Vitamin E forbedrer leverhelsen betydelig hos MASH-pasienter, finner nye studier

Vitamin E forbedrer leverhelsen betydelig hos MASH-pasienter, finner nye studier

Ny forskning viser at vitamin E-terapi forbedrer leverfunksjonen betydelig og reduserer betennelse hos MASH-pasienter, og gir et sikrere og effektivt behandlingsalternativ i kampen mot metabolsk leversykdom.

Studie: Vitamin E (300 mg) i behandling av MASH: En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

I en studie nylig publisert i tidsskriftetCell Rapporter MedisinEn gruppe forskere undersøkte effektiviteten og sikkerheten til 300 mg vitamin E for å forbedre leverens histologi og biokjemiske markører hos deltakere med metabolsk dysfunksjon-assosiert steatohepatitt (MASH).

bakgrunn

Visste du at nesten 30 % av verdens befolkning er påvirket av metabolsk dysfunksjon assosiert steatotisk sykdom (MASLD)? Denne stille epidemien øker byrden av leverrelaterte komplikasjoner, inkludert skrumplever og leverkreft. Mash, den progressive formen av Masld, er preget av hepatocellulær skade og betennelse drevet av oksidativt stress og metabolsk dysfunksjon. Til tross for livsstilsintervensjoner, er effektive farmakologiske alternativer fortsatt begrensede. Selektiv thyreoideahormonreseptor-β-agonist resmetirom ble nylig godkjent for moderat til avansert fibrotisk pulpa, men behandlingshull er fortsatt.

Vitamin E, en naturlig antioksidant, har vist potensial for å redusere leverbetennelse, men dets optimale dosering, langtidseffekter og sikkerhetsprofiler krever ytterligere evaluering. Å identifisere en sikker og effektiv vitamin E-dose for MASH-behandling kan forandre pasientresultater over hele verden. Ytterligere forskning er nødvendig for å etablere definitive behandlingsregimer.

Om studiet

Minimale bivirkninger uten sikkerhetsrøde flagg: Vitamin E ble godt tolerert over 96 uker, uten tilfeller av prostatakreft, kardiovaskulære hendelser eller hemorragisk hjerneslag som ble adressert i tidligere bekymringer knyttet til høydose vitamin E.

En multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie ble utført i 14 kliniske sentre i Kina. Deltakere diagnostisert med biopsi-påvist MASH ble rekruttert og tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten vitamin E (300 mg per dag) eller placebo i 96 uker. Alle deltakerne mottok ernærings- og treningsanbefalinger gjennom hele studieperioden.

Baseline og leverbiopsier etter behandling ble gjennomgått sentralt av uavhengige hepatopatologer blindet for behandlingsoppdrag. Det primære endepunktet var histologisk forbedring, definert som en reduksjon i ikke-alkoholisk fettleversykdomsaktivitet (NAS) score på minst 2 poeng, uten forverring av fibrose. Studien fulgte en modifisert intention-to-treat (MITT) tilnærming, med sensitivitetsanalyser utført for å bekrefte robusthet.

Sekundære endepunkter inkluderte regresjon av fibrose, oppløsning av steatohepatitt og endringer i leverenzymer, inflammatoriske markører og metabolske parametere. Fibroscan-basert leverstivhetsmåling (LSM) ble også vurdert for å gi ytterligere innsikt i fibroseprogresjon.

Biokjemiske parametere ble vurdert med jevne mellomrom, inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), fastende plasmaglukose og proinflammatoriske cytokiner (tumornekrosefaktor-alfa [TNF-α] og interleukin-6 [IL-6]). Statistiske analyser ble utført ved bruk av SAS 9.4 og R 4.2.3 med analyse av kovariansmodeller (ANCOVA) brukt for kontinuerlige variabler og logistisk regresjon for binære utfall. Studien fulgte strenge etiske retningslinjer og alle deltakerne ga informert samtykke.

Studieresultater

Den personlige livsstilsretningslinjen var en viktig del av studien: alle deltakerne mottok individuelle kostholds- og treningsanbefalinger, overvåket gjennom en mobilapp, for å sikre en konsistent tilnærming til livsstilshåndtering sammen med kosttilskudd.

Totalt 124 deltakere ble registrert med 58 i vitamin E-gruppen og 66 i placebogruppen. Baseline-karakteristika, inkludert alder, kjønnsfordeling og metabolske parametere, var sammenlignbare mellom grupper. Gjennomsnittsalderen var omtrent 38 år, med mannlige deltakere (72,4 % i vitamin E-gruppen og 75,8 % i placebogruppen).

Statistisk signifikante 29,3 % av deltakerne som fikk vitamin E [OR]: 2,5; 95 % konfidensintervall [KI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Undergruppeanalyser viste større forbedring hos menn, deltakere yngre enn 40 år og de med baseline NAS-score på 5 til 8.

Fibroseregresjon av minst ett stadium uten forverring av steatohepatitt ble observert hos 25,9 % av vitamingruppen i placebogruppen, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant (OR: 1,9; 95 % KI: 0,7-5,2; p = 0,16). Imidlertid viste Fibroscan-leverstivhet (LSM) signifikant forbedring i vitamin E-gruppen (P = 0,04), noe som indikerer potensielle langsiktige fordeler, selv om biopsibaserte fibroseresultater ikke nådde statistisk signifikans.

Steatohepatittoppløsning uten forverring av fibrose ble observert hos 12,1 % av vitamin E-gruppen sammenlignet med 17,2 % i placebogruppen (OR: 0,7; 95 % KI: 0,2-2,0; P = 0,43). Likevel ble det observert en signifikant reduksjon i steatose (P = 0,01), lobulær betennelse (P = 0,04), fibrose-score (P = 0,04) og total NaS-score (P = 0,03) i vitamin E-gruppen.

Leverenzymnivåene ble betydelig forbedret i vitamin E-gruppen, med ALT- og ASAT-reduksjoner på henholdsvis 20 % og 18 %. Serum proinflammatoriske cytokinnivåer, inkludert TNF-α og IL-6, viste også en signifikant reduksjon i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo (IL-6, p = 0,04).

Sikkerhet og ytterligere innsikt

Minimale bivirkninger uten sikkerhetsrøde flagg: Vitamin E ble godt tolerert over 96 uker, uten tilfeller av prostatakreft, kardiovaskulære hendelser eller hemorragisk hjerneslag som ble adressert i tidligere bekymringer knyttet til høydose vitamin E.

En omfattende sikkerhetsanalyse viste ingen signifikante forskjeller i uønskede hendelser mellom gruppene. De vanligste rapporterte hendelsene var milde gastrointestinale symptomer, som forekom hos 12 % av vitamin E-gruppen og 6 % av placebogruppen. Viktigere, ingen deltakere utviklet prostatakreft, kardiovaskulære hendelser eller et hemorragisk slag under studien, noe som adresserte tidligere bekymringer om høydose vitamin E-tilskudd.

Utforskende analyser viste at vitamin E var assosiert med forbedrede metabolske parametere, inkludert Nasten Insulin og Homeostase Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Det ble imidlertid ikke funnet signifikante forskjeller i lipidprofiler eller kroppsmasseindeks (BMI) mellom gruppene.

Genetisk analyse av deltakerne avslørte en dominans av HP 2-2 haptoglobin genotypen, som var assosiert med regulering av oksidativt stress. Selv om det er foreløpig, antyder dette funnet en mulig genetisk påvirkning på vitamin E-respons hos MASH-pasienter.

Sensitivitetsanalyser bekreftet nøyaktigheten av resultatene og forsterket potensialet til vitamin E som en lovende behandling for MASH.

Konklusjoner

Studien viste at 96 ukers behandling med 300 mg vitamin E betydelig forbedret leverens histologi og inflammatoriske markører hos deltakere med biopsi-påvist MASH. Mens fibrose-regresjon ikke nådde statistisk signifikans, antyder forbedringer i steatose, lobulær betennelse, leverstivhet og enzymnivåer en potensiell terapeutisk rolle for vitamin E.

Behandlingen ble godt tolerert uten at det ble identifisert sikkerhetsproblemer. Spesielt ble ingen bekymringer om prostatakreft, kardiovaskulær risiko eller hemorragisk hjerneslag assosiert med høydose vitamin E observert i denne studien.

Disse funnene har betydelige implikasjoner for individer som står overfor leversykdom med et ikke-invasivt, tilgjengelig behandlingsalternativ. På samfunnsnivå kan forbedret leverhelse redusere helsevesenet, mens effektiv kontroll av MASH globalt kan bidra til å håndtere den økende forekomsten av leverrelaterte komplikasjoner.

Kilder: