La vitamina E mejora significativamente la salud del hígado en pacientes con MASH, según nuevos estudios

La vitamina E mejora significativamente la salud del hígado en pacientes con MASH, según nuevos estudios

Una nueva investigación muestra que la terapia con vitamina E mejora significativamente la función hepática y reduce la inflamación en pacientes con MASH, proporcionando una opción de tratamiento más segura y eficaz en la lucha contra la enfermedad metabólica del hígado.

Estudio: Vitamina E (300 mg) en el tratamiento de MASH: ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo

En un estudio publicado recientemente en la revistaMedicina de informes celularesUn grupo de investigadores examinó la eficacia y seguridad de 300 mg de vitamina E para mejorar la histología hepática y los marcadores bioquímicos en participantes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).

fondo

¿Sabías que casi el 30% de la población mundial se ve afectada por la enfermedad esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD)? Esta epidemia silenciosa aumenta la carga de complicaciones relacionadas con el hígado, incluidas la cirrosis y el cáncer de hígado. Mash, la forma progresiva de Masld, se caracteriza por daño hepatocelular e inflamación provocada por el estrés oxidativo y la disfunción metabólica. A pesar de las intervenciones en el estilo de vida, las opciones farmacológicas efectivas siguen siendo limitadas. Recientemente se aprobó el resmetirome, agonista selectivo del receptor β de la hormona tiroidea, para la pulpa fibrótica de moderada a avanzada, pero persisten lagunas en el tratamiento.

La vitamina E, un antioxidante natural, ha demostrado potencial para reducir la inflamación del hígado, pero su dosis óptima, sus efectos a largo plazo y sus perfiles de seguridad requieren una evaluación adicional. Identificar una dosis de vitamina E segura y eficaz para el tratamiento MASH podría transformar los resultados de los pacientes en todo el mundo. Se necesita más investigación para establecer regímenes de tratamiento definitivos.

Sobre el estudio

Efectos adversos mínimos sin señales de alerta de seguridad: la vitamina E fue bien tolerada durante 96 semanas, y no se abordaron casos de cáncer de próstata, eventos cardiovasculares o accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en preocupaciones anteriores asociadas con dosis altas de vitamina E.

Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 14 centros clínicos de China. Los participantes diagnosticados con MASH comprobado mediante biopsia fueron reclutados y asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir vitamina E (300 mg por día) o placebo durante 96 semanas. Todos los participantes recibieron recomendaciones nutricionales y de ejercicio durante todo el período del estudio.

Las biopsias hepáticas iniciales y posteriores al tratamiento fueron revisadas centralmente por hepatopatólogos independientes, cegados a la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal fue la mejoría histológica, definida como una reducción en la puntuación de la actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAS) de al menos 2 puntos, sin empeoramiento de la fibrosis. El estudio siguió un enfoque modificado por intención de tratar (MITT), con análisis de sensibilidad realizados para confirmar la solidez.

Los criterios de valoración secundarios incluyeron la regresión de la fibrosis, la resolución de la esteatohepatitis y los cambios en las enzimas hepáticas, los marcadores inflamatorios y los parámetros metabólicos. También se evaluó la medición de la rigidez hepática (LSM) basada en fibroscan para proporcionar información adicional sobre la progresión de la fibrosis.

Los parámetros bioquímicos se evaluaron a intervalos regulares, incluida la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la glucosa plasmática en ayunas y las citocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α] e interleucina-6 [IL-6]). Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SAS 9.4 y R 4.2.3 con análisis de modelos de covarianza (ANCOVA) utilizados para variables continuas y regresión logística para resultados binarios. El estudio se adhirió a estrictas directrices éticas y todos los participantes dieron su consentimiento informado.

Resultados del estudio

La guía de estilo de vida personalizada fue una parte esencial del ensayo: todos los participantes recibieron recomendaciones individuales de dieta y ejercicio, monitoreadas a través de una aplicación móvil, para garantizar un enfoque consistente en el manejo del estilo de vida junto con la suplementación.

Se inscribieron un total de 124 participantes, 58 en el grupo de vitamina E y 66 en el grupo de placebo. Las características iniciales, incluida la edad, la distribución por sexo y los parámetros metabólicos, fueron comparables entre los grupos. La edad promedio fue de aproximadamente 38 años, con participantes masculinos (72,4% en el grupo de vitamina E y 75,8% en el grupo de placebo).

Estadísticamente significativo 29,3% de los participantes que recibieron vitamina E [OR]: 2,5; Intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,0-7,1; p = 0,04). Los análisis de subgrupos mostraron una mayor mejora en los hombres, los participantes menores de 40 años y aquellos con puntuaciones NAS iniciales de 5 a 8.

Se observó regresión de la fibrosis de al menos una etapa sin empeoramiento de la esteatohepatitis en el 25,9% del grupo de vitaminas en el grupo de placebo, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa (OR: 1,9; IC del 95%: 0,7-5,2; p = 0,16). Sin embargo, la medición de la rigidez hepática por fibroscan (LSM) mostró una mejora significativa en el grupo de vitamina E (P = 0,04), lo que indica beneficios potenciales a largo plazo, aunque los resultados de la fibrosis basados ​​en biopsia no alcanzaron significación estadística.

Se observó resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis en el 12,1% del grupo de vitamina E en comparación con el 17,2% en el grupo de placebo (OR: 0,7; IC del 95%: 0,2-2,0; P = 0,43). Sin embargo, se observó una reducción significativa en la esteatosis (P = 0,01), la inflamación lobular (P = 0,04), la puntuación de fibrosis (P = 0,04) y la puntuación total de NaS (P = 0,03) en el grupo de vitamina E.

Los niveles de enzimas hepáticas mejoraron significativamente en el grupo de vitamina E, con reducciones de ALT y AST del 20% y 18%, respectivamente. Los niveles séricos de citocinas proinflamatorias, incluidos TNF-α e IL-6, también mostraron una reducción significativa en el grupo de tratamiento en comparación con el placebo (IL-6, p = 0,04).

Seguridad e información adicional

Efectos adversos mínimos sin señales de alerta de seguridad: la vitamina E fue bien tolerada durante 96 semanas, y no se abordaron casos de cáncer de próstata, eventos cardiovasculares o accidentes cerebrovasculares hemorrágicos en preocupaciones anteriores asociadas con dosis altas de vitamina E.

Un análisis de seguridad exhaustivo no reveló diferencias significativas en los eventos adversos entre los grupos. Los eventos informados con más frecuencia fueron síntomas gastrointestinales leves, que ocurrieron en el 12% del grupo de vitamina E y el 6% del grupo de placebo. Es importante destacar que ningún participante desarrolló cáncer de próstata, eventos cardiovasculares o un accidente cerebrovascular hemorrágico durante el estudio, lo que aborda preocupaciones previas sobre la suplementación con altas dosis de vitamina E.

Los análisis exploratorios mostraron que la vitamina E se asociaba con mejores parámetros metabólicos, incluida la Evaluación del modelo de homeostasis y insulina de Nasten para la resistencia a la insulina (HOMA-IR). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en los perfiles de lípidos o el índice de masa corporal (IMC) entre los grupos.

El análisis genético de los participantes reveló una dominancia del genotipo de haptoglobina HP 2-2, que se asoció con la regulación del estrés oxidativo. Aunque preliminar, este hallazgo sugiere una posible influencia genética en la capacidad de respuesta a la vitamina E en pacientes con MASH.

Los análisis de sensibilidad confirmaron la exactitud de los resultados y reforzaron el potencial de la vitamina E como tratamiento prometedor para MASH.

Conclusiones

El estudio demostró que 96 semanas de tratamiento con 300 mg de vitamina E mejoraron significativamente la histología hepática y los marcadores inflamatorios en participantes con MASH comprobado por biopsia. Si bien la regresión de la fibrosis no alcanzó significación estadística, las mejoras en la esteatosis, la inflamación lobulillar, la rigidez del hígado y los niveles de enzimas sugieren un posible papel terapéutico de la vitamina E.

El tratamiento fue bien tolerado y no se identificaron problemas de seguridad. En particular, en este estudio no se observaron preocupaciones sobre el cáncer de próstata, el riesgo cardiovascular o el accidente cerebrovascular hemorrágico asociados con altas dosis de vitamina E.

Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para las personas que enfrentan una enfermedad hepática con una opción de tratamiento accesible y no invasiva. A nivel comunitario, una mejor salud del hígado podría reducir la carga sanitaria, mientras que, a nivel mundial, controlar eficazmente MASH puede ayudar a abordar la creciente incidencia de complicaciones relacionadas con el hígado.

Fuentes: