Nové štúdie zistili, že vitamín E výrazne zlepšuje zdravie pečene u pacientov s MASH

Nové štúdie zistili, že vitamín E výrazne zlepšuje zdravie pečene u pacientov s MASH

Nový výskum ukazuje, že terapia vitamínom E výrazne zlepšuje funkciu pečene a znižuje zápal u pacientov s MASH, čím poskytuje bezpečnejšiu a účinnejšiu možnosť liečby v boji proti metabolickým ochoreniam pečene.

Štúdia: Vitamín E (300 mg) pri liečbe MASH: multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia

V štúdii nedávno publikovanej v časopiseCell Reports MedicineSkupina výskumníkov skúmala účinnosť a bezpečnosť 300 mg vitamínu E pri zlepšovaní histológie pečene a biochemických markerov u účastníkov so steatohepatitídou spojenou s metabolickou dysfunkciou (MASH).

pozadia

Vedeli ste, že takmer 30 % svetovej populácie je postihnutých steatotickým ochorením spojeným s metabolickou dysfunkciou (MASLD)? Táto tichá epidémia zvyšuje bremeno komplikácií súvisiacich s pečeňou, vrátane cirhózy a rakoviny pečene. Mash, progresívna forma Masld, je charakterizovaná hepatocelulárnym poškodením a zápalom spôsobeným oxidačným stresom a metabolickou dysfunkciou. Napriek zásahom do životného štýlu zostávajú účinné farmakologické možnosti obmedzené. Selektívny agonista receptora β hormónu štítnej žľazy resmetiróm bol nedávno schválený pre stredne pokročilú až pokročilú fibrotickú pulpu, ale zostávajú medzery v liečbe.

Vitamín E, prírodný antioxidant, preukázal potenciál pri znižovaní zápalu pečene, ale jeho optimálne dávkovanie, dlhodobé účinky a bezpečnostné profily si vyžadujú ďalšie hodnotenie. Identifikácia bezpečnej a účinnej dávky vitamínu E na liečbu MASH by mohla zmeniť výsledky pacientov na celom svete. Na stanovenie definitívnych liečebných režimov je potrebný ďalší výskum.

O štúdiu

Minimálne nežiaduce účinky bez bezpečnostných varovných signálov: Vitamín E bol dobre tolerovaný počas 96 týždňov, pričom v predchádzajúcich obavách spojených s vysokými dávkami vitamínu E sa nevyskytli žiadne prípady rakoviny prostaty, kardiovaskulárnych príhod alebo hemoragickej mŕtvice.

Multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia bola vykonaná v 14 klinických centrách v Číne. Účastníci s diagnózou MASH potvrdená biopsiou boli prijatí a náhodne priradení v pomere 1:1, aby dostávali buď vitamín E (300 mg denne) alebo placebo počas 96 týždňov. Všetci účastníci dostali odporúčania týkajúce sa výživy a cvičenia počas celého obdobia štúdie.

Východiskové a postliečebné pečeňové biopsie boli centrálne hodnotené nezávislými hepatopatológmi, ktorí neboli zaslepení voči prideleniu liečby. Primárnym koncovým ukazovateľom bolo histologické zlepšenie, definované ako zníženie skóre aktivity nealkoholickej tukovej pečene (NAS) najmenej o 2 body, bez zhoršenia fibrózy. Štúdia sa riadila modifikovaným prístupom zámernej liečby (MITT) s vykonanými analýzami citlivosti na potvrdenie robustnosti.

Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali regresiu fibrózy, vymiznutie steatohepatitídy a zmeny pečeňových enzýmov, zápalových markerov a metabolických parametrov. Hodnotilo sa aj meranie tuhosti pečene (LSM) založené na Fibroscan, aby poskytlo ďalší pohľad na progresiu fibrózy.

Biochemické parametre sa hodnotili v pravidelných intervaloch, vrátane alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), plazmatickej glukózy nalačno a prozápalových cytokínov (tumor nekrotizujúci faktor-alfa [TNF-α] a interleukín-6 [IL-6]). Štatistické analýzy boli vykonané pomocou SAS 9.4 a R 4.2.3 s analýzou kovariančných modelov (ANCOVA) použitých pre spojité premenné a logistickou regresiou pre binárne výstupy. Štúdia dodržiavala prísne etické usmernenia a všetci účastníci poskytli informovaný súhlas.

Výsledky štúdie

Personalizované usmernenie o životnom štýle bolo podstatnou súčasťou štúdie: všetci účastníci dostali individuálne odporúčania týkajúce sa stravovania a cvičenia, monitorované prostredníctvom mobilnej aplikácie, aby sa zabezpečil konzistentný prístup k riadeniu životného štýlu popri suplementácii.

Celkovo bolo zaradených 124 účastníkov, z toho 58 v skupine s vitamínom E a 66 v skupine s placebom. Základné charakteristiky vrátane veku, distribúcie pohlavia a metabolických parametrov boli medzi skupinami porovnateľné. Priemerný vek bol približne 38 rokov s mužskými účastníkmi (72,4 % v skupine s vitamínom E a 75,8 % v skupine s placebom).

Štatisticky významné 29,3 % účastníkov, ktorí dostávali vitamín E [OR]: 2,5; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Analýzy podskupín ukázali väčšie zlepšenie u mužov, účastníkov mladších ako 40 rokov a tých, ktorí mali základné skóre NAS 5 až 8.

Regresia fibrózy aspoň jedného štádia bez zhoršenia steatohepatitídy bola pozorovaná u 25,9 % vitamínovej skupiny v skupine s placebom, ale tento rozdiel nebol štatisticky významný (OR: 1,9; 95 % IS: 0,7-5,2; p = 0,16). Avšak meranie tuhosti pečene Fibroscan (LSM) ukázalo významné zlepšenie v skupine s vitamínom E (P = 0,04), čo naznačuje potenciálne dlhodobé prínosy, hoci výsledky fibrózy na základe biopsie nedosiahli štatistickú významnosť.

Vymiznutie steatohepatitídy bez zhoršenia fibrózy sa pozorovalo u 12,1 % v skupine s vitamínom E v porovnaní so 17,2 % v skupine s placebom (OR: 0,7; 95 % CI: 0,2-2,0; P = 0,43). Napriek tomu sa v skupine s vitamínom E pozorovalo významné zníženie steatózy (P = 0,01), lobulárneho zápalu (P = 0,04), skóre fibrózy (P = 0,04) a celkového skóre NaS (P = 0,03).

Hladiny pečeňových enzýmov sa výrazne zlepšili v skupine s vitamínom E so znížením ALT o 20 % a AST o 18 %. Hladiny prozápalových cytokínov v sére, vrátane TNF-a a IL-6, tiež ukázali významné zníženie v liečenej skupine v porovnaní s placebom (IL-6, p = 0,04).

Zabezpečenie a ďalšie informácie

Minimálne nežiaduce účinky bez bezpečnostných varovných signálov: Vitamín E bol dobre tolerovaný počas 96 týždňov, pričom v predchádzajúcich obavách spojených s vysokými dávkami vitamínu E sa nevyskytli žiadne prípady rakoviny prostaty, kardiovaskulárnych príhod alebo hemoragickej mŕtvice.

Komplexná analýza bezpečnosti neodhalila žiadne významné rozdiely v nežiaducich udalostiach medzi skupinami. Najčastejšie hlásené udalosti boli mierne gastrointestinálne symptómy, ktoré sa vyskytli u 12 % v skupine s vitamínom E a 6 % v skupine s placebom. Dôležité je, že počas štúdie sa u žiadneho účastníka nerozvinula rakovina prostaty, kardiovaskulárne príhody alebo hemoragická mŕtvica, čím sa riešili predchádzajúce obavy týkajúce sa suplementácie vysokými dávkami vitamínu E.

Prieskumné analýzy ukázali, že vitamín E bol spojený so zlepšenými metabolickými parametrami, vrátane Nasten Insulin and Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Medzi skupinami sa však nezistili žiadne významné rozdiely v lipidových profiloch alebo indexe telesnej hmotnosti (BMI).

Genetická analýza účastníkov odhalila dominanciu genotypu haptoglobínu HP 2-2, ktorý bol spojený s reguláciou oxidačného stresu. Hoci je toto zistenie predbežné, naznačuje možný genetický vplyv na reakciu na vitamín E u pacientov s MASH.

Analýzy citlivosti potvrdili presnosť výsledkov a posilnili potenciál vitamínu E ako sľubnej liečby MASH.

Závery

Štúdia ukázala, že 96 týždňov liečby 300 mg vitamínu E výrazne zlepšilo histológiu pečene a zápalové markery u účastníkov s biopsiou potvrdenou MASH. Zatiaľ čo regresia fibrózy nedosiahla štatistickú významnosť, zlepšenie steatózy, lobulárneho zápalu, stuhnutosti pečene a hladín enzýmov naznačuje potenciálnu terapeutickú úlohu vitamínu E.

Liečba bola dobre tolerovaná bez zistených bezpečnostných problémov. V tejto štúdii neboli pozorované žiadne obavy z rakoviny prostaty, kardiovaskulárneho rizika alebo hemoragickej mŕtvice súvisiacej s vysokými dávkami vitamínu E.

Tieto zistenia majú významné dôsledky pre jednotlivcov, ktorí čelia ochoreniu pečene s neinvazívnou a dostupnou možnosťou liečby. Na úrovni komunity by zlepšenie zdravia pečene mohlo znížiť zdravotnú záťaž, zatiaľ čo celosvetovo môže účinná kontrola MASH pomôcť pri riešení rastúceho výskytu komplikácií súvisiacich s pečeňou.

Zdroje: