Cardiale MRI zou kunnen helpen

Cardiale MRI zou kunnen helpen

Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hart kan levensbedreigende hartziekten helpen opsporen en artsen in staat stellen beter te voorspellen welke patiënten het meeste risico lopen. Dat blijkt uit een nieuwe studie onder leiding van onderzoekers van de UCL (University College London).

Lamin-hartziekte is een genetische aandoening die het vermogen van het hart om bloed te pompen beïnvloedt en levensbedreigende abnormale hartritmes veroorzaakt. Het wordt veroorzaakt door een mutatie in het LMNA-gen, dat verantwoordelijk is voor het maken van eiwitten die in hartcellen worden gebruikt. Het treft vaak mensen van in de dertig en veertig.

De ziekte van Lamin is zeldzaam, maar ook vaak niet gediagnosticeerd. Ongeveer één op de 5.000 mensen in de algemene bevolking is drager van een potentieel schadelijke LMNA-mutatie en maximaal één op de tien met een familiegeschiedenis van hartfalen zal een laminaire hartziekte hebben.

De nieuwe studie, gepubliceerd in het tijdschriftJACC: cardiovasculaire beeldvormingontdekte dat MRI hartontsteking, littekens en verminderde functie vertoonde bij dragers van een gemuteerd LMNA-gen, wier harten volgens standaardtests als gezond zouden zijn geclassificeerd.

Het team voerde aan dat deze informatie afkomstig was van MRI– –De gouden standaard van cardiale beeldvorming moet worden meegenomen bij het inschatten van het ziekterisico en bij het nemen van beslissingen over welke patiënten een harttransplantatie of een implanteerbare defibrillator moeten krijgen (een apparaat dat de hartslag bewaakt en een elektrische schok kan afgeven als een gevaarlijk ritme wordt gedetecteerd).

Momenteel zijn risicoschattingen gebaseerd op gegevens van elektrocardiogrammen (ECG's), die alleen de elektrische activiteit van het hart volgen, evenals het geslacht, de genetica, de symptomen van de patiënt en een basismeting van de hartfunctie via echografie (echocardiogram).

De hoofdauteur Dr. Gaby Captur (UCL Institute of Cardiovascular Science en het Royal Free Hospital, Londen) zei: “Genetica alleen kan niet voorspellen hoe deze ziekte zich zal ontwikkelen. Twee mensen met dezelfde variant kunnen totaal verschillende uitkomsten hebben.

"Het huidige instrument voor het voorspellen van risico's is niet briljant en onvoldoende geschikt voor vrouwen. Risico's zijn belangrijk omdat het bepaalt welke patiënten wordt aangeraden een defibrillator te hebben. Deze apparaten zijn voor het leven en de beslissing om er een te hebben is belangrijk en levensveranderend. Momenteel profiteren zeven van de tien mensen die één uitkering ontvangen er niet van.

“Ons onderzoek moet worden herhaald bij een grotere groep patiënten, maar onze resultaten tonen het potentieel aan van cardiale MRI om de voorspelling van ziekterisico’s te verbeteren en een standaardonderdeel te worden van de manier waarop we laminaire hartziekten behandelen.”

Cardiale MRI registreert hartweefsel, ontstekingen en tekenen van de hartspier niet zo goed als bij LMNA-mutatiedragers die geen duidelijke tekenen van ziekte hebben en wier hart normaal pompt. Dit zijn signalen die andere tests, zoals een ECG of echocardiogram, zouden hebben gemist.

Gentherapieën die de oorzaak van de hartziekte van Lamin zouden kunnen aanpakken, worden momenteel getest. Onze resultaten suggereren een potentiële rol voor MRI bij het volgen van ziekten en de respons op behandeling. MRI kan ook mensen met de vroegste ziekte identificeren die subtiele afwijkingen hebben die erop wijzen dat hun ziekte vordert en daarom baat kunnen hebben bij de meeste nieuwe therapieën. “

Dr. Cristian Topiceanu, senior auteur van het UCL Institute of Cardiovascular Science

Het LMNA-gen instrueert het lichaam om de eiwitten lamin A en C te maken, die cruciaal zijn voor de structuur en stabiliteit van de kernen (commandocentra) van hartcellen. Mutaties in het LMNA-gen kunnen problemen veroorzaken, waaronder gedilateerde cardiomyopathie (waarbij de hartspierwand groter en zwakker wordt), levensbedreigende hartritmes en verstoringen in de elektrische signalen die de hartslag reguleren. De ziekte van Lamin treft mensen van jongere leeftijd en kent een hoger percentage plotselinge hartdood dan andere, vergelijkbare vormen van hartziekte.

Naaste familieleden van personen met lamineusziekte worden momenteel gescreend op een LMNA-mutatie. Dragers van een gemuteerd gen worden gewoonlijk gevolgd met elektrocardiogrammen en echocardiogrammen om geleidingsziekten (een stoornis van het elektrische systeem van het hart), aritmieën en vroege hartstoornissen op te sporen. De frequentie van vervolgonderzoeken is afhankelijk van de (eventuele) geconstateerde klachten en afwijkingen.

Voor de nieuwe studie analyseerden onderzoekers MRI-gegevens van 187 mensen. Zesenzestig van hen hadden een laminaire hartziekte, 73 hadden gedilateerde cardiomyopathie zonder bekende genetische oorzaak, en 47 waren gezonde vrijwilligers.

Het onderzoeksteam ontdekte dat hartbeschadiging, ontsteking en littekenvorming centrale kenmerken waren van de hartziekte van Lamin, maar niet van niet-genetische gedilateerde cardiomyopathie.

Het team ontdekte ook dat deelnemers met een specifieke LMNA-mutatie – een verkort of ingekort gen – een slechtere hartfunctie hadden. Een afgeknot LMNA-gen is eerder in verband gebracht met een agressievere ziekte dan andere LMNA-mutaties, maar cardiale MRI liet zien waarom dit de mechanica van het hart kan beïnvloeden.

Patiënten in deze studie werden gerekruteerd uit Barts Heart Center, Universitaire Ziekenhuizen Birmingham, Royal Free London, Royal Papworth Hospital en Fondazione Toscana Gabriele Monasterio (Pisa, Italië).

De studie ontving financiering van de British Heart Foundation, het National Institute of Health and Care Research (NIHR), de BARTS Charity, de Society for Cardiovascular Magnetic Resonance en het NIHR UCLH Biomedical Research Center.

Bronnen: