E-vitamin forbedrer leversundheden markant hos MASH-patienter, finder nye undersøgelser

E-vitamin forbedrer leversundheden markant hos MASH-patienter, finder nye undersøgelser

Ny forskning viser, at E-vitaminbehandling forbedrer leverfunktionen markant og reducerer inflammation hos MASH-patienter, hvilket giver en sikrere og effektiv behandlingsmulighed i kampen mod metabolisk leversygdom.

Undersøgelse: Vitamin E (300 mg) i behandling af MASH: Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

I en undersøgelse for nylig offentliggjort i tidsskriftetCell Rapporter MedicinEn gruppe forskere undersøgte effektiviteten og sikkerheden af ​​300 mg E-vitamin til at forbedre leverens histologi og biokemiske markører hos deltagere med metabolisk dysfunktion-associeret steatohepatitis (MASH).

baggrund

Vidste du, at næsten 30 % af verdens befolkning er ramt af metabolisk dysfunktionsassocieret steatotisk sygdom (MASLD)? Denne stille epidemi øger byrden af ​​leverrelaterede komplikationer, herunder skrumpelever og leverkræft. Mash, den progressive form af Masld, er karakteriseret ved hepatocellulær skade og inflammation drevet af oxidativt stress og metabolisk dysfunktion. På trods af livsstilsinterventioner forbliver effektive farmakologiske muligheder begrænsede. Selektiv thyreoideahormonreceptor-β-agonist resmetirom blev for nylig godkendt til moderat til fremskreden fibrotisk pulpa, men behandlingshuller forbliver.

Vitamin E, en naturlig antioxidant, har vist potentiale til at reducere leverbetændelse, men dets optimale dosering, langsigtede virkninger og sikkerhedsprofiler kræver yderligere evaluering. At identificere en sikker og effektiv vitamin E-dosis til MASH-behandling kan ændre patientresultater på verdensplan. Yderligere forskning er nødvendig for at etablere definitive behandlingsregimer.

Om studiet

Minimale bivirkninger uden røde flag: E-vitamin blev godt tolereret over 96 uger, uden tilfælde af prostatacancer, kardiovaskulære hændelser eller hæmoragisk slagtilfælde behandlet i tidligere bekymringer forbundet med højdosis E-vitamin.

Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie blev udført i 14 kliniske centre i Kina. Deltagere diagnosticeret med biopsi-bevist MASH blev rekrutteret og tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten E-vitamin (300 mg pr. dag) eller placebo i 96 uger. Alle deltagere modtog ernærings- og træningsanbefalinger gennem hele undersøgelsesperioden.

Leverbiopsier ved baseline og efter behandling blev gennemgået centralt af uafhængige hepatopatologer, der var blindet for behandlingstildeling. Det primære endepunkt var histologisk forbedring, defineret som en reduktion i ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAS) score på mindst 2 point, uden forværring af fibrose. Undersøgelsen fulgte en modificeret intention-to-treat (MITT) tilgang, med følsomhedsanalyser udført for at bekræfte robustheden.

Sekundære endepunkter omfattede regression af fibrose, opløsning af steatohepatitis og ændringer i leverenzymer, inflammatoriske markører og metaboliske parametre. Fibroscan-baseret leverstivhedsmåling (LSM) blev også vurderet for at give yderligere indsigt i fibroseprogression.

Biokemiske parametre blev vurderet med regelmæssige intervaller, herunder alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), fastende plasmaglukose og proinflammatoriske cytokiner (tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α] og interleukin-6 [IL-6]). Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS 9.4 og R 4.2.3 med analyse af kovariansmodeller (ANCOVA) anvendt til kontinuerte variable og logistisk regression for binære resultater. Undersøgelsen fulgte strenge etiske retningslinjer, og alle deltagere gav informeret samtykke.

Studieresultater

Den personlige livsstilsretningslinje var en væsentlig del af forsøget: Alle deltagere modtog individuelle kost- og træningsanbefalinger, overvåget gennem en mobilapp, for at sikre en konsekvent tilgang til livsstilsstyring sammen med kosttilskud.

I alt 124 deltagere blev tilmeldt med 58 i vitamin E-gruppen og 66 i placebogruppen. Baseline-karakteristika, herunder alder, kønsfordeling og metaboliske parametre, var sammenlignelige mellem grupper. Gennemsnitsalderen var cirka 38 år med mandlige deltagere (72,4 % i E-vitamingruppen og 75,8 % i placebogruppen).

Statistisk signifikante 29,3% af deltagerne, der fik vitamin E [OR]: 2,5; 95 % konfidensinterval [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Undergruppeanalyser viste større forbedring hos mænd, deltagere yngre end 40 år og dem med baseline NAS-score på 5 til 8.

Fibrose-regression af mindst ét ​​stadie uden forværring af steatohepatitis blev observeret hos 25,9 % af vitamingruppen i placebogruppen, men denne forskel var ikke statistisk signifikant (OR: 1,9; 95 % CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Imidlertid viste Fibroscan-leverstivhed (LSM) en signifikant forbedring i vitamin E-gruppen (P = 0,04), hvilket indikerer potentielle langsigtede fordele, selvom biopsi-baserede fibroseresultater ikke nåede statistisk signifikans.

Steatohepatitis-opløsning uden forværring af fibrose blev observeret hos 12,1 % af E-vitamingruppen sammenlignet med 17,2 % i placebogruppen (ELLER: 0,7; 95 % CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Ikke desto mindre blev der observeret en signifikant reduktion i steatose (P = 0,01), lobulær inflammation (P = 0,04), fibrose-score (P = 0,04) og total NaS-score (P = 0,03) i E-vitamingruppen.

Leverenzymniveauer forbedredes signifikant i E-vitamingruppen med ALT- og ASAT-reduktioner på henholdsvis 20 % og 18 %. Serum proinflammatoriske cytokinniveauer, inklusive TNF-α og IL-6, viste også en signifikant reduktion i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo (IL-6, p = 0,04).

Sikkerhed og yderligere indsigt

Minimale bivirkninger uden røde flag: E-vitamin blev godt tolereret over 96 uger, uden tilfælde af prostatacancer, kardiovaskulære hændelser eller hæmoragisk slagtilfælde behandlet i tidligere bekymringer forbundet med højdosis E-vitamin.

En omfattende sikkerhedsanalyse viste ingen signifikante forskelle i bivirkninger mellem grupperne. De mest almindeligt rapporterede hændelser var milde gastrointestinale symptomer, som forekom hos 12 % af E-vitamingruppen og 6 % af placebogruppen. Det er vigtigt, at ingen deltagere udviklede prostatacancer, kardiovaskulære hændelser eller et hæmoragisk slagtilfælde under undersøgelsen, hvilket adresserede tidligere bekymringer om højdosis E-vitamintilskud.

Eksplorative analyser viste, at E-vitamin var forbundet med forbedrede metaboliske parametre, herunder Nasten Insulin og Homeostase Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Der blev dog ikke fundet signifikante forskelle i lipidprofiler eller kropsmasseindeks (BMI) mellem grupperne.

Genetisk analyse af deltagerne afslørede en dominans af HP 2-2 haptoglobin genotypen, som var forbundet med reguleringen af ​​oxidativt stress. Selvom det er foreløbigt, tyder dette fund på en mulig genetisk indflydelse på E-vitamin-respons hos MASH-patienter.

Følsomhedsanalyser bekræftede resultaternes nøjagtighed og forstærkede potentialet af vitamin E som en lovende behandling for MASH.

Konklusioner

Undersøgelsen viste, at 96 ugers behandling med 300 mg E-vitamin signifikant forbedrede leverens histologi og inflammatoriske markører hos deltagere med biopsi-bevist MASH. Mens fibrose-regression ikke nåede statistisk signifikans, tyder forbedringer i steatose, lobulær inflammation, leverstivhed og enzymniveauer en potentiel terapeutisk rolle for E-vitamin.

Behandlingen blev godt tolereret uden at identificere sikkerhedsproblemer. Navnlig blev der ikke observeret nogen bekymringer om prostatacancer, kardiovaskulær risiko eller hæmoragisk slagtilfælde forbundet med højdosis E-vitamin i denne undersøgelse.

Disse resultater har betydelige konsekvenser for individer, der står over for leversygdomme med en ikke-invasiv, tilgængelig behandlingsmulighed. På samfundsniveau kan forbedret leversundhed reducere sundhedsbyrder, mens effektiv kontrol af MASH globalt kan hjælpe med at imødegå den stigende forekomst af leverrelaterede komplikationer.

Kilder: