12% من مجموعة فيتامين E و6% من مجموعة الدواء الوهمي. الأهم من ذلك، أنه لم يتطور لدى أي من المشاركين سرطان البروستاتا أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو السكتة الدماغية النزفية أثناء الدراسة، مما يعالج المخاوف السابقة بشأن تناول جرعة عالية من مكملات فيتامين E.

أظهرت التحليلات الاستكشافية أن فيتامين E كان مرتبطًا بتحسين معايير التمثيل الغذائي، بما في ذلك تقييم Nasten Insulin ونموذج التوازن لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR). ومع ذلك، لم يتم العثور على اختلافات كبيرة في ملامح الدهون أو مؤشر كتلة الجسم (BMI) بين المجموعات.

وكشف التحليل الجيني للمشاركين عن هيمنة النمط الجيني HP 2-2 هابتوغلوبين، والذي ارتبط بتنظيم الإجهاد التأكسدي. على الرغم من أن هذه النتيجة أولية، إلا أنها تشير إلى وجود تأثير وراثي محتمل على استجابة فيتامين E لدى مرضى MASH.

أكدت تحليلات الحساسية دقة النتائج وعززت إمكانات فيتامين E كعلاج واعد لمرض MASH.

الاستنتاجات

وأظهرت الدراسة أن 96 أسبوعًا من العلاج بـ 300 ملغ من فيتامين E أدى إلى تحسن كبير في أنسجة الكبد وعلامات الالتهاب لدى المشاركين الذين أثبتوا خزعة MASH. في حين أن تراجع التليف لم يصل إلى دلالة إحصائية، فإن التحسينات في التنكس الدهني والالتهاب الفصيصي وتصلب الكبد ومستويات الإنزيمات تشير إلى دور علاجي محتمل لفيتامين E.

كان العلاج جيد التحمل دون تحديد أي مخاوف تتعلق بالسلامة. والجدير بالذكر أنه لم تلاحظ في هذه الدراسة أي مخاوف بشأن سرطان البروستاتا أو مخاطر القلب والأوعية الدموية أو السكتة النزفية المرتبطة بجرعة عالية من فيتامين E.

هذه النتائج لها آثار كبيرة على الأفراد الذين يواجهون أمراض الكبد مع خيار علاج غير جراحي ويمكن الوصول إليه. على مستوى المجتمع، يمكن أن يؤدي تحسين صحة الكبد إلى تقليل أعباء الرعاية الصحية، في حين أن التحكم الفعال في MASH على المستوى العالمي قد يساعد في معالجة ارتفاع معدل حدوث المضاعفات المرتبطة بالكبد.

مصادر: