La vitamina E migliora significativamente la salute del fegato nei pazienti con MASH, secondo nuovi studi

La vitamina E migliora significativamente la salute del fegato nei pazienti con MASH, secondo nuovi studi

Una nuova ricerca mostra che la terapia con vitamina E migliora significativamente la funzionalità epatica e riduce l’infiammazione nei pazienti con MASH, fornendo un’opzione terapeutica più sicura ed efficace nella lotta contro la malattia metabolica del fegato.

Studio: Vitamina E (300 mg) nel trattamento di MASH: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

In uno studio recentemente pubblicato sulla rivistaMedicina dei rapporti cellulariUn gruppo di ricercatori ha esaminato l’efficacia e la sicurezza di 300 mg di vitamina E nel migliorare l’istologia epatica e i marcatori biochimici nei partecipanti con steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).

sfondo

Sapevi che quasi il 30% della popolazione mondiale è affetta da malattia steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD)? Questa epidemia silenziosa aumenta il peso delle complicanze legate al fegato, tra cui la cirrosi e il cancro al fegato. Mash, la forma progressiva di Masld, è caratterizzata da danno epatocellulare e infiammazione guidata dallo stress ossidativo e dalla disfunzione metabolica. Nonostante gli interventi sullo stile di vita, le opzioni farmacologiche efficaci rimangono limitate. Il resmetiroma, agonista selettivo del recettore β dell'ormone tiroideo, è stato recentemente approvato per il trattamento della polpa fibrotica da moderata ad avanzata, ma permangono lacune terapeutiche.

La vitamina E, un antiossidante naturale, ha mostrato un potenziale nel ridurre l’infiammazione del fegato, ma il suo dosaggio ottimale, gli effetti a lungo termine e i profili di sicurezza richiedono ulteriori valutazioni. L’identificazione di un dosaggio di vitamina E sicuro ed efficace per il trattamento MASH potrebbe trasformare i risultati dei pazienti in tutto il mondo. Sono necessarie ulteriori ricerche per stabilire regimi terapeutici definitivi.

A proposito dello studio

Effetti avversi minimi senza segnali d’allarme sulla sicurezza: la vitamina E è stata ben tollerata per 96 settimane, senza casi di cancro alla prostata, eventi cardiovascolari o ictus emorragico affrontati in precedenti preoccupazioni associate alla vitamina E ad alte dosi.

Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato condotto in 14 centri clinici in Cina. I partecipanti con diagnosi di MASH comprovato dalla biopsia sono stati reclutati e assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere vitamina E (300 mg al giorno) o placebo per 96 settimane. Tutti i partecipanti hanno ricevuto raccomandazioni nutrizionali ed esercizi durante tutto il periodo di studio.

Le biopsie epatiche al basale e dopo il trattamento sono state riviste centralmente da epatopatologi indipendenti in cieco rispetto all’assegnazione del trattamento. L'endpoint primario era il miglioramento istologico, definito come una riduzione del punteggio dell'attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) di almeno 2 punti, senza peggioramento della fibrosi. Lo studio ha seguito un approccio Intention-to-Treat (MITT) modificato, con analisi di sensibilità eseguite per confermare la robustezza.

Gli endpoint secondari includevano la regressione della fibrosi, la risoluzione della steatoepatite e i cambiamenti negli enzimi epatici, nei marcatori infiammatori e nei parametri metabolici. È stata valutata anche la misurazione della rigidità epatica (LSM) basata su fibroscan per fornire ulteriori informazioni sulla progressione della fibrosi.

I parametri biochimici sono stati valutati a intervalli regolari, tra cui alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), glicemia a digiuno e citochine proinfiammatorie (fattore di necrosi tumorale alfa [TNF-α] e interleuchina-6 [IL-6]). Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SAS 9.4 e R 4.2.3 con analisi dei modelli di covarianza (ANCOVA) utilizzati per variabili continue e regressione logistica per risultati binari. Lo studio ha aderito a rigide linee guida etiche e tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato.

Risultati dello studio

Le linee guida personalizzate sullo stile di vita erano una parte essenziale dello studio: tutti i partecipanti hanno ricevuto raccomandazioni individuali sulla dieta e sull'esercizio fisico, monitorate tramite un'app mobile, per garantire un approccio coerente alla gestione dello stile di vita insieme all'integrazione.

Sono stati arruolati un totale di 124 partecipanti, di cui 58 nel gruppo vitamina E e 66 nel gruppo placebo. Le caratteristiche di base, tra cui età, distribuzione del sesso e parametri metabolici, erano comparabili tra i gruppi. L'età media era di circa 38 anni, con i partecipanti di sesso maschile (72,4% nel gruppo vitamina E e 75,8% nel gruppo placebo).

Statisticamente significativo 29,3% dei partecipanti che hanno ricevuto vitamina E [OR]: 2,5; Intervallo di confidenza al 95% [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato un miglioramento maggiore negli uomini, nei partecipanti di età inferiore ai 40 anni e in quelli con punteggi NAS al basale compresi tra 5 e 8.

La regressione della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento della steatoepatite è stata osservata nel 25,9% dei pazienti del gruppo vitamina nel gruppo placebo, ma questa differenza non era statisticamente significativa (OR: 1,9; IC 95%: 0,7-5,2; p = 0,16). Tuttavia, la misurazione della rigidità epatica (LSM) con Fibroscan ha mostrato un miglioramento significativo nel gruppo trattato con vitamina E (P = 0,04), indicando potenziali benefici a lungo termine, sebbene i risultati della fibrosi basati sulla biopsia non abbiano raggiunto la significatività statistica.

La risoluzione della steatoepatite senza peggioramento della fibrosi è stata osservata nel 12,1% del gruppo vitamina E rispetto al 17,2% nel gruppo placebo (OR: 0,7; IC 95%: 0,2-2,0; P = 0,43). Tuttavia, nel gruppo trattato con vitamina E è stata osservata una riduzione significativa della steatosi (P = 0,01), dell’infiammazione lobulare (P = 0,04), del punteggio di fibrosi (P = 0,04) e del punteggio NaS totale (P = 0,03).

I livelli degli enzimi epatici sono migliorati significativamente nel gruppo trattato con vitamina E, con riduzioni di ALT e AST rispettivamente del 20% e del 18%. Anche i livelli sierici di citochine proinfiammatorie, inclusi TNF-α e IL-6, hanno mostrato una riduzione significativa nel gruppo di trattamento rispetto al placebo (IL-6, p = 0,04).

Sicurezza e approfondimenti aggiuntivi

Effetti avversi minimi senza segnali d’allarme sulla sicurezza: la vitamina E è stata ben tollerata per 96 settimane, senza casi di cancro alla prostata, eventi cardiovascolari o ictus emorragico affrontati in precedenti preoccupazioni associate alla vitamina E ad alte dosi.

Un’analisi completa della sicurezza non ha rivelato differenze significative negli eventi avversi tra i gruppi. Gli eventi più comunemente riportati sono stati sintomi gastrointestinali lievi, verificatisi nel 12% del gruppo vitamina E e nel 6% del gruppo placebo. È importante sottolineare che nessun partecipante ha sviluppato cancro alla prostata, eventi cardiovascolari o ictus emorragico durante lo studio, rispondendo alle precedenti preoccupazioni sull’integrazione di vitamina E ad alte dosi.

Analisi esplorative hanno mostrato che la vitamina E era associata a miglioramenti dei parametri metabolici, incluso il Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Tuttavia, non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi nei profili lipidici o nell’indice di massa corporea (BMI).

L'analisi genetica dei partecipanti ha rivelato una dominanza del genotipo dell'aptoglobina HP 2-2, che era associato alla regolazione dello stress ossidativo. Sebbene preliminari, questi risultati suggeriscono una possibile influenza genetica sulla reattività alla vitamina E nei pazienti MASH.

Le analisi di sensibilità hanno confermato l'accuratezza dei risultati e rafforzato il potenziale della vitamina E come trattamento promettente per il MASH.

Conclusioni

Lo studio ha dimostrato che 96 settimane di trattamento con 300 mg di vitamina E hanno migliorato significativamente l’istologia epatica e i marcatori infiammatori nei partecipanti con MASH comprovato dalla biopsia. Sebbene la regressione della fibrosi non abbia raggiunto la significatività statistica, i miglioramenti nella steatosi, nell’infiammazione lobulare, nella rigidità epatica e nei livelli degli enzimi suggeriscono un potenziale ruolo terapeutico per la vitamina E.

Il trattamento è stato ben tollerato senza che siano stati identificati problemi di sicurezza. In particolare, in questo studio non sono stati osservati timori relativi al cancro alla prostata, al rischio cardiovascolare o all’ictus emorragico associati ad alte dosi di vitamina E.

Questi risultati hanno implicazioni significative per le persone che affrontano malattie del fegato con un’opzione di trattamento non invasiva e accessibile. A livello comunitario, il miglioramento della salute del fegato potrebbe ridurre gli oneri sanitari, mentre a livello globale, un controllo efficace del MASH può aiutare ad affrontare la crescente incidenza di complicanze legate al fegato.

Fonti: