Nowe badania wykazały, że witamina E znacząco poprawia zdrowie wątroby u pacjentów z MASH

Nowe badania wykazały, że witamina E znacząco poprawia zdrowie wątroby u pacjentów z MASH

Nowe badania pokazują, że terapia witaminą E znacząco poprawia czynność wątroby i zmniejsza stan zapalny u pacjentów z MASH, zapewniając bezpieczniejszą i skuteczną opcję leczenia w walce z metaboliczną chorobą wątroby.

Badanie: Witamina E (300 mg) w leczeniu MASH: wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieMedycyna raportów komórkowychGrupa badaczy zbadała skuteczność i bezpieczeństwo 300 mg witaminy E w poprawie histologii wątroby i markerów biochemicznych u uczestników ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby związanym z dysfunkcją metaboliczną (MASH).

tło

Czy wiesz, że prawie 30% światowej populacji cierpi na chorobę stłuszczeniową związaną z dysfunkcją metaboliczną (MASLD)? Ta cicha epidemia zwiększa ryzyko powikłań związanych z wątrobą, w tym marskości i raka wątroby. Zacier, postępująca postać Maslda, charakteryzuje się uszkodzeniem komórek wątroby i zapaleniem spowodowanym stresem oksydacyjnym i dysfunkcją metaboliczną. Pomimo interwencji w zakresie stylu życia skuteczne możliwości farmakologiczne pozostają ograniczone. Niedawno zatwierdzono selektywny agonista receptora hormonu tarczycy, resmetirome, w leczeniu miazgi zwłóknieniowej o nasileniu umiarkowanym do zaawansowanego, lecz nadal istnieją luki w leczeniu.

Witamina E, naturalny przeciwutleniacz, wykazała potencjał w zmniejszaniu zapalenia wątroby, ale jej optymalne dawkowanie, długoterminowe skutki i profile bezpieczeństwa wymagają dalszej oceny. Określenie bezpiecznej i skutecznej dawki witaminy E w leczeniu MASH może zmienić wyniki pacjentów na całym świecie. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia ostatecznych schematów leczenia.

O badaniu

Minimalne działania niepożądane bez sygnałów ostrzegawczych dotyczących bezpieczeństwa: Witamina E była dobrze tolerowana przez 96 tygodni i nie stwierdzono żadnych przypadków raka prostaty, zdarzeń sercowo-naczyniowych ani udaru krwotocznego, które byłyby przedmiotem wcześniejszych obaw związanych ze stosowaniem dużych dawek witaminy E.

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo przeprowadzono w 14 ośrodkach klinicznych w Chinach. Zrekrutowano uczestników, u których zdiagnozowano MASH potwierdzony biopsją i losowo przydzielono ich w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej witaminę E (300 mg dziennie) lub placebo przez 96 tygodni. Wszyscy uczestnicy otrzymali zalecenia żywieniowe i dotyczące ćwiczeń przez cały okres badania.

Biopsje wątroby na początku leczenia i po leczeniu były oceniane centralnie przez niezależnych hepatopatologów, którzy nie byli świadomi przypisania leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była poprawa histologiczna, zdefiniowana jako zmniejszenie wyniku aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) o co najmniej 2 punkty, bez pogorszenia zwłóknienia. W badaniu zastosowano zmodyfikowane podejście zgodne z zamiarem leczenia (MITT), a analizy wrażliwości przeprowadzono w celu potwierdzenia wiarygodności badania.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały regresję zwłóknienia, ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby oraz zmiany w aktywności enzymów wątrobowych, markerach stanu zapalnego i parametrach metabolicznych. Oceniono również pomiar sztywności wątroby (LSM) oparty na Fibroscan, aby zapewnić dodatkowy wgląd w postęp zwłóknienia.

W regularnych odstępach czasu oceniano parametry biochemiczne, w tym aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), stężenie glukozy w osoczu na czczo i cytokiny prozapalne (czynnik martwicy nowotworu alfa [TNF-α] i interleukina-6 [IL-6]). Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu SAS 9.4 i R 4.2.3 z analizą modeli kowariancji (ANCOVA) wykorzystanych dla zmiennych ciągłych i regresji logistycznej dla wyników binarnych. W badaniu przestrzegano ścisłych wytycznych etycznych, a wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę.

Wyniki badań

Spersonalizowane wytyczne dotyczące stylu życia były istotną częścią badania: wszyscy uczestnicy otrzymali indywidualne zalecenia dotyczące diety i ćwiczeń, monitorowane za pośrednictwem aplikacji mobilnej, aby zapewnić spójne podejście do zarządzania stylem życia wraz z suplementacją.

Do badania zakwalifikowano łącznie 124 uczestników, 58 w grupie otrzymującej witaminę E i 66 w grupie placebo. Charakterystyka wyjściowa, w tym wiek, rozkład płci i parametry metaboliczne, była porównywalna pomiędzy grupami. Średni wiek uczestników badania wynosił około 38 lat (72,4% w grupie otrzymującej witaminę E i 75,8% w grupie placebo).

Statystycznie istotne 29,3% uczestników, którzy otrzymali witaminę E [OR]: 2,5; 95% przedział ufności [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Analizy podgrup wykazały większą poprawę u mężczyzn, uczestników w wieku poniżej 40 lat oraz osób z wyjściowymi wynikami NAS od 5 do 8.

Regresję włóknienia w co najmniej jednym stadium bez nasilenia stłuszczeniowego zapalenia wątroby zaobserwowano u 25,9% grupy witaminowej w grupie placebo, ale różnica ta nie była istotna statystycznie (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Jednakże pomiar sztywności wątroby Fibroscan (LSM) wykazał znaczną poprawę w grupie otrzymującej witaminę E (P = 0,04), wskazując potencjalne długoterminowe korzyści, chociaż wyniki zwłóknienia oparte na biopsji nie osiągnęły istotności statystycznej.

Ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby bez pogorszenia zwłóknienia zaobserwowano u 12,1% grupy otrzymującej witaminę E w porównaniu z 17,2% w grupie placebo (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Niemniej jednak w grupie otrzymującej witaminę E zaobserwowano znaczną redukcję stłuszczenia (P = 0,01), zapalenia zrazikowego (P = 0,04), punktacji zwłóknienia (P = 0,04) i całkowitego wyniku NaS (P = 0,03).

Poziom enzymów wątrobowych znacznie się poprawił w grupie przyjmującej witaminę E, przy redukcji ALT i AST odpowiednio o 20% i 18%. Poziomy cytokin prozapalnych w surowicy, w tym TNF-α i IL-6, również wykazały istotne zmniejszenie w grupie leczonej w porównaniu z placebo (IL-6, p = 0,04).

Bezpieczeństwo i dodatkowe informacje

Minimalne działania niepożądane bez sygnałów ostrzegawczych dotyczących bezpieczeństwa: Witamina E była dobrze tolerowana przez 96 tygodni i nie stwierdzono żadnych przypadków raka prostaty, zdarzeń sercowo-naczyniowych ani udaru krwotocznego, które byłyby przedmiotem wcześniejszych obaw związanych ze stosowaniem dużych dawek witaminy E.

Kompleksowa analiza bezpieczeństwa nie wykazała znaczących różnic w zakresie zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami były łagodne objawy żołądkowo-jelitowe, które wystąpiły u 12% grupy przyjmującej witaminę E i 6% grupy placebo. Co ważne, w trakcie badania u żadnego uczestnika nie rozwinął się rak prostaty, zdarzenia sercowo-naczyniowe ani udar krwotoczny, co rozwiało wcześniejsze obawy dotyczące suplementacji dużymi dawkami witaminy E.

Analizy eksploracyjne wykazały, że witamina E jest powiązana z poprawą parametrów metabolicznych, w tym oceny modelu insuliny i homeostazy Nastena pod kątem insulinooporności (HOMA-IR). Nie stwierdzono jednak znaczących różnic w profilach lipidowych ani wskaźniku masy ciała (BMI) pomiędzy grupami.

Analiza genetyczna uczestników wykazała dominację genotypu haptoglobiny HP 2-2, co było związane z regulacją stresu oksydacyjnego. Chociaż wstępne odkrycie to sugeruje możliwy wpływ genetyczny na reakcję na witaminę E u pacjentów z MASH.

Analizy wrażliwości potwierdziły dokładność wyników i wzmocniły potencjał witaminy E jako obiecującej metody leczenia MASH.

Wnioski

Badanie wykazało, że 96-tygodniowe leczenie 300 mg witaminy E znacząco poprawiło histologię wątroby i markery stanu zapalnego u uczestników badania MASH potwierdzonego biopsją. Chociaż regresja zwłóknienia nie osiągnęła istotności statystycznej, poprawa w zakresie stłuszczenia, zapalenia zrazikowego, sztywności wątroby i poziomu enzymów sugeruje potencjalną rolę terapeutyczną witaminy E.

Leczenie było dobrze tolerowane i nie stwierdzono żadnych zagrożeń dotyczących bezpieczeństwa. Warto zauważyć, że w tym badaniu nie zaobserwowano żadnych obaw związanych z rakiem prostaty, ryzykiem sercowo-naczyniowym lub udarem krwotocznym związanym ze stosowaniem dużych dawek witaminy E.

Odkrycia te mają znaczące implikacje dla osób borykających się z chorobami wątroby, które wymagają nieinwazyjnej i dostępnej opcji leczenia. Na poziomie społeczności poprawa stanu wątroby może zmniejszyć obciążenia związane z opieką zdrowotną, natomiast w skali globalnej skuteczne kontrolowanie MASH może pomóc w rozwiązaniu problemu rosnącej częstości występowania powikłań związanych z wątrobą.

Źródła: