Vitamin E förbättrar leverhälsan avsevärt hos MASH-patienter, nya studier finner

Vitamin E förbättrar leverhälsan avsevärt hos MASH-patienter, nya studier finner

Ny forskning visar att E-vitaminbehandling avsevärt förbättrar leverfunktionen och minskar inflammation hos MASH-patienter, vilket ger ett säkrare och effektivt behandlingsalternativ i kampen mot metabolisk leversjukdom.

Studie: Vitamin E (300 mg) vid behandling av MASH: En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

I en studie som nyligen publicerats i tidskriftenCell Rapporter MedicinEn grupp forskare undersökte effektiviteten och säkerheten av 300 mg vitamin E för att förbättra leverhistologi och biokemiska markörer hos deltagare med metabolisk dysfunktion-associerad steatohepatit (MASH).

bakgrund

Visste du att nästan 30 % av världens befolkning är drabbade av metabolisk dysfunktion associerad steatotisk sjukdom (MASLD)? Denna tysta epidemi ökar bördan av leverrelaterade komplikationer, inklusive cirros och levercancer. Mash, den progressiva formen av Masld, kännetecknas av hepatocellulär skada och inflammation som drivs av oxidativ stress och metabolisk dysfunktion. Trots livsstilsinterventioner förblir effektiva farmakologiska alternativ begränsade. Selektiv sköldkörtelhormonreceptor-β-agonist resmetirom godkändes nyligen för måttlig till avancerad fibrotisk pulpa, men behandlingsluckor kvarstår.

Vitamin E, en naturlig antioxidant, har visat potential för att minska leverinflammation, men dess optimala dosering, långsiktiga effekter och säkerhetsprofiler kräver ytterligare utvärdering. Att identifiera en säker och effektiv vitamin E-dosering för MASH-behandling kan förändra patienternas resultat över hela världen. Ytterligare forskning behövs för att fastställa definitiva behandlingsregimer.

Om studien

Minimala biverkningar utan röda säkerhetsflaggor: Vitamin E tolererades väl under 96 veckor, utan några fall av prostatacancer, kardiovaskulära händelser eller hemorragisk stroke som behandlats i tidigare bekymmer i samband med högdos vitamin E.

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie genomfördes i 14 kliniska centra i Kina. Deltagare som diagnostiserats med biopsibeprövad MASH rekryterades och tilldelades slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att få antingen vitamin E (300 mg per dag) eller placebo under 96 veckor. Alla deltagare fick närings- och träningsrekommendationer under hela studieperioden.

Leverbiopsier från baslinje och efter behandling granskades centralt av oberoende hepatopatologer som var blinda för behandlingsuppdrag. Det primära effektmåttet var histologisk förbättring, definierad som en minskning av icke-alkoholisk fettleversjukdomsaktivitet (NAS) poäng på minst 2 poäng, utan försämring av fibros. Studien följde en modifierad intention-to-treat (MITT) metod, med känslighetsanalyser utförda för att bekräfta robustheten.

Sekundära effektmått inkluderade regression av fibros, upplösning av steatohepatit och förändringar i leverenzymer, inflammatoriska markörer och metabola parametrar. Fibroscan-baserad leverstyvhetsmätning (LSM) bedömdes också för att ge ytterligare insikt om fibros progression.

Biokemiska parametrar utvärderades med regelbundna intervall, inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), fasteplasmaglukos och proinflammatoriska cytokiner (tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-α] och interleukin-6 [IL-6]). Statistiska analyser utfördes med användning av SAS 9.4 och R 4.2.3 med analys av kovariansmodeller (ANCOVA) som används för kontinuerliga variabler och logistisk regression för binära utfall. Studien följde strikta etiska riktlinjer och alla deltagare gav informerat samtycke.

Studieresultat

Den personliga livsstilsriktlinjen var en viktig del av studien: alla deltagare fick individuella kost- och träningsrekommendationer, övervakade via en mobilapp, för att säkerställa en konsekvent strategi för livsstilshantering tillsammans med kosttillskott.

Totalt 124 deltagare var inskrivna med 58 i vitamin E-gruppen och 66 i placebogruppen. Baslinjeegenskaper, inklusive ålder, könsfördelning och metabola parametrar, var jämförbara mellan grupperna. Medelåldern var cirka 38 år, med manliga deltagare (72,4 % i vitamin E-gruppen och 75,8 % i placebogruppen).

Statistiskt signifikanta 29,3 % av deltagarna som fick vitamin E [OR]: 2,5; 95 % konfidensintervall [CI]: 1,0-7,1; p = 0,04). Undergruppsanalyser visade större förbättring hos män, deltagare yngre än 40 år och de med baslinje NAS-poäng på 5 till 8.

Fibrosregression i minst ett stadium utan försämring av steatohepatit observerades hos 25,9 % av vitamingruppen i placebogruppen, men denna skillnad var inte statistiskt signifikant (OR: 1,9; 95 % KI: 0,7-5,2; p = 0,16). Emellertid visade Fibroscan leverstelhet (LSM) mätning signifikant förbättring i vitamin E-gruppen (P = 0,04), vilket indikerar potentiella långsiktiga fördelar, även om biopsibaserade fibrosresultat inte nådde statistisk signifikans.

Steatohepatitupplösning utan försämrad fibros observerades hos 12,1 % av E-vitamingruppen jämfört med 17,2 % i placebogruppen (ELLER: 0,7; 95 % KI: 0,2-2,0; P = 0,43). Icke desto mindre observerades en signifikant minskning av steatos (P = 0,01), lobulär inflammation (P = 0,04), fibros-poäng (P = 0,04) och total NaS-poäng (P = 0,03) i vitamin E-gruppen.

Leverenzymnivåerna förbättrades avsevärt i vitamin E-gruppen, med ALAT- och ASAT-reduktioner på 20% respektive 18%. Serumproinflammatoriska cytokinnivåer, inklusive TNF-α och IL-6, visade också en signifikant minskning i behandlingsgruppen jämfört med placebo (IL-6, p = 0,04).

Säkerhet och ytterligare insikter

Minimala biverkningar utan röda säkerhetsflaggor: Vitamin E tolererades väl under 96 veckor, utan några fall av prostatacancer, kardiovaskulära händelser eller hemorragisk stroke som behandlats i tidigare bekymmer i samband med högdos vitamin E.

En omfattande säkerhetsanalys visade inga signifikanta skillnader i biverkningar mellan grupperna. De vanligaste rapporterade händelserna var milda gastrointestinala symtom, som inträffade hos 12 % av E-vitamingruppen och 6 % av placebogruppen. Viktigt är att inga deltagare utvecklade prostatacancer, kardiovaskulära händelser eller en hemorragisk stroke under studien, vilket tog upp tidigare oro över tillskott av E-vitamin i höga doser.

Exploratoriska analyser visade att vitamin E var associerat med förbättrade metaboliska parametrar, inklusive Nasten Insulin och Homeostasis Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR). Däremot hittades inga signifikanta skillnader i lipidprofiler eller body mass index (BMI) mellan grupperna.

Genetisk analys av deltagarna avslöjade en dominans av HP 2-2 haptoglobin genotyp, som var associerad med reglering av oxidativ stress. Även om det är preliminärt, tyder detta fynd på en möjlig genetisk påverkan på vitamin E-respons hos MASH-patienter.

Känslighetsanalyser bekräftade resultatens noggrannhet och förstärkte potentialen för vitamin E som en lovande behandling för MASH.

Slutsatser

Studien visade att 96 veckors behandling med 300 mg vitamin E signifikant förbättrade leverhistologi och inflammatoriska markörer hos deltagare med biopsibeprövad MASH. Medan fibrosregression inte nådde statistisk signifikans, tyder förbättringar i steatos, lobulär inflammation, leverstelhet och enzymnivåer på en potentiell terapeutisk roll för vitamin E.

Behandlingen tolererades väl och inga säkerhetsproblem identifierades. I synnerhet observerades inga bekymmer om prostatacancer, kardiovaskulär risk eller hemorragisk stroke i samband med högdos E-vitamin i denna studie.

Dessa fynd har betydande konsekvenser för individer som står inför leversjukdom med ett icke-invasivt, tillgängligt behandlingsalternativ. På samhällsnivå kan förbättrad leverhälsa minska sjukvårdsbördan, medan effektiv kontroll av MASH globalt kan hjälpa till att hantera den ökande förekomsten av leverrelaterade komplikationer.

Källor: