La vitamine E améliore considérablement la santé du foie chez les patients MASH, selon de nouvelles études

La vitamine E améliore considérablement la santé du foie chez les patients MASH, selon de nouvelles études

De nouvelles recherches montrent que la thérapie à la vitamine E améliore considérablement la fonction hépatique et réduit l'inflammation chez les patients MASH, offrant ainsi une option de traitement plus sûre et plus efficace dans la lutte contre les maladies métaboliques du foie.

Étude : Vitamine E (300 mg) dans le traitement du MASH : Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

Dans une étude récemment publiée dans la revueRapports cellulaires MédecineUn groupe de chercheurs a examiné l'efficacité et l'innocuité de 300 mg de vitamine E pour améliorer l'histologie hépatique et les marqueurs biochimiques chez les participants atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH).

arrière-plan

Saviez-vous que près de 30 % de la population mondiale est touchée par la maladie stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) ? Cette épidémie silencieuse augmente le fardeau des complications liées au foie, notamment la cirrhose et le cancer du foie. Mash, la forme progressive de Masld, se caractérise par des lésions hépatocellulaires et une inflammation provoquées par le stress oxydatif et un dysfonctionnement métabolique. Malgré les interventions liées au mode de vie, les options pharmacologiques efficaces restent limitées. Le resmétirome, agoniste sélectif des récepteurs β des hormones thyroïdiennes, a été récemment approuvé pour la pulpe fibreuse modérée à avancée, mais des lacunes thérapeutiques subsistent.

La vitamine E, un antioxydant naturel, a montré son potentiel pour réduire l'inflammation du foie, mais son dosage optimal, ses effets à long terme et ses profils de sécurité nécessitent une évaluation plus approfondie. L’identification d’un dosage sûr et efficace de vitamine E pour le traitement MASH pourrait transformer les résultats pour les patients du monde entier. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir des schémas thérapeutiques définitifs.

À propos de l'étude

Effets indésirables minimes sans signaux d'alarme en matière de sécurité : la vitamine E a été bien tolérée pendant 96 semaines, sans aucun cas de cancer de la prostate, d'événement cardiovasculaire ou d'accident vasculaire cérébral hémorragique abordé dans les préoccupations précédentes associées à une dose élevée de vitamine E.

Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a été menée dans 14 centres cliniques en Chine. Les participants diagnostiqués avec un MASH prouvé par biopsie ont été recrutés et répartis au hasard dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit de la vitamine E (300 mg par jour), soit un placebo pendant 96 semaines. Tous les participants ont reçu des recommandations nutritionnelles et d'exercice tout au long de la période d'étude.

Les biopsies hépatiques initiales et post-traitement ont été examinées de manière centralisée par des hépatopathologistes indépendants ignorant l'attribution du traitement. Le critère d'évaluation principal était l'amélioration histologique, définie comme une réduction du score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) d'au moins 2 points, sans aggravation de la fibrose. L'étude a suivi une approche en intention de traiter modifiée (MITT), avec des analyses de sensibilité effectuées pour confirmer la robustesse.

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la régression de la fibrose, la résolution de la stéatohépatite et les modifications des enzymes hépatiques, des marqueurs inflammatoires et des paramètres métaboliques. La mesure de la rigidité hépatique (LSM) basée sur le Fibroscan a également été évaluée pour fournir des informations supplémentaires sur la progression de la fibrose.

Les paramètres biochimiques ont été évalués à intervalles réguliers, notamment l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la glycémie à jeun et les cytokines proinflammatoires (facteur de nécrose tumorale alpha [TNF-α] et interleukine-6 ​​[IL-6]). Les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de SAS 9.4 et R 4.2.3 avec analyse des modèles de covariance (ANCOVA) utilisés pour les variables continues et régression logistique pour les résultats binaires. L'étude a respecté des directives éthiques strictes et tous les participants ont donné leur consentement éclairé.

Résultats de l'étude

Les lignes directrices personnalisées en matière de mode de vie constituaient un élément essentiel de l'essai : tous les participants recevaient des recommandations individuelles en matière d'alimentation et d'exercice, surveillées via une application mobile, afin de garantir une approche cohérente de la gestion du mode de vie parallèlement à la supplémentation.

Au total, 124 participants ont été inscrits, dont 58 dans le groupe vitamine E et 66 dans le groupe placebo. Les caractéristiques de base, notamment l'âge, la répartition par sexe et les paramètres métaboliques, étaient comparables entre les groupes. L'âge moyen était d'environ 38 ans, avec des participants masculins (72,4 % dans le groupe vitamine E et 75,8 % dans le groupe placebo).

Statistiquement significatif 29,3 % des participants ayant reçu de la vitamine E [OR] : 2,5 ; Intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,0-7,1 ; p = 0,04). Les analyses de sous-groupes ont montré une plus grande amélioration chez les hommes, les participants de moins de 40 ans et ceux dont les scores NAS de base étaient compris entre 5 et 8.

Une régression de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la stéatohépatite a été observée chez 25,9 % des patients du groupe vitamine dans le groupe placebo, mais cette différence n'était pas statistiquement significative (OR : 1,9 ; IC 95 % : 0,7-5,2 ; p = 0,16). Cependant, la mesure de la rigidité hépatique par Fibroscan (LSM) a montré une amélioration significative dans le groupe vitamine E (P = 0,04), indiquant des bénéfices potentiels à long terme, bien que les résultats de fibrose basés sur la biopsie n'aient pas atteint une signification statistique.

Une résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose a été observée chez 12,1 % du groupe recevant la vitamine E, contre 17,2 % dans le groupe placebo (OR : 0,7 ; IC à 95 % : 0,2-2,0 ; P = 0,43). Néanmoins, une réduction significative de la stéatose (P = 0,01), de l’inflammation lobulaire (P = 0,04), du score de fibrose (P = 0,04) et du score NaS total (P = 0,03) ont été observées dans le groupe vitamine E.

Les taux d'enzymes hépatiques se sont améliorés de manière significative dans le groupe vitamine E, avec des réductions d'ALT et d'AST de 20 % et 18 %, respectivement. Les taux sériques de cytokines proinflammatoires, notamment le TNF-α et l'IL-6, ont également montré une réduction significative dans le groupe de traitement par rapport au placebo (IL-6, p = 0,04).

Sécurité et informations supplémentaires

Effets indésirables minimes sans signaux d'alarme en matière de sécurité : la vitamine E a été bien tolérée pendant 96 semaines, sans aucun cas de cancer de la prostate, d'événement cardiovasculaire ou d'accident vasculaire cérébral hémorragique abordé dans les préoccupations précédentes associées à une dose élevée de vitamine E.

Une analyse complète de sécurité n'a révélé aucune différence significative dans les événements indésirables entre les groupes. Les événements les plus fréquemment rapportés étaient des symptômes gastro-intestinaux légers, survenus chez 12 % du groupe vitamine E et 6 % du groupe placebo. Il est important de noter qu’aucun participant n’a développé de cancer de la prostate, d’accident cardiovasculaire ou d’accident vasculaire cérébral hémorragique au cours de l’étude, ce qui répond aux préoccupations antérieures concernant la supplémentation en vitamine E à forte dose.

Des analyses exploratoires ont montré que la vitamine E était associée à des paramètres métaboliques améliorés, notamment le Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Cependant, aucune différence significative dans les profils lipidiques ou l’indice de masse corporelle (IMC) n’a été constatée entre les groupes.

L'analyse génétique des participants a révélé une dominance du génotype de l'haptoglobine HP 2-2, associée à la régulation du stress oxydatif. Bien que préliminaire, cette découverte suggère une possible influence génétique sur la réactivité à la vitamine E chez les patients MASH.

Les analyses de sensibilité ont confirmé l’exactitude des résultats et renforcé le potentiel de la vitamine E en tant que traitement prometteur du MASH.

Conclusions

L'étude a montré que 96 semaines de traitement avec 300 mg de vitamine E ont amélioré de manière significative l'histologie hépatique et les marqueurs inflammatoires chez les participants atteints de MASH prouvé par biopsie. Bien que la régression de la fibrose n’ait pas atteint une signification statistique, les améliorations de la stéatose, de l’inflammation lobulaire, de la raideur du foie et des taux d’enzymes suggèrent un rôle thérapeutique potentiel pour la vitamine E.

Le traitement a été bien toléré sans aucun problème de sécurité identifié. Notamment, aucune préoccupation concernant le cancer de la prostate, le risque cardiovasculaire ou l’accident vasculaire cérébral hémorragique associé à une dose élevée de vitamine E n’a été observée dans cette étude.

Ces résultats ont des implications significatives pour les personnes confrontées à une maladie du foie et disposant d’une option de traitement non invasive et accessible. Au niveau communautaire, une meilleure santé hépatique pourrait réduire le fardeau des soins de santé, tandis qu’à l’échelle mondiale, un contrôle efficace du MASH pourrait contribuer à faire face à l’incidence croissante des complications liées au foie.

Sources :