Nove študije ugotavljajo, da vitamin E bistveno izboljša zdravje jeter pri bolnikih z MASH

Nove študije ugotavljajo, da vitamin E bistveno izboljša zdravje jeter pri bolnikih z MASH

Nove raziskave kažejo, da terapija z vitaminom E bistveno izboljša delovanje jeter in zmanjša vnetje pri bolnikih z MASH, kar zagotavlja varnejšo in učinkovitejšo možnost zdravljenja v boju proti presnovni bolezni jeter.

Študija: Vitamin E (300 mg) pri zdravljenju MASH: multicentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje

V študiji, nedavno objavljeni v revijiCell Reports MedicineSkupina raziskovalcev je preučevala učinkovitost in varnost 300 mg vitamina E pri izboljšanju jetrne histologije in biokemičnih markerjev pri udeležencih s steatohepatitisom, povezanim s presnovno disfunkcijo (MASH).

ozadje

Ali ste vedeli, da skoraj 30 % svetovnega prebivalstva prizadene steatotično bolezen, povezano s presnovno disfunkcijo (MASLD)? Ta tiha epidemija povečuje breme zapletov, povezanih z jetri, vključno s cirozo in rakom jeter. Mash, progresivna oblika Masld, je označena s hepatocelularno poškodbo in vnetjem, ki ga poganjata oksidativni stres in presnovna disfunkcija. Kljub posegom v življenjski slog ostajajo učinkovite farmakološke možnosti omejene. Resmetirom, selektivni agonist receptorjev ščitničnega hormona β, je bil nedavno odobren za zmerno do napredovalo fibrotično pulpo, vendar ostajajo vrzeli v zdravljenju.

Vitamin E, naravni antioksidant, je pokazal potencial pri zmanjševanju vnetja jeter, vendar je treba njegovo optimalno odmerjanje, dolgoročne učinke in varnostne profile dodatno oceniti. Identifikacija varnega in učinkovitega odmerka vitamina E za zdravljenje z zdravilom MASH bi lahko spremenila rezultate bolnikov po vsem svetu. Za določitev dokončnih režimov zdravljenja so potrebne nadaljnje raziskave.

O študiju

Minimalni škodljivi učinki brez varnostnih opozoril: Vitamin E so dobro prenašali v 96 tednih, brez primerov raka prostate, srčno-žilnih dogodkov ali hemoragične kapi, ki so bili obravnavani v prejšnjih pomislekih, povezanih z visokimi odmerki vitamina E.

Multicentrična, dvojno slepa, randomizirana, s placebom kontrolirana študija je bila izvedena v 14 kliničnih centrih na Kitajskem. Udeleženci z diagnozo MASH, dokazano z biopsijo, so bili izbrani in naključno dodeljeni v razmerju 1:1, da so 96 tednov prejemali vitamin E (300 mg na dan) ali placebo. Vsi udeleženci so prejeli priporočila glede prehrane in vadbe skozi celotno študijsko obdobje.

Izhodiščne biopsije jeter in biopsije po zdravljenju so centralno pregledali neodvisni hepatopatologi, ki niso vedeli za dodelitev zdravljenja. Primarni končni cilj je bilo histološko izboljšanje, opredeljeno kot zmanjšanje ocene aktivnosti nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAS) za vsaj 2 točki, brez poslabšanja fibroze. Študija je sledila spremenjenemu pristopu z namenom zdravljenja (MITT), z analizami občutljivosti, opravljenimi za potrditev robustnosti.

Sekundarni opazovani dogodki so vključevali regresijo fibroze, razrešitev steatohepatitisa in spremembe jetrnih encimov, vnetnih markerjev in presnovnih parametrov. Ocenjeno je bilo tudi merjenje togosti jeter (LSM) na osnovi fibroskana, da se zagotovi dodaten vpogled v napredovanje fibroze.

Biokemične parametre so ocenjevali v rednih intervalih, vključno z alanin-aminotransferazo (ALT), aspartat-aminotransferazo (AST), glukozo v plazmi na tešče in proinflamatornimi citokini (faktor tumorske nekroze-alfa [TNF-α] in interlevkin-6 [IL-6]). Statistične analize so bile izvedene z uporabo SAS 9.4 in R 4.2.3 z analizo kovariančnih modelov (ANCOVA), uporabljenih za zvezne spremenljivke, in logistične regresije za binarne izide. Študija je upoštevala stroge etične smernice in vsi udeleženci so dali informirano soglasje.

Rezultati študije

Prilagojene smernice življenjskega sloga so bile bistveni del preskušanja: vsi udeleženci so prejeli individualna priporočila glede prehrane in vadbe, ki so jih spremljali prek mobilne aplikacije, da bi zagotovili dosleden pristop k upravljanju življenjskega sloga skupaj z dodatki.

Skupaj je bilo vključenih 124 udeležencev, od tega 58 v skupini z vitaminom E in 66 v skupini s placebom. Osnovne značilnosti, vključno s starostjo, porazdelitvijo po spolu in presnovnimi parametri, so bile med skupinami primerljive. Povprečna starost je bila približno 38 let, pri moških udeležencih (72,4 % v skupini z vitaminom E in 75,8 % v skupini s placebom).

Statistično značilno 29,3 % udeležencev, ki so prejemali vitamin E [ALI]: 2,5; 95 % interval zaupanja [IZ]: 1,0–7,1; p = 0,04). Analize podskupin so pokazale večje izboljšanje pri moških, udeležencih, mlajših od 40 let, in tistih z izhodiščno oceno NAS od 5 do 8.

Regresijo fibroze vsaj ene stopnje brez poslabšanja steatohepatitisa so opazili pri 25,9 % vitaminske skupine v placebo skupini, vendar ta razlika ni bila statistično pomembna (OR: 1,9; 95 % IZ: 0,7–5,2; p = 0,16). Vendar pa je merjenje togosti jeter s pomočjo Fibroscan (LSM) pokazalo znatno izboljšanje v skupini z vitaminom E (P = 0,04), kar kaže na potencialne dolgoročne koristi, čeprav rezultati fibroze na podlagi biopsije niso dosegli statistične pomembnosti.

Izginitev steatohepatitisa brez poslabšanja fibroze so opazili pri 12,1 % v skupini z vitaminom E v primerjavi s 17,2 % v skupini s placebom (OR: 0,7; 95 % IZ: 0,2-2,0; P = 0,43). Kljub temu so v skupini z vitaminom E opazili pomembno zmanjšanje steatoze (P = 0,01), lobularnega vnetja (P = 0,04), ocene fibroze (P = 0,04) in skupne ocene NaS (P = 0,03).

Ravni jetrnih encimov so se znatno izboljšale v skupini z vitaminom E, z znižanjem ALT in AST za 20 % oziroma 18 %. Ravni proinflamatornih citokinov v serumu, vključno s TNF-α in IL-6, so prav tako pokazale pomembno zmanjšanje v zdravljeni skupini v primerjavi s placebom (IL-6, p = 0,04).

Varnost in dodatni vpogledi

Minimalni škodljivi učinki brez varnostnih opozoril: Vitamin E so dobro prenašali v 96 tednih, brez primerov raka prostate, srčno-žilnih dogodkov ali hemoragične kapi, ki so bili obravnavani v prejšnjih pomislekih, povezanih z visokimi odmerki vitamina E.

Celovita analiza varnosti ni pokazala pomembnih razlik v neželenih učinkih med skupinami. Najpogosteje poročani dogodki so bili blagi gastrointestinalni simptomi, ki so se pojavili pri 12 % skupine vitamina E in 6 % skupine placeba. Pomembno je, da se pri nobenem udeležencu med študijo niso pojavili rak prostate, kardiovaskularni dogodki ali hemoragična kap, kar je odpravilo prejšnje pomisleke glede dodajanja vitamina E v velikih odmerkih.

Raziskovalne analize so pokazale, da je vitamin E povezan z izboljšanimi presnovnimi parametri, vključno z Nastenovim modelom za oceno insulinske odpornosti in homeostaze (HOMA-IR). Vendar pa med skupinami niso ugotovili pomembnih razlik v lipidnih profilih ali indeksu telesne mase (ITM).

Genetska analiza udeležencev je pokazala prevlado genotipa haptoglobina HP 2-2, ki je bil povezan z uravnavanjem oksidativnega stresa. Čeprav je predhodna, ta ugotovitev kaže na možen genetski vpliv na odzivnost vitamina E pri bolnikih z MASH.

Analize občutljivosti so potrdile točnost rezultatov in okrepile potencial vitamina E kot obetajočega zdravljenja za MASH.

Sklepi

Študija je pokazala, da je 96 tednov zdravljenja s 300 mg vitamina E znatno izboljšalo jetrno histologijo in vnetne markerje pri udeležencih z biopsijo dokazanim MASH. Medtem ko regresija fibroze ni dosegla statističnega pomena, izboljšanje steatoze, lobularnega vnetja, togosti jeter in ravni encimov kaže na potencialno terapevtsko vlogo vitamina E.

Zdravljenje je bilo dobro prenašano, brez zadržkov glede varnosti. Predvsem v tej študiji niso opazili nobenih skrbi glede raka prostate, kardiovaskularnega tveganja ali hemoragične kapi, povezane z visokimi odmerki vitamina E.

Te ugotovitve imajo pomembne posledice za posameznike, ki se soočajo z boleznijo jeter z neinvazivno in dostopno možnostjo zdravljenja. Na ravni skupnosti bi izboljšano zdravje jeter lahko zmanjšalo obremenitve zdravstvenega varstva, medtem ko bi globalno učinkovito obvladovanje MASH lahko pomagalo odpraviti naraščajočo pojavnost zapletov, povezanih z jetri.

Viri: