Vitamine E verbetert de levergezondheid bij MASH-patiënten aanzienlijk, zo blijkt uit nieuwe onderzoeken

Vitamine E verbetert de levergezondheid bij MASH-patiënten aanzienlijk, zo blijkt uit nieuwe onderzoeken

Nieuw onderzoek toont aan dat vitamine E-therapie de leverfunctie aanzienlijk verbetert en ontstekingen vermindert bij MASH-patiënten, waardoor een veiligere en effectieve behandelingsoptie ontstaat in de strijd tegen metabole leverziekte.

Onderzoek: Vitamine E (300 mg) bij de behandeling van MASH: een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Dat blijkt uit een onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerdCel meldt geneeskundeEen groep onderzoekers onderzocht de effectiviteit en veiligheid van 300 mg vitamine E bij het verbeteren van de leverhistologie en biochemische markers bij deelnemers met metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH).

achtergrond

Wist u dat bijna 30% van de wereldbevolking lijdt aan metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische ziekte (MASLD)? Deze stille epidemie verhoogt de last van levergerelateerde complicaties, waaronder cirrose en leverkanker. Mash, de progressieve vorm van Masld, wordt gekenmerkt door hepatocellulaire schade en ontsteking veroorzaakt door oxidatieve stress en metabolische disfunctie. Ondanks levensstijlinterventies blijven effectieve farmacologische opties beperkt. Selectieve schildklierhormoonreceptor-β-agonist resmetirome werd onlangs goedgekeurd voor matige tot gevorderde fibrotische pulpa, maar er blijven nog steeds lacunes in de behandeling bestaan.

Vitamine E, een natuurlijke antioxidant, heeft potentie getoond bij het verminderen van leverontsteking, maar de optimale dosering, langetermijneffecten en veiligheidsprofielen vereisen verdere evaluatie. Het identificeren van een veilige en effectieve vitamine E-dosering voor MASH-behandeling zou de uitkomsten voor patiënten wereldwijd kunnen veranderen. Verder onderzoek is nodig om definitieve behandelregimes vast te stellen.

Over de studie

Minimale bijwerkingen zonder veiligheidswaarschuwingen: Vitamine E werd gedurende 96 weken goed verdragen, waarbij geen enkel geval van prostaatkanker, cardiovasculaire voorvallen of hersenbloedingen werd aangepakt in eerdere zorgen in verband met hoge doses vitamine E.

Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd in 14 klinische centra in China. Deelnemers bij wie de diagnose door biopsie bewezen MASH was gesteld, werden gerekruteerd en willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om gedurende 96 weken vitamine E (300 mg per dag) of placebo te krijgen. Alle deelnemers ontvingen gedurende de gehele onderzoeksperiode voedings- en bewegingsaanbevelingen.

Leverbiopten bij aanvang en na de behandeling werden centraal beoordeeld door onafhankelijke hepatopathologen die blind waren voor de behandelingstoewijzing. Het primaire eindpunt was histologische verbetering, gedefinieerd als een vermindering van de niet-alcoholische leververvettingsactiviteit (NAS)-score met ten minste 2 punten, zonder verergering van de fibrose. De studie volgde een aangepaste ‘intention-to-treat’-benadering (MITT), waarbij gevoeligheidsanalyses werden uitgevoerd om de robuustheid te bevestigen.

Secundaire eindpunten waren onder meer regressie van fibrose, het verdwijnen van steatohepatitis en veranderingen in leverenzymen, ontstekingsmarkers en metabolische parameters. Er werd ook een op fibroscan gebaseerde meting van de leverstijfheid (LSM) uitgevoerd om extra inzicht te verschaffen in de fibroseprogressie.

Biochemische parameters werden met regelmatige tussenpozen beoordeeld, waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), nuchtere plasmaglucose en pro-inflammatoire cytokines (tumornecrosefactor-alfa [TNF-α] en interleukine-6 ​​[IL-6]). Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SAS 9.4 en R 4.2.3 met analyse van covariantiemodellen (ANCOVA) die werden gebruikt voor continue variabelen en logistische regressie voor binaire uitkomsten. Het onderzoek volgde strikte ethische richtlijnen en alle deelnemers gaven geïnformeerde toestemming.

Studieresultaten

De gepersonaliseerde levensstijlrichtlijn was een essentieel onderdeel van de proef: alle deelnemers kregen individuele voedings- en bewegingsaanbevelingen, gevolgd via een mobiele app, om naast suppletie een consistente aanpak van levensstijlmanagement te garanderen.

In totaal namen 124 deelnemers deel, waarvan 58 in de vitamine E-groep en 66 in de placebogroep. Basiskenmerken, waaronder leeftijd, geslachtsverdeling en metabolische parameters, waren vergelijkbaar tussen de groepen. De gemiddelde leeftijd was ongeveer 38 jaar, bij mannelijke deelnemers (72,4% in de vitamine E-groep en 75,8% in de placebogroep).

Statistisch significant 29,3% van de deelnemers die vitamine E kregen [OR]: 2,5; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Subgroepanalyses lieten een grotere verbetering zien bij mannen, deelnemers jonger dan 40 jaar en deelnemers met een NAS-score bij aanvang van 5 tot 8.

Fibrose-regressie van ten minste één stadium zonder verergering van steatohepatitis werd waargenomen bij 25,9% van de vitaminegroep in de placebogroep, maar dit verschil was niet statistisch significant (OR: 1,9; 95% BI: 0,7-5,2; p = 0,16). De meting van de fibroscan-leverstijfheid (LSM) liet echter een significante verbetering zien in de vitamine E-groep (P = 0,04), wat wijst op potentiële voordelen op de lange termijn, hoewel de op biopsie gebaseerde fibroseresultaten geen statistische significantie bereikten.

Het verdwijnen van steatohepatitis zonder verergering van de fibrose werd waargenomen bij 12,1% van de vitamine E-groep, vergeleken met 17,2% in de placebogroep (OR: 0,7; 95% BI: 0,2-2,0; P = 0,43). Niettemin werd een significante vermindering van steatose (P = 0,01), lobulaire ontsteking (P = 0,04), fibrosescore (P = 0,04) en totale NaS-score (P = 0,03) waargenomen in de vitamine E-groep.

De leverenzymspiegels verbeterden aanzienlijk in de vitamine E-groep, met ALT- en AST-reducties van respectievelijk 20% en 18%. Serumpro-inflammatoire cytokineniveaus, waaronder TNF-α en IL-6, vertoonden ook een significante vermindering in de behandelingsgroep vergeleken met placebo (IL-6, p = 0,04).

Beveiliging en aanvullende inzichten

Minimale bijwerkingen zonder veiligheidswaarschuwingen: Vitamine E werd gedurende 96 weken goed verdragen, waarbij geen enkel geval van prostaatkanker, cardiovasculaire voorvallen of hersenbloedingen werd aangepakt in eerdere zorgen in verband met hoge doses vitamine E.

Een uitgebreide veiligheidsanalyse bracht geen significante verschillen in bijwerkingen tussen groepen aan het licht. De meest gemelde voorvallen waren milde gastro-intestinale symptomen, die optraden bij 12% van de vitamine E-groep en 6% van de placebogroep. Belangrijk is dat geen van de deelnemers tijdens het onderzoek prostaatkanker, cardiovasculaire voorvallen of een hemorragische beroerte kreeg, waarmee eerdere zorgen over suppletie met hoge doses vitamine E werden weggenomen.

Verkennende analyses toonden aan dat vitamine E geassocieerd was met verbeterde metabolische parameters, waaronder de Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Er werden echter geen significante verschillen in lipidenprofielen of body mass index (BMI) tussen de groepen gevonden.

Genetische analyse van de deelnemers onthulde een dominantie van het HP 2-2 haptoglobine-genotype, dat geassocieerd was met de regulatie van oxidatieve stress. Hoewel voorlopig, suggereert deze bevinding een mogelijke genetische invloed op de vitamine E-responsiviteit bij MASH-patiënten.

Gevoeligheidsanalyses bevestigden de nauwkeurigheid van de resultaten en versterkten het potentieel van vitamine E als veelbelovende behandeling voor MASH.

Conclusies

Uit het onderzoek bleek dat een behandeling van 96 weken met 300 mg vitamine E de leverhistologie en ontstekingsmarkers significant verbeterde bij deelnemers met door biopsie bewezen MASH. Hoewel de regressie van fibrose geen statistische significantie bereikte, suggereren verbeteringen in steatosis, lobulaire ontsteking, leverstijfheid en enzymniveaus een potentiële therapeutische rol voor vitamine E.

De behandeling werd goed verdragen en er werden geen veiligheidsproblemen vastgesteld. Met name werden in dit onderzoek geen zorgen waargenomen over prostaatkanker, cardiovasculair risico of hersenbloeding geassocieerd met hoge doses vitamine E.

Deze bevindingen hebben aanzienlijke implicaties voor personen die te maken krijgen met een leverziekte en een niet-invasieve, toegankelijke behandelingsoptie hebben. Op gemeenschapsniveau zou een verbeterde levergezondheid de lasten in de gezondheidszorg kunnen verminderen, terwijl het wereldwijd effectief controleren van MASH kan helpen de stijgende incidentie van levergerelateerde complicaties aan te pakken.

Bronnen: