Nova istraživanja pokazuju da vitamin E značajno poboljšava zdravlje jetre kod pacijenata s MASH-om

Nova istraživanja pokazuju da vitamin E značajno poboljšava zdravlje jetre kod pacijenata s MASH-om

Novo istraživanje pokazuje da terapija vitaminom E značajno poboljšava funkciju jetre i smanjuje upalu kod pacijenata s MASH-om, pružajući sigurniju i učinkovitiju opciju liječenja u borbi protiv metaboličke bolesti jetre.

Studija: Vitamin E (300 mg) u liječenju MASH-a: multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje

U studiji nedavno objavljenoj u časopisuCell Reports MedicineSkupina istraživača ispitala je učinkovitost i sigurnost 300 mg vitamina E u poboljšanju histologije jetre i biokemijskih markera kod sudionika sa steatohepatitisom povezanim s metaboličkom disfunkcijom (MASH).

pozadina

Jeste li znali da je gotovo 30% svjetske populacije pogođeno steatotskom bolešću povezanom s metaboličkom disfunkcijom (MASLD)? Ova tiha epidemija povećava teret komplikacija povezanih s jetrom, uključujući cirozu i rak jetre. Mash, progresivni oblik Masld-a, karakteriziran je hepatocelularnim oštećenjem i upalom potaknutom oksidativnim stresom i metaboličkom disfunkcijom. Unatoč intervencijama u načinu života, učinkovite farmakološke mogućnosti ostaju ograničene. Selektivni agonist receptora hormona štitnjače-β resmetirom nedavno je odobren za umjerenu do uznapredovalu fibrotičnu pulpu, ali praznine u liječenju ostaju.

Vitamin E, prirodni antioksidans, pokazao je potencijal u smanjenju upale jetre, ali njegova optimalna doza, dugoročni učinci i sigurnosni profili zahtijevaju daljnju procjenu. Identificiranje sigurne i učinkovite doze vitamina E za liječenje MASH-om moglo bi promijeniti ishode pacijenata diljem svijeta. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se uspostavili konačni režimi liječenja.

O studiju

Minimalni štetni učinci bez sigurnosnih crvenih zastava: Vitamin E dobro se podnosio tijekom 96 tjedana, bez slučajeva raka prostate, kardiovaskularnih događaja ili hemoragičnog moždanog udara koji su spomenuti u prethodnim zabrinutostima povezanim s visokim dozama vitamina E.

Multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija provedena je u 14 kliničkih centara u Kini. Sudionici kojima je dijagnosticiran MASH dokazan biopsijom odabrani su i nasumično raspoređeni u omjeru 1:1 da primaju vitamin E (300 mg dnevno) ili placebo tijekom 96 tjedana. Svi su sudionici dobili preporuke o prehrani i tjelovježbi tijekom razdoblja istraživanja.

Početne i posttreatmentske biopsije jetre centralizirano su pregledali neovisni hepatopatolozi koji nisu bili svjesni dodjeljivanja liječenja. Primarna krajnja točka bilo je histološko poboljšanje, definirano kao smanjenje rezultata aktivnosti nealkoholne masne jetre (NAS) od najmanje 2 boda, bez pogoršanja fibroze. Studija je slijedila modificirani pristup prema namjeri liječenja (MITT), s analizama osjetljivosti provedenim kako bi se potvrdila robusnost.

Sekundarne krajnje točke uključivale su regresiju fibroze, povlačenje steatohepatitisa i promjene jetrenih enzima, upalnih markera i metaboličkih parametara. Također je procijenjeno mjerenje krutosti jetre (LSM) temeljeno na fibroskanu kako bi se pružio dodatni uvid u progresiju fibroze.

Biokemijski parametri procjenjivani su u pravilnim intervalima, uključujući alanin aminotransferazu (ALT), aspartat aminotransferazu (AST), glukozu u plazmi natašte i proupalne citokine (faktor nekroze tumora-alfa [TNF-α] i interleukin-6 [IL-6]). Statističke analize provedene su korištenjem SAS 9.4 i R 4.2.3 s analizom modela kovarijance (ANCOVA) korištenih za kontinuirane varijable i logističke regresije za binarne ishode. Studija se pridržavala strogih etičkih smjernica i svi su sudionici dali informirani pristanak.

Rezultati studije

Personalizirane smjernice o životnom stilu bile su bitan dio ispitivanja: svi su sudionici dobili individualne preporuke o prehrani i vježbanju, koje su se pratile putem mobilne aplikacije, kako bi se osigurao dosljedan pristup upravljanju životnim stilom uz suplementaciju.

Uključeno je ukupno 124 sudionika, od kojih je 58 bilo u skupini koja je primala vitamin E, a 66 u skupini koja je primala placebo. Osnovne karakteristike, uključujući dob, spolnu distribuciju i metaboličke parametre, bile su usporedive između skupina. Prosječna dob bila je otprilike 38 godina, s muškim sudionicima (72,4% u skupini koja je primala vitamin E i 75,8% u skupini koja je primala placebo).

Statistički značajno 29,3% sudionika koji su primali vitamin E [ILI]: 2,5; 95% interval pouzdanosti [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Analize podskupina pokazale su veće poboljšanje kod muškaraca, sudionika mlađih od 40 godina i onih s osnovnim NAS rezultatima od 5 do 8.

Regresija fibroze barem jednog stadija bez pogoršanja steatohepatitisa primijećena je u 25,9% vitaminske skupine u placebo skupini, ali ta razlika nije bila statistički značajna (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Međutim, Fibroscan mjerenje krutosti jetre (LSM) pokazalo je značajno poboljšanje u skupini vitamina E (P = 0,04), što ukazuje na potencijalne dugoročne koristi, iako rezultati fibroze temeljeni na biopsiji nisu dosegli statistički značaj.

Rezultacija steatohepatitisa bez pogoršanja fibroze primijećena je u 12,1% skupine koja je primala vitamin E u usporedbi sa 17,2% u skupini koja je primala placebo (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Ipak, značajno smanjenje steatoze (P = 0,01), lobularne upale (P = 0,04), rezultata fibroze (P = 0,04) i ukupnog NaS rezultata (P = 0,03) uočeno je u skupini koja je primala vitamin E.

Razine jetrenih enzima značajno su se poboljšale u skupini vitamina E, sa smanjenjem ALT i AST od 20% odnosno 18%. Razine proupalnih citokina u serumu, uključujući TNF-α i IL-6, također su pokazale značajno smanjenje u liječenoj skupini u usporedbi s placebom (IL-6, p = 0,04).

Sigurnost i dodatni uvidi

Minimalni štetni učinci bez sigurnosnih crvenih zastava: Vitamin E dobro se podnosio tijekom 96 tjedana, bez slučajeva raka prostate, kardiovaskularnih događaja ili hemoragičnog moždanog udara koji su spomenuti u prethodnim zabrinutostima povezanim s visokim dozama vitamina E.

Sveobuhvatna analiza sigurnosti nije otkrila značajne razlike u nuspojavama između skupina. Najčešće prijavljeni događaji bili su blagi gastrointestinalni simptomi, koji su se pojavili u 12% skupine koja je primala vitamin E i 6% u skupini koja je primala placebo. Važno je da niti jedan sudionik nije razvio rak prostate, kardiovaskularne događaje ili hemoragični moždani udar tijekom studije, rješavajući prethodnu zabrinutost oko suplementacije visokim dozama vitamina E.

Eksplorativne analize pokazale su da je vitamin E povezan s poboljšanim metaboličkim parametrima, uključujući Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Međutim, nisu pronađene značajne razlike u lipidnim profilima ili indeksu tjelesne mase (BMI) između skupina.

Genetska analiza sudionika otkrila je dominaciju genotipa haptoglobina HP 2-2, koji je bio povezan s regulacijom oksidativnog stresa. Iako preliminarno, ovo otkriće sugerira mogući genetski utjecaj na reakciju vitamina E kod MASH pacijenata.

Analize osjetljivosti potvrdile su točnost rezultata i pojačale potencijal vitamina E kao obećavajućeg tretmana za MASH.

Zaključci

Studija je pokazala da je 96 tjedana liječenja s 300 mg vitamina E značajno poboljšalo histologiju jetre i upalne markere kod sudionika s MASH-om dokazanim biopsijom. Iako regresija fibroze nije dosegla statističku značajnost, poboljšanja kod steatoze, lobularne upale, ukočenosti jetre i razine enzima ukazuju na potencijalnu terapeutsku ulogu vitamina E.

Liječenje se dobro podnosilo bez utvrđenih sigurnosnih problema. Značajno, u ovoj studiji nije primijećena zabrinutost u vezi s rakom prostate, kardiovaskularnim rizikom ili hemoragičnim moždanim udarom povezanim s visokim dozama vitamina E.

Ovi nalazi imaju značajne implikacije za pojedince koji se suočavaju s bolešću jetre s neinvazivnom, dostupnom opcijom liječenja. Na razini zajednice, poboljšano zdravlje jetre moglo bi smanjiti teret zdravstvene skrbi, dok globalno, učinkovita kontrola MASH-a može pomoći u rješavanju rastuće učestalosti komplikacija povezanih s jetrom.

Izvori: