Új tanulmányok szerint az E-vitamin jelentősen javítja a máj egészségét a MASH-ban szenvedő betegeknél

Új tanulmányok szerint az E-vitamin jelentősen javítja a máj egészségét a MASH-ban szenvedő betegeknél

Az új kutatások azt mutatják, hogy az E-vitamin-terápia jelentősen javítja a májműködést és csökkenti a gyulladást MASH-betegeknél, biztonságosabb és hatékonyabb kezelési lehetőséget biztosítva a metabolikus májbetegségek elleni küzdelemben.

Tanulmány: E-vitamin (300 mg) a MASH kezelésében: Multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

A folyóiratban nemrég megjelent tanulmánybanSejtjelentések MedicineKutatók egy csoportja 300 mg E-vitamin hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálta a májszövettani és biokémiai markerek javításában metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatohepatitisben (MASH) szenvedő résztvevőknél.

háttér

Tudta, hogy a világ lakosságának csaknem 30%-át érinti az anyagcserezavarral összefüggő steatotikus betegség (MASLD)? Ez a csendes járvány növeli a májhoz kapcsolódó szövődmények, köztük a cirrhosis és a májrák terhét. A mash-t, a Masld progresszív formáját hepatocelluláris károsodás és gyulladás jellemzi, amelyet oxidatív stressz és anyagcserezavarok okoznak. Az életmódbeli beavatkozások ellenére a hatékony farmakológiai lehetőségek korlátozottak maradnak. A szelektív pajzsmirigyhormon-receptor-β agonista rezmetiromot a közelmúltban engedélyezték közepesen vagy előrehaladott fibrotikus pulpára, de a kezelési hiányosságok továbbra is fennállnak.

Az E-vitamin, egy természetes antioxidáns, potenciálisan csökkenti a májgyulladást, de optimális adagolása, hosszú távú hatásai és biztonsági profilja további értékelést igényel. A MASH-kezelés biztonságos és hatékony E-vitamin-dózisának meghatározása világszerte megváltoztathatja a betegek kimenetelét. További kutatások szükségesek a végleges kezelési rend kialakításához.

A tanulmányról

Minimális káros hatások biztonsági piros zászlók nélkül: Az E-vitamint 96 héten keresztül jól tolerálták, a nagy dózisú E-vitaminnal kapcsolatos korábbi aggodalmak során nem fordult elő prosztatarák, szív- és érrendszeri események vagy hemorrhagiás stroke.

Többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 14 kínai klinikai központban. A biopsziával bizonyított MASH-val diagnosztizált résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolták, hogy E-vitamint (300 mg naponta) vagy placebót kapjanak 96 héten keresztül. Minden résztvevő táplálkozási és testmozgási ajánlásokat kapott a vizsgálati időszak során.

A kiindulási és a kezelés utáni májbiopsziákat központilag vizsgálták át független hepatopatológusok, akik vakok voltak a kezelés kijelölésére. Az elsődleges végpont a szövettani javulás volt, amelyet a nem alkoholos zsírmáj aktivitás (NAS) pontszámának legalább 2 pontos csökkenéseként határoztak meg, a fibrózis rosszabbodása nélkül. A vizsgálat a módosított kezelési szándék (MITT) megközelítést követte, és érzékenységi elemzéseket végeztek a robusztusság megerősítésére.

A másodlagos végpontok közé tartozott a fibrózis regressziója, a steatohepatitis megszűnése, valamint a májenzimek, a gyulladásos markerek és a metabolikus paraméterek változásai. A fibroscan alapú májmerevség mérést (LSM) is értékelték, hogy további betekintést nyújtsanak a fibrózis progressziójába.

Rendszeres időközönként értékelték a biokémiai paramétereket, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az éhgyomri plazma glükózt és a proinflammatorikus citokineket (tumor nekrózis faktor-alfa [TNF-α] és interleukin-6 [IL-6]). A statisztikai elemzéseket SAS 9.4 és R 4.2.3 segítségével végeztük, a folytonos változókhoz használt kovariancia modellek (ANCOVA) és a bináris eredmények logisztikus regressziójának elemzésével. A tanulmány betartotta a szigorú etikai irányelveket, és minden résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta.

Tanulmányi eredmények

A személyre szabott életmód-irányelv a próba elengedhetetlen része volt: minden résztvevő egyéni étrendi és testmozgási ajánlásokat kapott, egy mobilalkalmazáson keresztül figyelve, hogy az étrend-kiegészítés mellett következetes megközelítést biztosítson az életmód-kezelésben.

Összesen 124 résztvevőt vettek fel, 58-an az E-vitamin-csoportban és 66-an a placebo-csoportban. A kiindulási jellemzők, beleértve az életkort, a nemi megoszlást és az anyagcsere paramétereket, összehasonlíthatók voltak a csoportok között. Az átlagéletkor körülbelül 38 év volt, férfiak részvételével (72,4% az E-vitamin-csoportban és 75,8% a placebo-csoportban).

Statisztikailag szignifikáns az E-vitamint kapó résztvevők 29,3%-a [OR]: 2,5; 95%-os konfidencia intervallum [CI]: 1,0-7,1; p=0,04). Az alcsoport-elemzések nagyobb javulást mutattak a férfiak, a 40 évnél fiatalabb résztvevők és az 5-8 közötti NAS-pontszámmal rendelkezők esetében.

A steatohepatitis súlyosbodása nélkül legalább egy stádiumú fibrózis regressziót figyeltek meg a placebo-csoport vitamincsoportjának 25,9%-ánál, de ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). A Fibroscan májmerevség (LSM) mérése azonban szignifikáns javulást mutatott az E-vitamin csoportban (P = 0,04), ami potenciális hosszú távú előnyökre utal, bár a biopszián alapuló fibrózis eredményei nem értek el statisztikai szignifikanciát.

A fibrózis súlyosbodása nélküli steatohepatitis megszűnését az E-vitamin-csoport 12,1%-ánál figyelték meg, szemben a placebo-csoport 17,2%-ával (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Ennek ellenére az E-vitamin csoportban a steatosis (P = 0,01), a lebenyes gyulladás (P = 0,04), a fibrózis pontszám (P = 0,04) és a teljes NaS pontszám (P = 0,03) szignifikáns csökkenését figyelték meg.

A májenzimszintek szignifikánsan javultak az E-vitamin csoportban, az ALT és AST 20%-kal, illetve 18%-kal csökkent. Serum proinflammatory cytokine levels, including TNF-α and IL-6, also showed a significant reduction in the treatment group compared to placebo (IL-6, p = 0.04).

Biztonság és további betekintések

Minimális káros hatások biztonsági piros zászlók nélkül: Az E-vitamint 96 héten keresztül jól tolerálták, a nagy dózisú E-vitaminnal kapcsolatos korábbi aggodalmak során nem fordult elő prosztatarák, szív- és érrendszeri események vagy hemorrhagiás stroke.

Egy átfogó biztonsági elemzés nem mutatott ki szignifikáns különbségeket a nemkívánatos események között a csoportok között. A leggyakrabban jelentett események az enyhe gyomor-bélrendszeri tünetek voltak, amelyek az E-vitamin-csoport 12%-ánál és a placebo-csoport 6%-ánál fordultak elő. Fontos, hogy a vizsgálat során egyetlen résztvevőnél sem alakult ki prosztatarák, szív- és érrendszeri események vagy vérzéses stroke, ami a nagy dózisú E-vitamin-kiegészítéssel kapcsolatos korábbi aggályokat kezelte.

A feltáró elemzések kimutatták, hogy az E-vitamin jobb anyagcsere-paraméterekkel járt együtt, beleértve a Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). A lipidprofilokban vagy a testtömeg-indexben (BMI) azonban nem találtunk szignifikáns különbséget a csoportok között.

A résztvevők genetikai elemzése a HP 2-2 haptoglobin genotípus dominanciáját tárta fel, amely az oxidatív stressz szabályozásával függ össze. Bár előzetes, ez a megállapítás arra utal, hogy lehetséges genetikai hatás az E-vitamin-érzékenységre MASH-betegeknél.

Az érzékenységi elemzések megerősítették az eredmények pontosságát, és megerősítették az E-vitamin potenciálját a MASH ígéretes kezelésében.

Következtetések

A tanulmány kimutatta, hogy a 96 hetes kezelés 300 mg E-vitaminnal szignifikánsan javította a májszövettani és a gyulladásos markereket a biopsziával igazolt MASH-ban szenvedőknél. Míg a fibrózis regressziója nem érte el a statisztikai szignifikanciát, a steatosis, a lebenygyulladás, a májmerevség és az enzimszintek javulása az E-vitamin lehetséges terápiás szerepére utal.

A kezelést jól tolerálták, biztonsági aggályok nem merültek fel. Nevezetesen, ebben a vizsgálatban nem figyeltek meg a prosztatarák, a szív- és érrendszeri kockázat vagy a vérzéses stroke miatti aggodalmakat a nagy dózisú E-vitaminnal kapcsolatban.

Ezek az eredmények jelentős hatással vannak a májbetegségben szenvedő egyénekre, akiknek nem invazív, hozzáférhető kezelési lehetőségük van. Közösségi szinten a máj egészségének javulása csökkentheti az egészségügyi terheket, míg globális szinten a MASH hatékony kontrollja segíthet kezelni a májjal kapcsolatos szövődmények növekvő előfordulását.

Források: