Uusien tutkimusten mukaan E-vitamiini parantaa merkittävästi MASH-potilaiden maksan terveyttä

Uusien tutkimusten mukaan E-vitamiini parantaa merkittävästi MASH-potilaiden maksan terveyttä

Uusi tutkimus osoittaa, että E-vitamiinihoito parantaa merkittävästi maksan toimintaa ja vähentää tulehdusta MASH-potilailla, mikä tarjoaa turvallisemman ja tehokkaamman hoitovaihtoehdon taistelussa metabolista maksasairautta vastaan.

Tutkimus: E-vitamiini (300 mg) MASH:n hoidossa: Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Äskettäin lehdessä julkaistussa tutkimuksessaSoluraportit LääketiedeRyhmä tutkijoita tutki 300 mg:n E-vitamiinin tehokkuutta ja turvallisuutta maksan histologian ja biokemiallisten merkkiaineiden parantamisessa potilailla, joilla oli aineenvaihduntahäiriöön liittyvä steatohepatiitti (MASH).

tausta

Tiesitkö, että lähes 30 % maailman väestöstä kärsii aineenvaihduntahäiriöihin liittyvistä steatoottisista sairauksista (MASLD)? Tämä hiljainen epidemia lisää maksaan liittyvien komplikaatioiden, kuten kirroosin ja maksasyövän, taakkaa. Mashille, Masldin etenevälle muodolle, on ominaista maksasoluvauriot ja tulehdus, joka johtuu oksidatiivisesta stressistä ja aineenvaihdunnan häiriöistä. Elintapainterventioista huolimatta tehokkaat farmakologiset vaihtoehdot ovat rajallisia. Selektiivinen kilpirauhashormonireseptori-β-agonisti resmetiromi hyväksyttiin äskettäin kohtalaiseen tai pitkälle edenneeseen fibroottiseen pulpaan, mutta hoitopuutteita on edelleen.

E-vitamiini, luonnollinen antioksidantti, on osoittanut potentiaalia vähentää maksatulehdusta, mutta sen optimaalinen annostus, pitkäaikaisvaikutukset ja turvallisuusprofiilit vaativat lisäarviointia. Turvallisen ja tehokkaan E-vitamiiniannoksen tunnistaminen MASH-hoitoon voi muuttaa potilaiden tuloksia maailmanlaajuisesti. Lisätutkimusta tarvitaan lopullisten hoito-ohjelmien laatimiseksi.

Tietoja tutkimuksesta

Vähäiset haitalliset vaikutukset ilman turvallisia punaisia ​​lippuja: E-vitamiini oli hyvin siedetty 96 viikon ajan, eikä yhtään eturauhassyöpää, sydän- ja verisuonitapahtumia tai verenvuotoa aivohalvausta käsitelty aiemmissa suurian E-vitamiiniannosten käyttöön liittyvissä huolenaiheissa.

Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus suoritettiin 14 kliinisessä keskuksessa Kiinassa. Osallistujat, joilla oli diagnosoitu biopsialla todistettu MASH, rekrytoitiin ja jaettiin satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko E-vitamiinia (300 mg päivässä) tai lumelääkettä 96 viikon ajan. Kaikki osallistujat saivat ravitsemus- ja liikuntasuosituksia koko tutkimusjakson ajan.

Riippumattomat hepatopatologit, jotka olivat sokeutuneet hoitomääräyksiin, tarkastelivat lähtötilanteen ja hoidon jälkeiset maksabiopsiat keskitetysti. Ensisijainen päätetapahtuma oli histologinen paraneminen, joka määriteltiin alkoholittoman rasvamaksasairauksien (NAS) pistemäärän vähenemisenä vähintään 2 pisteellä ilman fibroosin pahenemista. Tutkimuksessa noudatettiin modifioitua MITT-lähestymistapaa, ja herkkyysanalyysit suoritettiin kestävyyden vahvistamiseksi.

Toissijaisia ​​päätepisteitä olivat fibroosin regressio, steatohepatiitin paraneminen ja muutokset maksaentsyymeissä, tulehdusmarkkereissa ja metabolisissa parametreissa. Fibroscan-pohjainen maksan jäykkyysmittaus (LSM) arvioitiin myös antamaan lisätietoa fibroosin etenemisestä.

Biokemialliset parametrit arvioitiin säännöllisin väliajoin, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), paastoplasman glukoosi ja proinflammatoriset sytokiinit (kasvainnekroositekijä-alfa [TNF-α] ja interleukiini-6 [IL-6]). Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä SAS 9.4:ää ja R 4.2.3:a ja analysoitiin jatkuville muuttujille käytettyjä kovarianssimalleja (ANCOVA) ja logistista regressiota binäärituloksille. Tutkimuksessa noudatettiin tiukkoja eettisiä ohjeita ja kaikki osallistujat antoivat tietoisen suostumuksen.

Tutkimustulokset

Yksilöllinen elämäntapaohje oli olennainen osa koetta: kaikki osallistujat saivat yksilöllisiä ruokavalio- ja liikuntasuosituksia, joita seurattiin mobiilisovelluksen kautta, jotta varmistettiin johdonmukainen lähestymistapa elämäntapojen hallintaan ravintolisien rinnalla.

Osallistujia oli yhteensä 124, joista 58 oli E-vitamiiniryhmässä ja 66 lumelääkeryhmässä. Lähtötilanteen ominaisuudet, mukaan lukien ikä, sukupuolijakauma ja aineenvaihduntaparametrit, olivat vertailukelpoisia ryhmien välillä. Keski-ikä oli noin 38 vuotta, ja miehiä osallistui (72,4 % E-vitamiiniryhmässä ja 75,8 % lumeryhmässä).

Tilastollisesti merkitsevä 29,3 % osallistujista, jotka saivat E-vitamiinia [OR]: 2,5; 95 %:n luottamusväli [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Alaryhmäanalyysit osoittivat suurempaa paranemista miehillä, alle 40-vuotiailla osallistujilla ja niillä, joiden NAS-pisteet olivat 5–8.

Fibroosin regressio ainakin yhdessä vaiheessa ilman steatohepatiitin pahenemista havaittiin 25,9 %:lla vitamiiniryhmästä lumeryhmässä, mutta tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (OR: 1,9; 95 % CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Fibroscan maksan jäykkyyden (LSM) mittaus osoitti kuitenkin merkittävää parannusta E-vitamiiniryhmässä (P = 0,04), mikä viittaa mahdollisiin pitkän aikavälin hyötyihin, vaikka biopsiaan perustuvat fibroositulokset eivät saavuttaneet tilastollista merkitystä.

Steatohepatiitin paraneminen ilman fibroosin pahenemista havaittiin 12,1 %:lla E-vitamiiniryhmästä verrattuna 17,2 %:iin lumeryhmässä (OR: 0,7; 95 % CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Siitä huolimatta E-vitamiiniryhmässä havaittiin merkittävä väheneminen steatoosissa (P = 0,01), lobulaarisessa tulehduksessa (P = 0,04), fibroosipisteissä (P = 0,04) ja kokonais NaS-pisteissä (P = 0,03).

Maksaentsyymitasot paranivat merkittävästi E-vitamiiniryhmässä, kun ALT- ja AST-arvot laskivat 20 % ja 18 %. Seerumin proinflammatoriset sytokiinitasot, mukaan lukien TNF-a ja IL-6, osoittivat myös merkittävää laskua hoitoryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna (IL-6, p = 0,04).

Turvallisuus ja lisätiedot

Vähäiset haitalliset vaikutukset ilman turvallisia punaisia ​​lippuja: E-vitamiini oli hyvin siedetty 96 viikon ajan, eikä yhtään eturauhassyöpää, sydän- ja verisuonitapahtumia tai verenvuotoa aivohalvausta käsitelty aiemmissa suurian E-vitamiiniannosten käyttöön liittyvissä huolenaiheissa.

Kattava turvallisuusanalyysi ei paljastanut merkittäviä eroja haittatapahtumissa ryhmien välillä. Yleisimmin raportoidut tapahtumat olivat lieviä maha-suolikanavan oireita, joita esiintyi 12 %:lla E-vitamiiniryhmästä ja 6 %:lla lumelääkeryhmästä. Tärkeää on, että yksikään osallistuja ei kehittänyt eturauhassyöpää, sydän- ja verisuonitapahtumia tai verenvuotoa aivohalvauksen aikana, mikä vastasi aiempia huolia suuriannoksisista E-vitamiinilisistä.

Tutkivat analyysit osoittivat, että E-vitamiini liittyi parantuneisiin aineenvaihduntaparametreihin, mukaan lukien Nasten-insuliini- ja homeostaasimalliarviointi insuliiniresistenssille (HOMA-IR). Ryhmien välillä ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja lipidiprofiileissa tai painoindeksissä (BMI).

Osallistujien geneettinen analyysi paljasti HP 2-2 haptoglobiinin genotyypin hallitsevan aseman, joka liittyi oksidatiivisen stressin säätelyyn. Vaikka tämä löydös on alustava, se viittaa mahdolliseen geneettiseen vaikutukseen E-vitamiinivasteeseen MASH-potilailla.

Herkkyysanalyysit vahvistivat tulosten tarkkuuden ja vahvistivat E-vitamiinin potentiaalia lupaavana MASH-hoitona.

Johtopäätökset

Tutkimus osoitti, että 96 viikon hoito 300 mg:lla E-vitamiinia paransi merkittävästi maksan histologiaa ja tulehdusmarkkereita osallistujilla, joilla oli biopsialla todistettu MASH. Vaikka fibroosin regressio ei saavuttanut tilastollista merkitystä, steatoosin, lobulaarisen tulehduksen, maksan jäykkyyden ja entsyymitasojen parannukset viittaavat E-vitamiinin mahdolliseen terapeuttiseen rooliin.

Hoito oli hyvin siedetty, eikä turvallisuusongelmia havaittu. Erityisesti tässä tutkimuksessa ei havaittu huolta eturauhassyövästä, sydän- ja verisuoniriskistä tai aivohalvauksesta, joka liittyy suurian annokseen E-vitamiinia.

Näillä löydöillä on merkittäviä vaikutuksia henkilöihin, jotka kohtaavat maksasairautta ja joilla on ei-invasiivinen, saatavilla oleva hoitovaihtoehto. Yhteisön tasolla maksan terveyden parantaminen voisi vähentää terveydenhuollon taakkaa, kun taas maailmanlaajuisesti MASH:n tehokas hallinta voi auttaa vastaamaan maksan aiheuttamien komplikaatioiden lisääntymiseen.

Lähteet: