Нови проучвания показват, че витамин Е значително подобрява здравето на черния дроб при пациенти с MASH

Нови проучвания показват, че витамин Е значително подобрява здравето на черния дроб при пациенти с MASH

Нови изследвания показват, че терапията с витамин Е значително подобрява чернодробната функция и намалява възпалението при пациенти с MASH, осигурявайки по-безопасна и ефективна възможност за лечение в борбата срещу метаболитно чернодробно заболяване.

Проучване: Витамин Е (300 mg) при лечението на MASH: Многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване

В проучване, публикувано наскоро в спКлетъчни доклади медицинаГрупа от изследователи изследва ефективността и безопасността на 300 mg витамин Е за подобряване на чернодробната хистология и биохимични маркери при участници със стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция (MASH).

фон

Знаете ли, че почти 30% от световното население е засегнато от стеатозна болест, свързана с метаболитна дисфункция (MASLD)? Тази тиха епидемия увеличава тежестта на свързаните с черния дроб усложнения, включително цироза и рак на черния дроб. Маш, прогресивната форма на Masld, се характеризира с хепатоцелуларно увреждане и възпаление, предизвикано от оксидативен стрес и метаболитна дисфункция. Въпреки промените в начина на живот, ефективните фармакологични възможности остават ограничени. Ресметиромът, селективен β-агонист на рецептора на тиреоидния хормон, наскоро беше одобрен за умерена до напреднала фиброзна пулпа, но остават пропуски в лечението.

Витамин Е, естествен антиоксидант, е показал потенциал за намаляване на възпалението на черния дроб, но неговата оптимална дозировка, дългосрочни ефекти и профили на безопасност изискват допълнителна оценка. Идентифицирането на безопасна и ефективна доза витамин Е за лечение с MASH може да промени резултатите за пациентите в световен мащаб. Необходими са допълнителни изследвания за установяване на окончателни схеми на лечение.

Относно изследването

Минимални неблагоприятни ефекти без червени знамена за безопасност: Витамин Е се понася добре в продължение на 96 седмици, без случаи на рак на простатата, сърдечно-съдови инциденти или хеморагичен инсулт, разгледани в предишни опасения, свързани с високи дози витамин Е.

Многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване е проведено в 14 клинични центъра в Китай. Участниците, диагностицирани с доказан чрез биопсия MASH, бяха избрани и разпределени на случаен принцип в съотношение 1:1, за да получават или витамин Е (300 mg на ден), или плацебо за 96 седмици. Всички участници получиха препоръки за хранене и упражнения през целия период на проучването.

Базовите чернодробни биопсии и биопсиите след лечението бяха прегледани централно от независими хепатопатолози, заслепени за назначението на лечението. Първичната крайна точка е хистологично подобрение, дефинирано като намаляване на оценката на активността на неалкохолната мастна чернодробна болест (NAS) с най-малко 2 точки, без влошаване на фиброзата. Проучването следва модифициран подход с намерение за лечение (MITT), с анализи на чувствителността, извършени за потвърждаване на устойчивостта.

Вторичните крайни точки включват регресия на фиброзата, разрешаване на стеатохепатит и промени в чернодробните ензими, възпалителни маркери и метаболитни параметри. Базираното на фиброскан измерване на скованост на черния дроб (LSM) също беше оценено, за да предостави допълнителна представа за прогресията на фиброзата.

Биохимичните параметри се оценяват на редовни интервали, включително аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), плазмена глюкоза на гладно и провъзпалителни цитокини (тумор некрозис фактор-алфа [TNF-α] и интерлевкин-6 [IL-6]). Статистическите анализи бяха извършени с помощта на SAS 9.4 и R 4.2.3 с анализ на модели на ковариация (ANCOVA), използвани за непрекъснати променливи и логистична регресия за бинарни резултати. Проучването се придържаше към строги етични насоки и всички участници предоставиха информирано съгласие.

Резултати от изследването

Персонализираните насоки за начина на живот бяха съществена част от изпитването: всички участници получиха индивидуални препоръки за диета и упражнения, наблюдавани чрез мобилно приложение, за да осигурят последователен подход към управлението на начина на живот заедно с добавките.

Общо 124 участници бяха включени, като 58 бяха в групата на витамин Е и 66 в групата на плацебо. Основните характеристики, включително възраст, разпределение по пол и метаболитни параметри, са сравними между групите. Средната възраст е приблизително 38 години, като участниците са мъже (72,4% в групата на витамин Е и 75,8% в групата на плацебо).

Статистически значими 29,3% от участниците, които са получили витамин Е [OR]: 2,5; 95% доверителен интервал [CI]: 1,0-7,1; р = 0,04). Анализите на подгрупите показват по-голямо подобрение при мъжете, участниците под 40 години и тези с изходни резултати от NAS от 5 до 8.

Регресия на фиброзата на поне един стадий без влошаване на стеатохепатита се наблюдава при 25,9% от групата на витамините в плацебо групата, но тази разлика не е статистически значима (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Измерването на скованост на черния дроб (LSM) с Fibroscan обаче показа значително подобрение в групата на витамин Е (P = 0,04), което показва потенциални дългосрочни ползи, въпреки че резултатите от фиброза, базирана на биопсия, не достигнаха статистическа значимост.

Отзвучаване на стеатохепатита без влошаване на фиброзата се наблюдава при 12,1% от групата на витамин Е в сравнение със 17,2% в плацебо групата (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Независимо от това, значително намаляване на стеатозата (P = 0,01), лобуларното възпаление (P = 0,04), оценката на фиброзата (P = 0,04) и общата оценка на NaS (P = 0,03) са наблюдавани в групата на витамин Е.

Нивата на чернодробните ензими се подобряват значително в групата на витамин Е, с намаление на ALT и AST съответно с 20% и 18%. Нивата на серумните провъзпалителни цитокини, включително TNF-α и IL-6, също показват значително намаление в групата на лечение в сравнение с плацебо (IL-6, p = 0,04).

Сигурност и допълнителна информация

Минимални неблагоприятни ефекти без червени знамена за безопасност: Витамин Е се понася добре в продължение на 96 седмици, без случаи на рак на простатата, сърдечно-съдови инциденти или хеморагичен инсулт, разгледани в предишни опасения, свързани с високи дози витамин Е.

Цялостният анализ на безопасността не разкри значителни разлики в нежеланите събития между групите. Най-често докладваните събития са леки стомашно-чревни симптоми, които се появяват при 12% от групата на витамин Е и 6% от групата на плацебо. Важно е, че нито един участник не е развил рак на простатата, сърдечно-съдови инциденти или хеморагичен инсулт по време на проучването, като се обръща внимание на предишни опасения относно добавки с високи дози витамин Е.

Проучвателните анализи показват, че витамин Е е свързан с подобрени метаболитни параметри, включително оценката на инсулина и хомеостазния модел на Nasten за инсулинова резистентност (HOMA-IR). Въпреки това, не са открити значителни разлики в липидните профили или индекса на телесна маса (ИТМ) между групите.

Генетичният анализ на участниците разкрива доминиране на HP 2-2 хаптоглобиновия генотип, който е свързан с регулирането на оксидативния стрес. Въпреки че е предварителна, тази констатация предполага възможно генетично влияние върху реакцията на витамин Е при пациенти с MASH.

Анализите на чувствителността потвърдиха точността на резултатите и подсилиха потенциала на витамин Е като обещаващо лечение за MASH.

Изводи

Проучването показа, че 96-седмично лечение с 300 mg витамин Е значително подобрява чернодробната хистология и възпалителни маркери при участници с доказан с биопсия MASH. Докато регресията на фиброзата не достигна статистическа значимост, подобренията при стеатоза, лобуларно възпаление, скованост на черния дроб и нива на ензими предполагат потенциална терапевтична роля на витамин Е.

Лечението се понася добре, без да са установени опасения за безопасността. По-специално, в това проучване не са наблюдавани опасения относно рак на простатата, сърдечно-съдов риск или хеморагичен инсулт, свързани с високи дози витамин Е.

Тези констатации имат значителни последици за лицата, изправени пред чернодробно заболяване с неинвазивна, достъпна възможност за лечение. На ниво общност подобреното здраве на черния дроб може да намали тежестта на здравеопазването, докато в световен мащаб, ефективното контролиране на MASH може да помогне за справяне с нарастващата честота на усложнения, свързани с черния дроб.

източници: