Jauni pētījumi atklāj, ka E vitamīns būtiski uzlabo aknu veselību MASH pacientiem

Jauni pētījumi atklāj, ka E vitamīns būtiski uzlabo aknu veselību MASH pacientiem

Jauni pētījumi liecina, ka E vitamīna terapija ievērojami uzlabo aknu darbību un samazina iekaisumu MASH pacientiem, nodrošinot drošāku un efektīvāku ārstēšanas iespēju cīņā pret metaboliskām aknu slimībām.

Pētījums: E vitamīns (300 mg) MASH ārstēšanā: daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums

Pētījumā, kas nesen publicēts žurnālāŠūnu ziņojumi MedicīnaPētnieku grupa pārbaudīja 300 mg E vitamīna efektivitāti un drošību, uzlabojot aknu histoloģiju un bioķīmiskos marķierus dalībniekiem ar vielmaiņas disfunkciju saistītu steatohepatītu (MASH).

fons

Vai zinājāt, ka gandrīz 30% pasaules iedzīvotāju ietekmē ar vielmaiņas disfunkciju saistīta steatotiskā slimība (MASLD)? Šī klusā epidēmija palielina ar aknām saistītu komplikāciju slogu, tostarp cirozi un aknu vēzi. Mash, progresējoša Masld forma, raksturojas ar hepatocelulāriem bojājumiem un iekaisumu, ko izraisa oksidatīvais stress un vielmaiņas disfunkcija. Neskatoties uz dzīvesveida iejaukšanos, efektīvas farmakoloģiskās iespējas joprojām ir ierobežotas. Selektīvais vairogdziedzera hormonu receptoru β agonists resmetiroms nesen tika apstiprināts vidēji smagai vai progresējošai fibrotiskajai celulozei, taču joprojām pastāv nepilnības ārstēšanā.

E vitamīns, dabisks antioksidants, ir pierādījis potenciālu aknu iekaisuma mazināšanā, taču tā optimālā deva, ilgtermiņa iedarbība un drošības profili ir jāturpina novērtēt. Drošas un efektīvas E vitamīna devas noteikšana MASH ārstēšanai varētu mainīt pacientu rezultātus visā pasaulē. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izveidotu galīgas ārstēšanas shēmas.

Par pētījumu

Minimāla negatīva ietekme bez drošības sarkanajiem karogiem: E vitamīns bija labi panesams 96 nedēļu laikā, bez iepriekš minētajām bažām, kas saistītas ar lielu E vitamīna devu, prostatas vēža, kardiovaskulāru notikumu vai hemorāģiskā insulta gadījumiem.

Daudzcentru, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums tika veikts 14 klīniskajos centros Ķīnā. Dalībnieki, kuriem diagnosticēts ar biopsiju pierādīts MASH, tika pieņemti darbā un nejauši izvēlēti proporcijā 1:1, lai saņemtu vai nu E vitamīnu (300 mg dienā), vai placebo 96 nedēļas. Visi dalībnieki saņēma ieteikumus par uzturu un vingrinājumiem visā pētījuma periodā.

Sākotnējās un pēcapstrādes aknu biopsijas centralizēti pārskatīja neatkarīgi hepatopatologi, kas bija akli pret ārstēšanas piešķiršanu. Primārais mērķa kritērijs bija histoloģiska uzlabošanās, kas definēta kā bezalkoholiskās taukaino aknu slimības (NAS) rādītāja samazinājums vismaz par 2 punktiem bez fibrozes pasliktināšanās. Pētījumā tika izmantota modificēta ārstēšanas nolūka (MITT) pieeja, un tika veiktas jutīguma analīzes, lai apstiprinātu noturību.

Sekundārie mērķa punkti ietvēra fibrozes regresiju, steatohepatīta izzušanu un aknu enzīmu, iekaisuma marķieru un vielmaiņas parametru izmaiņas. Tika novērtēts arī uz fibroscan balstītais aknu stīvuma mērījums (LSM), lai sniegtu papildu ieskatu fibrozes progresēšanā.

Regulāros intervālos tika novērtēti bioķīmiskie parametri, tostarp alanīna aminotransferāze (ALAT), aspartātaminotransferāze (AST), glikoze tukšā dūšā plazmā un proinflammatoriskie citokīni (audzēja nekrozes faktors-alfa [TNF-α] un interleikīns-6 [IL-6]). Statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot SAS 9.4 un R 4.2.3 ar kovariācijas modeļu (ANCOVA) analīzi, ko izmantoja nepārtrauktiem mainīgajiem, un loģistikas regresiju binārajiem rezultātiem. Pētījumā tika ievērotas stingras ētikas vadlīnijas, un visi dalībnieki sniedza informētu piekrišanu.

Studiju rezultāti

Personalizētā dzīvesveida vadlīnija bija būtiska izmēģinājuma sastāvdaļa: visi dalībnieki saņēma individuālus uztura un vingrinājumu ieteikumus, kas tika uzraudzīti, izmantojot mobilo lietotni, lai nodrošinātu konsekventu pieeju dzīvesveida pārvaldībai līdztekus uztura bagātinātājiem.

Kopumā tika reģistrēti 124 dalībnieki, no kuriem 58 bija E vitamīna grupā un 66 bija placebo grupā. Sākotnējie raksturlielumi, tostarp vecums, dzimuma sadalījums un vielmaiņas parametri, bija salīdzināmi starp grupām. Vidējais vecums bija aptuveni 38 gadi, un tajā piedalījās vīrieši (72,4% E vitamīna grupā un 75,8% placebo grupā).

Statistiski nozīmīgi 29,3% dalībnieku, kuri saņēma E vitamīnu [OR]: 2,5; 95% ticamības intervāls [TI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Apakšgrupu analīzes uzrādīja lielāku uzlabojumu vīriešiem, dalībniekiem, kas jaunāki par 40 gadiem, un tiem, kuriem sākotnējie NAS rādītāji bija no 5 līdz 8.

Fibrozes regresija vismaz vienā stadijā bez steatohepatīta pasliktināšanās tika novērota 25,9% vitamīnu grupā placebo grupā, taču šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga (OR: 1,9; 95% TI: 0,7-5,2; p = 0,16). Tomēr Fibroscan aknu stīvuma (LSM) mērījumi uzrādīja būtisku uzlabojumu E vitamīna grupā (P = 0,04), norādot uz potenciālu ilgtermiņa ieguvumu, lai gan uz biopsiju balstītie fibrozes rezultāti nesasniedza statistisku nozīmīgumu.

Steatohepatīta izzušana bez fibrozes pasliktināšanās tika novērota 12,1% E vitamīna grupā, salīdzinot ar 17,2% placebo grupā (OR: 0,7; 95% TI: 0,2-2,0; P = 0,43). Neskatoties uz to, E vitamīna grupā tika novērots ievērojams steatozes (P = 0, 01), lobulārā iekaisuma ( P = 0, 04), fibrozes rādītāja ( P = 0, 04) un kopējā NaS rādītāja (P = 0, 03) samazinājums.

Aknu enzīmu līmenis ievērojami uzlabojās E vitamīna grupā, ALAT un ASAT samazināšanos attiecīgi par 20% un 18%. Seruma proinflammatoriskais citokīnu līmenis, tostarp TNF-α un IL-6, arī uzrādīja būtisku samazinājumu ārstēšanas grupā, salīdzinot ar placebo (IL-6, p = 0,04).

Drošība un papildu ieskati

Minimāla negatīva ietekme bez drošības sarkanajiem karogiem: E vitamīns bija labi panesams 96 nedēļu laikā, bez iepriekš minētajām bažām, kas saistītas ar lielu E vitamīna devu, prostatas vēža, kardiovaskulāru notikumu vai hemorāģiskā insulta gadījumiem.

Visaptverošā drošības analīze neatklāja būtiskas nevēlamo notikumu atšķirības starp grupām. Visbiežāk ziņotie notikumi bija viegli kuņģa-zarnu trakta simptomi, kas radās 12% E vitamīna grupas un 6% placebo grupas. Svarīgi ir tas, ka pētījuma laikā nevienam dalībniekam neattīstījās prostatas vēzis, kardiovaskulāri notikumi vai hemorāģisks insults, risinot iepriekšējās bažas par lielu E vitamīna devu.

Izpētes analīzes parādīja, ka E vitamīns bija saistīts ar uzlabotiem vielmaiņas parametriem, tostarp Nasten insulīna un homeostāzes modeļa novērtējumu insulīna rezistencei (HOMA-IR). Tomēr starp grupām netika konstatētas būtiskas atšķirības lipīdu profilos vai ķermeņa masas indeksā (ĶMI).

Dalībnieku ģenētiskā analīze atklāja HP ​​2-2 haptoglobīna genotipa dominējošo stāvokli, kas bija saistīts ar oksidatīvā stresa regulēšanu. Lai gan tas ir provizorisks, šis atklājums liecina par iespējamu ģenētisku ietekmi uz E vitamīna reakciju MASH pacientiem.

Jutīguma analīzes apstiprināja rezultātu precizitāti un pastiprināja E vitamīna potenciālu kā daudzsološu MASH ārstēšanas līdzekli.

Secinājumi

Pētījums parādīja, ka 96 nedēļas ilga ārstēšana ar 300 mg E vitamīna būtiski uzlaboja aknu histoloģiju un iekaisuma marķierus dalībniekiem ar biopsiju pierādītu MASH. Lai gan fibrozes regresija nesasniedza statistisku nozīmīgumu, steatozes, lobulārā iekaisuma, aknu stīvuma un enzīmu līmeņa uzlabojumi liecina par iespējamo E vitamīna terapeitisko lomu.

Ārstēšana bija labi panesama, un netika konstatētas nekādas drošības problēmas. Proti, šajā pētījumā netika novērotas bažas par prostatas vēzi, kardiovaskulāro risku vai hemorāģisko insultu, kas saistīts ar lielu E vitamīna devu.

Šie atklājumi būtiski ietekmē indivīdus, kuri saskaras ar aknu slimību ar neinvazīvu, pieejamu ārstēšanas iespēju. Kopienas līmenī uzlabota aknu veselība varētu samazināt veselības aprūpes slogu, savukārt globālā mērogā efektīva MASH kontrole var palīdzēt novērst ar aknām saistītu komplikāciju biežumu.

Avoti: