Vitamina E îmbunătățește semnificativ sănătatea ficatului la pacienții MASH, arată studii noi

Vitamina E îmbunătățește semnificativ sănătatea ficatului la pacienții MASH, arată studii noi

Noile cercetări arată că terapia cu vitamina E îmbunătățește semnificativ funcția hepatică și reduce inflamația la pacienții cu MASH, oferind o opțiune de tratament mai sigură și eficientă în lupta împotriva bolilor metabolice ale ficatului.

Studiu: Vitamina E (300 mg) în tratamentul MASH: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo

Într-un studiu publicat recent în jurnalCell Reports MedicineUn grup de cercetători a examinat eficacitatea și siguranța a 300 mg de vitamina E în îmbunătățirea histologiei hepatice și a markerilor biochimici la participanții cu steatohepatită asociată disfuncției metabolice (MASH).

fundal

Știați că aproape 30% din populația lumii este afectată de boala steatotică asociată disfuncției metabolice (MASLD)? Această epidemie tăcută crește povara complicațiilor legate de ficat, inclusiv ciroza și cancerul hepatic. Mash, forma progresivă a Masld, se caracterizează prin leziuni hepatocelulare și inflamație determinate de stresul oxidativ și disfuncția metabolică. În ciuda intervențiilor în stilul de viață, opțiunile farmacologice eficiente rămân limitate. Resmetiromul selectiv al receptorului hormonal tiroidian-agonist β a fost aprobat recent pentru pulpa fibrotică moderată până la avansată, dar rămân lacune de tratament.

Vitamina E, un antioxidant natural, a demonstrat potențialul de a reduce inflamația ficatului, dar doza optimă, efectele pe termen lung și profilurile de siguranță necesită o evaluare suplimentară. Identificarea unei doze sigure și eficiente de vitamina E pentru tratamentul MASH ar putea transforma rezultatele pacienților la nivel mondial. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili regimuri de tratament definitive.

Despre studiu

Efecte adverse minime, fără semnale roșii de siguranță: vitamina E a fost bine tolerată timp de 96 de săptămâni, fără cazuri de cancer de prostată, evenimente cardiovasculare sau accident vascular cerebral hemoragic abordate în preocupările anterioare asociate cu dozele mari de vitamina E.

Un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo a fost realizat în 14 centre clinice din China. Participanții diagnosticați cu MASH dovedit prin biopsie au fost recrutați și repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1 pentru a primi fie vitamina E (300 mg pe zi) fie placebo timp de 96 de săptămâni. Toți participanții au primit recomandări nutriționale și de exerciții fizice pe parcursul perioadei de studiu.

Biopsiile hepatice inițiale și post-tratament au fost revizuite central de către hepatopatologi independenți, orbiți la atribuirea tratamentului. Obiectivul principal a fost îmbunătățirea histologică, definită ca o reducere a scorului activității ficatului gras nonalcoolic (NAS) de cel puțin 2 puncte, fără agravarea fibrozei. Studiul a urmat o abordare modificată prin intenție de tratare (MITT), cu analize de sensibilitate efectuate pentru a confirma robustețea.

Obiectivele secundare au inclus regresia fibrozei, rezoluția steatohepatitei și modificări ale enzimelor hepatice, markerilor inflamatorii și parametrilor metabolici. Măsurarea rigidității ficatului pe bază de fibroscan (LSM) a fost, de asemenea, evaluată pentru a oferi o perspectivă suplimentară asupra progresiei fibrozei.

Parametrii biochimici au fost evaluați la intervale regulate, inclusiv alanina aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), glucoza plasmatică a jeun și citokinele proinflamatorii (factor de necroză tumorală-alfa [TNF-α] și interleukină-6 [IL-6]). Analizele statistice au fost efectuate folosind SAS 9.4 și R 4.2.3 cu analiza modelelor de covarianță (ANCOVA) utilizate pentru variabile continue și regresie logistică pentru rezultatele binare. Studiul a aderat la ghiduri etice stricte și toți participanții au furnizat consimțământul informat.

Rezultatele studiului

Ghidul personalizat pentru stilul de viață a fost o parte esențială a studiului: toți participanții au primit recomandări individuale de dietă și exerciții fizice, monitorizate printr-o aplicație mobilă, pentru a asigura o abordare consecventă a managementului stilului de viață alături de suplimente.

Un total de 124 de participanți au fost înrolați, 58 în grupul cu vitamina E și 66 în grupul placebo. Caracteristicile inițiale, inclusiv vârsta, distribuția pe sex și parametrii metabolici, au fost comparabile între grupuri. Vârsta medie a fost de aproximativ 38 de ani, participanții bărbați (72,4% în grupul cu vitamina E și 75,8% în grupul placebo).

Semnificativ statistic 29,3% dintre participanții care au primit vitamina E [OR]: 2,5; Interval de încredere [IC] 95%: 1,0-7,1; p = 0,04). Analizele subgrupurilor au arătat o îmbunătățire mai mare la bărbați, la participanții cu vârsta mai mică de 40 de ani și la cei cu scoruri inițiale NAS de 5 până la 8.

Regresia fibrozei de cel puțin un stadiu fără agravarea steatohepatitei a fost observată la 25,9% din grupul de vitamine din grupul placebo, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic (OR: 1,9; 95% CI: 0,7-5,2; p = 0,16). Cu toate acestea, măsurarea rigidității ficatului Fibroscan (LSM) a arătat o îmbunătățire semnificativă în grupul de vitamina E (P = 0,04), indicând potențiale beneficii pe termen lung, deși rezultatele fibrozei bazate pe biopsie nu au atins semnificație statistică.

Rezolvarea steatohepatitei fără agravarea fibrozei a fost observată la 12,1% din grupul cu vitamina E, comparativ cu 17,2% în grupul placebo (OR: 0,7; 95% CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Cu toate acestea, s-a observat o reducere semnificativă a steatozei (P = 0,01), a inflamației lobulare (P = 0,04), a scorului de fibroză (P = 0,04) și a scorului total NaS (P = 0,03) în grupul cu vitamina E.

Nivelurile enzimelor hepatice s-au îmbunătățit semnificativ în grupul de vitamina E, cu reduceri de ALT și AST de 20%, respectiv 18%. Nivelurile serice de citokine proinflamatorii, inclusiv TNF-α și IL-6, au arătat, de asemenea, o reducere semnificativă în grupul de tratament comparativ cu placebo (IL-6, p = 0,04).

Securitate și informații suplimentare

Efecte adverse minime, fără semnale roșii de siguranță: vitamina E a fost bine tolerată timp de 96 de săptămâni, fără cazuri de cancer de prostată, evenimente cardiovasculare sau accident vascular cerebral hemoragic abordate în preocupările anterioare asociate cu dozele mari de vitamina E.

O analiză cuprinzătoare a siguranței nu a evidențiat diferențe semnificative în ceea ce privește evenimentele adverse între grupuri. Cele mai frecvent raportate evenimente au fost simptome gastrointestinale ușoare, care au apărut la 12% din grupul cu vitamina E și 6% din grupul placebo. Important, niciun participant nu a dezvoltat cancer de prostată, evenimente cardiovasculare sau un accident vascular cerebral hemoragic în timpul studiului, abordând preocupările anterioare cu privire la suplimentarea cu doze mari de vitamina E.

Analizele exploratorii au arătat că vitamina E a fost asociată cu parametrii metabolici îmbunătățiți, inclusiv modelul de evaluare a insulinei și homeostaziei Nasten pentru rezistența la insulină (HOMA-IR). Cu toate acestea, nu au fost găsite diferențe semnificative în profilurile lipidice sau indicele de masă corporală (IMC) între grupuri.

Analiza genetică a participanților a relevat o dominație a genotipului haptoglobinei HP 2-2, care a fost asociată cu reglarea stresului oxidativ. Deși preliminară, această constatare sugerează o posibilă influență genetică asupra răspunsului la vitamina E la pacienții cu MASH.

Analizele de sensibilitate au confirmat acuratețea rezultatelor și au întărit potențialul vitaminei E ca tratament promițător pentru MASH.

Concluzii

Studiul a arătat că 96 de săptămâni de tratament cu 300 mg de vitamina E au îmbunătățit semnificativ histologia ficatului și markerii inflamatori la participanții cu MASH dovedit prin biopsie. Deși regresia fibrozei nu a atins o semnificație statistică, îmbunătățirile în steatoză, inflamație lobulară, rigiditate hepatică și niveluri de enzime sugerează un potențial rol terapeutic pentru vitamina E.

Tratamentul a fost bine tolerat, fără probleme de siguranță identificate. În special, în acest studiu nu au fost observate preocupări cu privire la cancerul de prostată, riscul cardiovascular sau accidentul vascular cerebral hemoragic asociat cu doze mari de vitamina E.

Aceste constatări au implicații semnificative pentru persoanele care se confruntă cu boli hepatice cu o opțiune de tratament neinvazivă și accesibilă. La nivel comunitar, îmbunătățirea sănătății ficatului ar putea reduce sarcinile legate de îngrijirea sănătății, în timp ce la nivel global, controlarea eficientă a MASH poate ajuta la abordarea incidenței în creștere a complicațiilor hepatice.

Surse: