Nové studie zjistily, že vitamín E významně zlepšuje zdraví jater u pacientů s MASH

Nové studie zjistily, že vitamín E významně zlepšuje zdraví jater u pacientů s MASH

Nový výzkum ukazuje, že terapie vitaminem E významně zlepšuje funkci jater a snižuje zánět u pacientů s MASH, čímž poskytuje bezpečnější a účinnější možnost léčby v boji proti metabolickým onemocněním jater.

Studie: Vitamin E (300 mg) v léčbě MASH: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Ve studii nedávno zveřejněné v časopiseCell Reports MedicineSkupina výzkumníků zkoumala účinnost a bezpečnost 300 mg vitaminu E při zlepšování jaterní histologie a biochemických markerů u účastníků se steatohepatitidou spojenou s metabolickou dysfunkcí (MASH).

pozadí

Věděli jste, že téměř 30 % světové populace je postiženo steatotickým onemocněním spojeným s metabolickou dysfunkcí (MASLD)? Tato tichá epidemie zvyšuje zátěž jaterních komplikací, včetně cirhózy a rakoviny jater. Mash, progresivní forma Masld, je charakterizována hepatocelulárním poškozením a zánětem způsobeným oxidačním stresem a metabolickou dysfunkcí. Přes zásahy do životního stylu zůstávají účinné farmakologické možnosti omezené. Selektivní agonista receptoru β hormonu štítné žlázy resmetirom byl nedávno schválen pro středně pokročilou až pokročilou fibrotickou dřeň, ale přetrvávají mezery v léčbě.

Vitamin E, přírodní antioxidant, prokázal potenciál při snižování zánětu jater, ale jeho optimální dávkování, dlouhodobé účinky a bezpečnostní profily vyžadují další hodnocení. Identifikace bezpečné a účinné dávky vitaminu E pro léčbu MASH by mohla změnit výsledky pacientů po celém světě. Pro stanovení definitivních léčebných režimů je nutný další výzkum.

O studiu

Minimální nežádoucí účinky bez bezpečnostních varovných signálů: Vitamin E byl dobře snášen po dobu 96 týdnů, bez případů rakoviny prostaty, kardiovaskulárních příhod nebo hemoragické mrtvice řešené v předchozích obavách spojených s vysokými dávkami vitaminu E.

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie byla provedena ve 14 klinických centrech v Číně. Účastníci s diagnózou MASH prokázanou biopsií byli vybráni a náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby dostávali buď vitamín E (300 mg denně) nebo placebo po dobu 96 týdnů. Všichni účastníci dostávali doporučení ohledně výživy a cvičení po celou dobu studie.

Výchozí stav a biopsie jater po léčbě byly centrálně zhodnoceny nezávislými hepatopatology, kteří nebyli zaslepeni k přiřazení léčby. Primárním cílovým parametrem bylo histologické zlepšení, definované jako snížení skóre aktivity nealkoholické tukové jaterní choroby (NAS) alespoň o 2 body, bez zhoršení fibrózy. Studie se řídila modifikovaným přístupem záměrné léčby (MITT), přičemž byly provedeny analýzy citlivosti k potvrzení robustnosti.

Sekundární cílové parametry zahrnovaly regresi fibrózy, vymizení steatohepatitidy a změny jaterních enzymů, zánětlivých markerů a metabolických parametrů. Bylo také hodnoceno měření jaterní tuhosti (LSM) založené na Fibroscanu, aby poskytlo další pohled na progresi fibrózy.

Biochemické parametry byly hodnoceny v pravidelných intervalech, včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), plazmatické glukózy nalačno a prozánětlivých cytokinů (tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-α] a interleukin-6 [IL-6]). Statistické analýzy byly provedeny pomocí SAS 9.4 a R 4.2.3 s analýzou kovariančních modelů (ANCOVA) použitých pro spojité proměnné a logistickou regresí pro binární výstupy. Studie se držela přísných etických pokynů a všichni účastníci poskytli informovaný souhlas.

Výsledky studie

Nezbytnou součástí studie byla personalizovaná směrnice o životním stylu: všichni účastníci obdrželi individuální doporučení týkající se stravování a cvičení, která byla monitorována prostřednictvím mobilní aplikace, aby byl zajištěn konzistentní přístup ke správě životního stylu spolu se suplementací.

Celkem bylo zařazeno 124 účastníků, z toho 58 ve skupině s vitamínem E a 66 ve skupině s placebem. Základní charakteristiky, včetně věku, distribuce pohlaví a metabolických parametrů, byly mezi skupinami srovnatelné. Průměrný věk byl přibližně 38 let s mužskými účastníky (72,4 % ve skupině s vitaminem E a 75,8 % ve skupině s placebem).

Statisticky významné 29,3 % účastníků, kteří dostávali vitamín E [OR]: 2,5; 95% interval spolehlivosti [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Analýzy podskupin prokázaly větší zlepšení u mužů, účastníků mladších 40 let a těch s výchozím skóre NAS 5 až 8.

Regrese fibrózy alespoň jednoho stadia bez zhoršení steatohepatitidy byla pozorována u 25,9 % vitaminové skupiny ve skupině s placebem, ale tento rozdíl nebyl statisticky významný (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Nicméně měření Fibroscan jaterní ztuhlosti (LSM) ukázalo významné zlepšení ve skupině vitaminu E (P = 0,04), což ukazuje na potenciální dlouhodobé přínosy, ačkoli výsledky fibrózy na základě biopsie nedosáhly statistické významnosti.

Ústup steatohepatitidy bez zhoršení fibrózy byl pozorován u 12,1 % ve skupině s vitaminem E ve srovnání se 17,2 % ve skupině s placebem (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Přesto bylo ve skupině vitaminu E pozorováno významné snížení steatózy (P = 0,01), lobulárního zánětu (P = 0,04), skóre fibrózy (P = 0,04) a celkového skóre NaS (P = 0,03).

Hladiny jaterních enzymů se významně zlepšily ve skupině vitaminu E, se snížením ALT a AST o 20 % a 18 %. Hladiny prozánětlivých cytokinů v séru, včetně TNF-a a IL-6, také ukázaly významné snížení v léčené skupině ve srovnání s placebem (IL-6, p = 0,04).

Zabezpečení a další informace

Minimální nežádoucí účinky bez bezpečnostních varovných signálů: Vitamin E byl dobře snášen po dobu 96 týdnů, bez případů rakoviny prostaty, kardiovaskulárních příhod nebo hemoragické mrtvice řešené v předchozích obavách spojených s vysokými dávkami vitaminu E.

Komplexní bezpečnostní analýza neodhalila žádné významné rozdíly v nežádoucích účincích mezi skupinami. Nejčastěji hlášenými příhodami byly mírné gastrointestinální příznaky, které se vyskytly u 12 % ve skupině s vitaminem E a u 6 % ve skupině s placebem. Důležité je, že u žádného z účastníků se během studie nevyvinula rakovina prostaty, kardiovaskulární příhody nebo hemoragická mrtvice, což se zabývalo předchozími obavami ohledně suplementace vysokými dávkami vitaminu E.

Průzkumné analýzy ukázaly, že vitamin E byl spojen se zlepšenými metabolickými parametry, včetně Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Mezi skupinami však nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v lipidových profilech nebo indexu tělesné hmotnosti (BMI).

Genetická analýza účastníků odhalila dominanci genotypu haptoglobinu HP 2-2, který souvisel s regulací oxidačního stresu. Ačkoli je toto zjištění předběžné, naznačuje možný genetický vliv na odezvu na vitamín E u pacientů s MASH.

Analýzy citlivosti potvrdily přesnost výsledků a posílily potenciál vitaminu E jako slibné léčby MASH.

Závěry

Studie ukázala, že 96 týdnů léčby 300 mg vitaminu E významně zlepšilo histologii jater a zánětlivé markery u účastníků s biopsií prokázanou MASH. Zatímco regrese fibrózy nedosáhla statistické významnosti, zlepšení steatózy, lobulárního zánětu, ztuhlosti jater a hladin enzymů naznačuje potenciální terapeutickou roli vitaminu E.

Léčba byla dobře tolerována, nebyly zjištěny žádné bezpečnostní obavy. V této studii nebyly pozorovány žádné obavy z rakoviny prostaty, kardiovaskulárního rizika nebo hemoragické mrtvice spojené s vysokými dávkami vitaminu E.

Tato zjištění mají významné důsledky pro jedince, kteří čelí onemocnění jater s neinvazivní a dostupnou možností léčby. Na úrovni komunity by zlepšení zdraví jater mohlo snížit zdravotní zátěž, zatímco celosvětově může účinná kontrola MASH pomoci řešit rostoucí výskyt komplikací souvisejících s játry.

Zdroje: