Östradiol-Vaginalcreme

Auf dieser Seite

• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Klinische Studien
• Indikationen und Verwendung
• Kontraindikationen
• Warnungen
• Vorsichtsmaßnahmen
• Informationen zur Patientenberatung
• Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Überdosierung
• Dosierung und Anwendung
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung

Nur Rx

WARNUNG: ENDOMETRIUMKREBS, KARDIOVASKULÄRE STÖRUNGEN, BRUSTKREBS und WAHRSCHEINLICHE DEMENZ

Östrogen-Alleintherapie

Endometriumkarzinom

Bei einer Frau, deren Gebärmutter ungehindert Östrogene einnimmt, besteht ein erhöhtes Risiko für Gebärmutterkrebs. Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein kann. Um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen genitalen Blutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gezielter oder zufälliger Endometriumprobenentnahmen, sofern angezeigt, ergriffen werden [see

WARNINGS, Malignant Neoplasms, Endometrial Cancer].

Herz-Kreislauf-Erkrankungen und wahrscheinliche Demenz

Eine alleinige Östrogentherapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz eingesetzt werden [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Cardiovascular Disorders, and Probable Dementia].

Die Östrogen-Mono-Teilstudie der Women’s Health Initiative (WHI) berichtete über ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und tiefe Venenthrombose (TVT) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während einer 7,1-jährigen Behandlung mit täglichen oralen konjugierten Östrogenen (CE). [0.625 mg]-allein, im Vergleich zu Placebo [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Cardiovascular Disorders].

Die WHI Memory Study (WHIMS), eine Östrogen-alleinige Zusatzstudie zu WHI, berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 5,2-jährigen Behandlung mit täglichem CE (0,625 mg) allein im Vergleich zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auf jüngere postmenopausale Frauen zutrifft [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Probable Dementia and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

Da keine vergleichbaren Daten vorliegen, sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken für andere CE-Dosen und andere Dosierungsformen von Östrogenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Gestagene sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau verschrieben werden.

Östrogen plus Gestagen-Therapie

Herz-Kreislauf-Erkrankungen und wahrscheinliche Demenz

Eine Östrogen-Gestagen-Therapie sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Demenz eingesetzt werden [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Cardiovascular Disorders, and

Probable Dementia].

Die WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie berichtete über ein erhöhtes Risiko für TVT, Lungenembolie (PE), Schlaganfall und Myokardinfarkt (MI) bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während einer 5,6-jährigen Behandlung mit täglicher oraler CE (0,625 mg) kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat (MPA) [2.5 mg]im Vergleich zu Placebo [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Cardiovascular Disorders].

Die WHIMS-Zusatzstudie zu Östrogen plus Gestagen des WHI berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 4-jährigen Behandlung mit täglicher CE (0,625 mg) in Kombination mit MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Placebo . Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auf jüngere postmenopausale Frauen zutrifft [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Probable Dementia and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

Brustkrebs

Die WHI-Teilstudie Östrogen plus Gestagen zeigte auch ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS, Malignant Neoplasms, Breast Cancer].

Da keine vergleichbaren Daten vorliegen, sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken für andere CE- und MPA-Dosen sowie andere Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Gestagenen ähnlich sind.

Östrogene mit oder ohne Gestagene sollten in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer entsprechend den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau verschrieben werden.

Beschreibung der Östradiol-Vaginalcreme

Jedes Gramm Östradiol-Vaginalcreme USP, 0,01 %, enthält 0,1 mg Östradiol in einer nicht verflüssigenden Basis, die gereinigtes Wasser, Propylenglykol, Stearylalkohol, weißes Ceresinwachs, Mono- und Diglyceride, Hypromellose 2208 (4000 cps), Natriumlaurylsulfat, Methylparaben, Edetat-Dinatrium,

Tertiär--Butylhydrochinon und Polysorbat 80.

Östradiol wird chemisch als Estra-1,3,5(10)-trien-3, 17(beta)-diol beschrieben. Es hat eine empirische Formel von C

18H

24Ö

2 und ein Molekulargewicht von 272,37.

Die Strukturformel lautet:

Östradiol-Vaginalcreme – Klinische Pharmakologie

Endogene Östrogene sind maßgeblich für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären Geschlechtsmerkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen vorliegen, ist Östradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und auf Rezeptorebene wesentlich wirksamer als seine Metaboliten Östron und Östriol.

Die Hauptquelle für Östrogen bei erwachsenen Frauen mit normalem Zyklus ist der Eierstockfollikel, der je nach Phase des Menstruationszyklus täglich 70 bis 500 µg Östradiol absondert. Nach der Menopause wird der größte Teil des endogenen Östrogens durch die Umwandlung von Androstendion, das von der Nebennierenrinde abgesondert wird, in Östron durch periphere Gewebe produziert. Daher sind Östron und die sulfatkonjugierte Form, Östronsulfat, die am häufigsten zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.

Östrogene wirken durch Bindung an Kernrezeptoren in auf Östrogen reagierenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren im Verhältnis von Gewebe zu Gewebe.

Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause auftreten.

Pharmakokinetik

Absorption

Östrogen-Arzneimittel werden nach der Freisetzung aus der Arzneimittelformulierung über die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt absorbiert.

Verteilung

Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der Verteilung endogener Östrogene. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und kommen im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen der Sexualhormone vor. Östrogene zirkulieren im Blut, größtenteils gebunden an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin.

Stoffwechsel

Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise verstoffwechselt wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene befinden sich in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen. Diese Umwandlungen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Östriol, den Hauptmetaboliten im Urin, umgewandelt werden. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von einer Reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen liegt ein erheblicher Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate vor, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.

Ausscheidung

Östradiol, Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Besondere Populationen

Es wurden keine pharmakokinetischen Studien an speziellen Patientengruppen, einschließlich Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Metabolismus von Östrogen-Arzneimitteln beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentration von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder zu Veränderungen im Uterusblutungsprofil führt. CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentration von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.

KLINISCHE STUDIEN

Studien zur Frauengesundheitsinitiative

Das WHI rekrutierte etwa 27.000 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen in zwei Teilstudien, um die Risiken und Vorteile einer täglichen oralen CE (0,625 mg) allein oder in Kombination mit MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Placebo bei der Prävention bestimmter chronischer Krankheiten zu bewerten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nichttödlicher MI, stiller MI und KHK-Tod), wobei invasiver Brustkrebs das primäre unerwünschte Ergebnis war. Ein „globaler Index“ umfasste das früheste Auftreten von KHK, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, PE, Endometriumkrebs (nur in der CE-plus-MPA-Teilstudie), Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aus anderen Gründen. In diesen Teilstudien wurden die Auswirkungen von CE oder CE plus MPA auf Wechseljahrsbeschwerden nicht untersucht.

WHI-Östrogen-allein-Teilstudie

Die WHI-Teilstudie mit Östrogen-Monotherapie wurde vorzeitig abgebrochen, da ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet wurde und man davon ausging, dass keine weiteren Informationen zu den Risiken und Vorteilen der Östrogen-Monotherapie bei vorgegebenen primären Endpunkten erhalten würden.

Ergebnisse der Östrogen-alleinigen Teilstudie, an der 10.739 Frauen (Durchschnittsalter 63 Jahre, Bereich 50 bis 79; 75,3 Prozent Weiße, 15,1 Prozent Schwarze, 6,1 Prozent Hispanoamerikaner, 3,6 Prozent Andere) teilnahmen, nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren sind in Tabelle 1 dargestellt.

TABELLE 1 – Relatives und absolutes Risiko, das in der Östrogen-alleinigen Teilstudie von WHI festgestellt wurde A
Ereignis	Relatives Risiko CE vs. Placebo (95 % nCI B)	CE n = 5.310	Placebo n = 5.429
		Absolutes Risiko pro 10.000 Frauenjahre
KHK-Ereignisse C	0,95 (0,78-1,16)	54	57
Nicht tödlicher MIC	0,91 (0,73-1,14)	40	43
KHK-TodC	1,01 (0,71-1,43)	16	16
Alles Schlaganfall C	1,33 (1,15-1,68)	45	33
Ischämischer SchlaganfallC	1,55 (1,19-2,01)	38	25
Tiefe Venenthrombose CD	1,47 (1,06-2,06)	23	15
Lungenembolie C	1,37 (0,90-2,07)	14	10
Invasiver Brustkrebs C	0,80 (0,62-1,04)	28	34
Darmkrebs C	1,08 (0,75-1,55)	17	16
Hüftfraktur C	0,65 (0,45-0,94)	12	19
Wirbelfrakturen CD	0,64 (0,44-0,93)	11	18
Unterarm-/Handgelenkfrakturen CD	0,58 (0,47-0,72)	35	59
Totale Brüche CD	0,71 (0,64-0,80)	144	197
Tod aus anderen Gründen e,f	1,08 (0,88-1,32)	53	50
Gesamtmortalität CD	1,04 (0,88-1,22)	79	75
Globaler Index G	1,02 (0,92-1,13)	206	201

A Adaptiert aus zahlreichen WHI-Veröffentlichungen. WHI-Veröffentlichungen können unter www.nhlbi.nih.gov/whi eingesehen werden.

B Nominale Konfidenzintervalle unbereinigt für mehrere Looks und mehrere Vergleiche.

C Die Ergebnisse basieren auf zentral beurteilten Daten für eine durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren.

D Nicht im „Globalindex“ enthalten.

e Die Ergebnisse basieren auf einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6,8 Jahren.

F Alle Todesfälle, außer Brust- oder Darmkrebs, definitiver oder wahrscheinlicher KHK, PE oder zerebrovaskulärer Erkrankung.

G Eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem „globalen Index“ zusammengefasst, der als frühestes Auftreten von KHK-Ereignissen, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Endometriumkrebs, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen definiert ist.

Für die im „Global Index“ des WHI enthaltenen Ergebnisse, die statistische Signifikanz erreichten, betrug das absolute Mehrrisiko pro 10.000 Frauenjahre in der mit CE allein behandelten Gruppe 12 weitere Schlaganfälle, während die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Frauenjahre 7 betrug weniger Hüftfrakturen1. Das im „Globalindex“ enthaltene absolute Überschussrisiko für Ereignisse betrug nicht signifikante 5 Ereignisse pro 10.000 Frauenjahre. Hinsichtlich der Gesamtmortalität gab es keinen Unterschied zwischen den Gruppen.

In den endgültigen, zentral beurteilten Ergebnissen der Teilstudie mit Östrogen allein wurde nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit kein allgemeiner Unterschied für primäre KHK-Ereignisse (nichttödlicher Myokardinfarkt, stiller Myokardinfarkt und KHK-Tod) und die Inzidenz von invasivem Brustkrebs bei Frauen, die CE allein erhielten, im Vergleich zu Placebo berichtet. um 7,1 Jahre.

Zentral beurteilte Ergebnisse für Schlaganfallereignisse aus der Östrogen-Mono-Substudie zeigten nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren keine signifikanten Unterschiede in der Verteilung der Schlaganfall-Subtypen oder der Schwere, einschließlich tödlicher Schlaganfälle, bei den Frauen, die die Studie erhielten

CE allein im Vergleich zu Placebo. Östrogen allein erhöhte das Risiko für einen ischämischen Schlaganfall, und dieses erhöhte Risiko bestand in allen Untergruppen der untersuchten Frauen

2.

Der Zeitpunkt des Beginns einer Östrogen-Monotherapie im Verhältnis zum Beginn der Menopause kann sich auf das Gesamt-Risiko-Nutzen-Profil auswirken. Die nach Alter geschichtete WHI-Substudie zur alleinigen Östrogentherapie zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zu einem verringerten KHK-Risiko

[hazard ratio (HR) 0.63 (95 percent CI, 0.36-1.09)] und Gesamtmortalität

[HR 0.71 (95 percentCI, 0.46–1.11)].

WHI-Östrogen-Plus-Gestagen-Teilstudie

Auch die WHI-Teilstudie Östrogen plus Gestagen wurde vorzeitig abgebrochen. Gemäß der vordefinierten Abbruchregel überstieg das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren der Behandlung den im „Global Index“ enthaltenen festgelegten Nutzen. Das im „Globalindex“ enthaltene absolute Überschussrisiko für Ereignisse betrug 19 pro 10.000 Frauenjahre.

Für die im WHI-„Globalindex“ enthaltenen Ergebnisse, die nach 5,6 Jahren Nachbeobachtungszeit statistische Signifikanz erreichten, betrugen die absoluten Mehrrisiken pro 10.000 Frauenjahre in der mit CE plus MPA behandelten Gruppe 7 weitere KHK-Ereignisse, 8 weitere Schlaganfälle, 10 weitere PEs und 8 weitere invasive Brustkrebserkrankungen, während die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Frauenjahre 6 weniger Darmkrebserkrankungen und 5 weniger Hüftfrakturen betrug.

Die Ergebnisse der CE plus MPA-Teilstudie, an der 16.608 Frauen (Durchschnittsalter 63 Jahre, Bereich 50 bis 79; 83,9 Prozent Weiße, 6,8 Prozent Schwarze, 5,4 Prozent Hispanoamerikaner, 3,9 Prozent Andere) teilnahmen, sind in Tabelle 2 dargestellt. Diese Ergebnisse spiegeln wider zentral beurteilte Daten nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren.

TABELLE 2 – Relatives und absolutes Risiko, das in der Östrogen-Plus-Gestagen-Teilstudie von WHI bei einem Durchschnitt von 5,6 Jahren beobachtet wurde a,b
Ereignis	Relatives Risiko CE/MPA vs. Placebo (95 % nCI C)	CE/MPA n = 8.506	Placebo n = 8.102
		Absolutes Risiko pro 10.000 Frauenjahre
KHK-Ereignisse	1,23 (0,99-1,53)	41	34
Nicht tödlicher MI	1,28 (1,00-1,63)	31	25
KHK-Tod	1,10 (0,70-1,75)	8	8
Alle Striche	1,31 (1,03-1,68)	33	25
Ischämischer Schlaganfall	144 (1,09-1,90)	26	18
Tiefe Venenthrombose D	1,95 (1,43-2,67)	26	13
Lungenembolie	2,13 (1,45-3,11)	18	8
Invasiver Brustkrebs e	1,24 (1,01-1,54)	41	33
Darmkrebs	0,61 (0,42-0,87)	10	16
Endometriumkarzinom D	0,81 (0,48-1,36)	6	7
Gebärmutterhalskrebs D	1,44 (0,47-4,42)	2	1
Hüftfraktur	0,67 (0,47-0,96)	11	16
Wirbelfrakturen D	0,65 (0,46-0,92)	11	17
Unterarm-/Handgelenkfrakturen D	0,71 (0,59-0,85)	44	62
Totale Brüche D	0,76 (0,69-0,83)	152	199
Gesamtmortalität F	1,00 (0,83-1,19)	52	52
Globaler Index G	1,13 (1,02-1,25)	184	165

A Adaptiert aus zahlreichen WHI-Veröffentlichungen. WHI-Veröffentlichungen können unter www.nhlbi.nih.gov/whi eingesehen werden.

B Die Ergebnisse basieren auf zentral beurteilten Daten.

C Nominale Konfidenzintervalle unbereinigt für mehrere Looks und mehrere Vergleiche.

D Nicht im „Globalindex“ enthalten.

e Umfasst metastasierten und nicht metastasierten Brustkrebs, mit Ausnahme von

vor Ort Krebs.

F Alle Todesfälle, außer Brust- oder Darmkrebs, definitiver oder wahrscheinlicher KHK, PE oder zerebrovaskulärer Erkrankung.

G Eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem „globalen Index“ zusammengefasst, der als frühestes Auftreten von KHK-Ereignissen, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen definiert ist.

Der Zeitpunkt des Beginns einer Östrogen-Gestagen-Therapie im Verhältnis zum Beginn der Menopause kann sich auf das Gesamt-Risiko-Nutzen-Profil auswirken. Die nach Alter geschichtete WHI-Substudie zu Östrogen plus Gestagen zeigte bei Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren einen nicht signifikanten Trend zu einem geringeren Risiko für die Gesamtmortalität

[HR 0.69 (95 percent CI, 0.44-1.07)].

Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative

An der WHIMS-Zusatzstudie zur Östrogen-Monotherapie von WHI nahmen 2.947 vorwiegend gesunde, hysterektomierte postmenopausale Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren und älter teil (45 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt, 36 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt, 19 Prozent waren 75 Jahre alt). im Alter und älter), um die Auswirkungen von täglicher CE (0,625 mg) allein auf die Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo 1,49 (95 Prozent KI, 0,83–2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre. Zu den in dieser Studie definierten wahrscheinlichen Demenzformen gehörten die Alzheimer-Krankheit (AD), die vaskuläre Demenz (VaD) und gemischte Formen (mit Merkmalen sowohl von AD als auch von VaD). Die häufigste Klassifizierung einer wahrscheinlichen Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebogruppe war AD. Da die Zusatzstudie an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen [see

BOXED WARNINGS,WARNINGS, Probable Dementia and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

An der WHIMS-Zusatzstudie zu Östrogen plus Gestagen von WHI nahmen 4.532 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 Jahren und älter teil (47 Prozent waren 65 bis 69 Jahre alt; 35 Prozent waren 70 bis 74 Jahre alt; 18 Prozent waren 75 Jahre alt und älter). um die Auswirkungen von täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) auf die Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren betrug das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo 2,05 (95-Prozent-KI: 1,21–3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 45 gegenüber 22 pro 10.000 Frauenjahre. Die in dieser Studie definierte wahrscheinliche Demenz umfasste AD, VaD und gemischte Formen (mit Merkmalen sowohl von AD als auch von VaD). Die häufigste Klassifizierung einer wahrscheinlichen Demenz in der Behandlungsgruppe und der Placebogruppe war AD. Da die Zusatzstudie an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurde, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen [see

WARNINGS, Probable Dementia and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

Als die Daten der beiden Populationen wie im WHIMS-Protokoll geplant zusammengefasst wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für eine wahrscheinliche Demenz 1,76 (95-Prozent-KI: 1,19–2,60). Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich bereits im ersten Behandlungsjahr. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen [see

WARNINGS, Probable Dementia and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

Indikationen und Verwendung für Östradiol-Vaginalcreme

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, ist zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome einer Vulva- und Vaginalatrophie aufgrund der Menopause indiziert.

Kontraindikationen

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, sollte nicht bei Frauen mit einer der folgenden Erkrankungen angewendet werden:

1. Nicht diagnostizierte abnormale Blutungen im Genitalbereich.
2. Bekannter oder vermuteter Brustkrebs oder Vorgeschichte von Brustkrebs.
3. Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
4. Aktive TVT, PE oder Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
5. Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall, MI) oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
6. Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem auf Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %.
7. Bekannte Leberfunktionsstörung oder -erkrankung.
8. Bekannter Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte thrombophile Störungen.
9. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.

Warnungen

Sehen
VERPACKTE WARNHINWEISE.

Bei der Verwendung von Estradiol-Vaginalcreme USP (0,01 %) kann es zu einer systemischen Resorption kommen. Die mit der oralen Östrogenbehandlung verbundenen Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und Nebenwirkungen sollten berücksichtigt werden.

1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Bei einer Östrogen-Monotherapie wurde über ein erhöhtes Risiko für Schlaganfälle und TVT berichtet. Bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie wurde über ein erhöhtes Risiko für PE, TVT, Schlaganfall und Myokardinfarkt berichtet. Sollte eines dieser Symptome auftreten oder ein Verdacht bestehen, sollte die Therapie mit Östrogen mit oder ohne Gestagen sofort abgesetzt werden.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöse Thromboembolien (VTE) (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten vorliegen angemessen gemanagt.

1. Schlaganfall

In der Östrogen-Mono-Substudie des WHI wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0,625 mg) allein erhielten, im Vergleich zu Frauen derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (45 gegenüber 33 pro 10.000). Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos zeigte sich im ersten Jahr und hielt an [see

CLINICAL STUDIES].

Sollte ein Schlaganfall auftreten oder ein Verdacht darauf bestehen, sollte die Östrogen-Monotherapie sofort abgebrochen werden.

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten darauf hin, dass das Schlaganfallrisiko bei Frauen, die CE (0,625 mg) allein erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, nicht erhöht war (18 gegenüber 21 pro 10.000 Frauenjahre).

3.

In der WHI-Substudie Östrogen plus Gestagen wurde ein statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen derselben Altersgruppe, die Placebo erhielten (33). gegenüber 25 pro 10.000 Frauenjahre) [see

CLINICAL STUDIES]. Der Anstieg des Risikos zeigte sich nach dem ersten Jahr und hielt an

3. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder ein Verdacht darauf bestehen, sollte die Östrogen-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

1. Koronare Herzerkrankung

In der WHI-Unterstudie mit Östrogen-Monotherapie wurde bei Frauen, die Östrogen-Monotherapie erhielten, im Vergleich zu Placebo kein Gesamteffekt auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nicht-tödlicher Myokardinfarkt, stiller Myokardinfarkt und KHK-Tod) berichtet

4 [see

CLINICAL STUDIES].

Subgruppenanalysen von Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren deuten auf eine statistisch nicht signifikante Verringerung der KHK-Ereignisse hin (CE [0.625 mg]-allein im Vergleich zu Placebo) bei Frauen, die seit der Menopause weniger als 10 Jahre alt sind (8 gegenüber 16 pro 10.000 Frauenjahre)

3.

In der WHI-Substudie Östrogen plus Gestagen wurde bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse berichtet (41 gegenüber 34 pro 10.000 Frauenjahre). )

3. Im ersten Jahr wurde ein Anstieg des relativen Risikos festgestellt, und in den Jahren 2 bis 5 wurde ein Trend zu einem abnehmenden relativen Risiko berichtet [see

CLINICAL STUDIES].

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2.763), Durchschnittsalter 66,7 Jahre, wurde in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study; HERS) die Behandlung mit täglicher CE (0,625 mg) durchgeführt ) plus MPA (2,5 mg) zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,1 Jahren verringerte die Behandlung mit CE plus MPA die Gesamtrate von KHK-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit bestehender koronarer Herzkrankheit nicht. In der mit CE plus MPA behandelten Gruppe kam es im ersten Jahr zu mehr KHK-Ereignissen als in der Placebogruppe, in den darauffolgenden Jahren jedoch nicht. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig (2.321) Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie erklärten sich bereit, an einer offenen Erweiterung von HERS, HERS II, teilzunehmen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit bei HERS II betrug weitere 2,7 Jahre, also insgesamt 6,8 Jahre. Die Häufigkeit von KHK-Ereignissen war bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und in der Placebogruppe bei HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.

1. Venöse Thromboembolie

In der Östrogen-Mono-Substudie des WHI war das VTE-Risiko (TVT und PE) bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) allein erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, erhöht (30 gegenüber 22 pro 10.000 Frauenjahre), allerdings nur erhöht Das Risiko einer TVT erreichte statistische Signifikanz (23 gegenüber 15 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten zwei Jahren nachgewiesen

5 [see

CLINICAL STUDIES]. Sollte eine VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Monotherapie sofort abgebrochen werden.

In der WHI-Substudie Östrogen plus Gestagen wurde eine statistisch signifikante, zweifach höhere VTE-Rate bei Frauen berichtet, die täglich CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten (35 gegenüber 17 pro 10.000 Frauenjahre). . Es wurde auch ein statistisch signifikanter Anstieg des Risikos für TVT (26 gegenüber 13 pro 10.000 Frauenjahre) und PE (18 gegenüber 8 pro 10.000 Frauenjahre) nachgewiesen. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und hielt an

6 [see

CLINICAL STUDIES]. Sollte eine VTE auftreten oder vermutet werden, sollte die Östrogen-Gestagen-Therapie sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation, die mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden ist, oder während längerer Immobilisierungsphasen abgesetzt werden.

2. Bösartige Neubildungen

1. Endometriumkarzinom

Es wurde über ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs bei der Anwendung einer ungehinderten Östrogentherapie bei einer Frau mit Gebärmutter berichtet. Das berichtete Risiko für Endometriumkarzinom bei Östrogenkonsumenten ohne Gegentherapie ist etwa 2- bis 12-mal höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Einnahme von Östrogenen über einen Zeitraum von weniger als einem Jahr. Das größte Risiko scheint mit einer längeren Anwendung verbunden zu sein, mit einem um das 15- bis 24-Fache erhöhten Risiko über fünf bis zehn Jahre oder länger, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Absetzen der Östrogentherapie noch mindestens 8 bis 15 Jahre anhält.

Die klinische Überwachung aller Frauen, die eine Östrogen-Monotherapie oder eine Östrogen-plus-Gestagen-Therapie anwenden, ist wichtig. Um eine Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen genitalen Blutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gezielter oder zufälliger Endometriumprobenentnahmen, sofern angezeigt, ergriffen werden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische Östrogene mit gleicher Östrogendosis. Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein kann.

1. Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Monokonsumenten liefert, ist die WHI-Teilstudie zur täglichen CE-Monotherapie (0,625 mg). In der WHI-Substudie mit Östrogen allein war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren die tägliche Einnahme von 0,625 mg CE allein nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko). [RR] 0,80)
7 [see
CLINICAL STUDIES].

Die wichtigste randomisierte klinische Studie, die Informationen über Brustkrebs bei Anwenderinnen von Östrogen plus Gestagen liefert, ist die WHI-Teilstudie mit täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren berichtete die Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen. In dieser Teilstudie berichteten 26 Prozent der Frauen über eine vorherige Anwendung einer Östrogen-Monotherapie oder einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, zuvor eine Hormontherapie angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86 und das absolute Risiko 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die angaben, zuvor keine Hormontherapie angewendet zu haben, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Teilstudie waren invasive Brustkrebserkrankungen in der CE-Gruppe (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zur Placebo-Gruppe größer, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, nodalpositiv zu sein, und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert. Metastasierende Erkrankungen waren selten und es gab keinen erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und Hormonrezeptorstatus unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht
8 [see
CLINICAL STUDIES].

In Übereinstimmung mit der klinischen WHI-Studie haben Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko bei einer Östrogen-Monotherapie nach mehreren Jahren der Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete von erhöhten Risiken, die von der Anwendungsdauer abhingen und bis zu > 10 Jahre nach Absetzen der Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und der Östrogen-Monotherapie anhalten konnten. Die Verlängerung der WHI-Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit einer Östrogen-Gestagen-Therapie. Beobachtungsstudien deuten auch darauf hin, dass das Risiko für Brustkrebs bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie höher war und sich früher bemerkbar machte als bei einer Östrogen-Monotherapie. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogen-Gestagen-Kombinationen, Dosierungen oder Verabreichungswegen festgestellt.

Es wurde berichtet, dass die Anwendung einer Östrogen-Monotherapie und einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie zu einem Anstieg abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Untersuchung bedürfen.

Alle Frauen sollten eine jährliche Brustuntersuchung durch einen Gesundheitsdienstleister durchführen lassen und monatliche Selbstuntersuchungen der Brust durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage des Patientenalters, der Risikofaktoren und früherer Mammographieergebnisse geplant werden.

1. Eierstockkrebs

Die WHI-Teilstudie Östrogen plus Gestagen ergab ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo 1,58 (95 Prozent KI, 0,77–3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA betrug 4 gegenüber 3 Fällen pro 10.000 Frauenjahre
9. In einigen epidemiologischen Studien wurde die Einnahme von Östrogen plus Gestagen und reinen Östrogenprodukten, insbesondere über einen Zeitraum von 5 oder mehr Jahren, mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Die mit einem erhöhten Risiko verbundene Expositionsdauer ist jedoch nicht in allen epidemiologischen Studien konsistent, und einige berichten über keinen Zusammenhang.

3. Wahrscheinliche Demenz

In der WHIMS-Zusatzstudie zur Östrogen-Monotherapie von WHI wurde eine Population von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert einer täglichen CE-Therapie (0,625 mg) allein oder einem Placebo zugeteilt.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren wurde bei 28 Frauen in der Östrogen-Monogruppe und 19 Frauen in der Placebogruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo betrug 1,49 (95 Prozent KI, 0,83–2,66). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE allein im Vergleich zu Placebo betrug 37 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre

10 [see

CLINICAL STUDIES and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

In der WHIMS-Zusatzstudie zu Östrogen plus Gestagen wurde eine Population von 4.532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren randomisiert einer täglichen CE-Behandlung (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) oder Placebo zugeteilt.

Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der Placebogruppe eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95-Prozent-KI: 1,21–3,48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz betrug bei CE plus MPA im Vergleich zu Placebo 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre

10 [see

CLINICAL STUDIES and

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

Als die Daten der beiden Populationen der WHIMS-Zusatzstudien zu Östrogen allein und Östrogen plus Gestagen wie im WHIMS-Protokoll geplant gepoolt wurden, betrug das gemeldete relative Gesamtrisiko für eine wahrscheinliche Demenz 1,76 (95-Prozent-KI: 1,19–2,60). Da beide Zusatzstudien an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen

10 [see

PRECAUTIONS, Geriatric Use].

4. Gallenblasenerkrankung

Es wurde berichtet, dass das Risiko einer Gallenblasenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene einnehmen, um das Zwei- bis Vierfache steigt.

5. Hyperkalzämie

Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patientinnen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen.

Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Serumkalziumspiegels ergriffen werden.

6. Sehstörungen

Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über retinale Gefäßthrombosen berichtet. Unterbrechen Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es zu einem plötzlichen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens oder einem plötzlichen Beginn von Proptosis, Diplopie oder Migräne kommt. Wenn bei der Untersuchung ein Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen festgestellt werden, sollte die Einnahme von Östrogenen dauerhaft abgesetzt werden.

7. Anaphylaktische Reaktion und Angioödem

Fälle von Anaphylaxie, die sich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme von oral verabreichtem Östrogen entwickelten und eine medizinische Notfallbehandlung erforderten, wurden nach der Markteinführung berichtet. Es wurde eine Beteiligung der Haut (Nesselsucht, Juckreiz, geschwollene Lippen, Zunge und Gesicht) und entweder der Atemwege (Atembeeinträchtigung) oder des Magen-Darm-Trakts (Bauchschmerzen, Erbrechen) festgestellt.

Angioödeme an Zunge, Kehlkopf, Gesicht, Händen und Füßen, die einen medizinischen Eingriff erforderten, traten nach der Markteinführung bei Patienten auf, die oral verabreichtes Östrogen einnahmen. Wenn ein Angioödem die Zunge, die Stimmritze oder den Kehlkopf betrifft, kann es zu einer Obstruktion der Atemwege kommen. Patienten, die nach der Behandlung mit oralem Östrogen eine anaphylaktische Reaktion mit oder ohne Angioödem entwickeln, sollten kein weiteres orales Östrogen erhalten.

8. Hereditäres Angioödem

Exogene Östrogene können die Symptome eines Angioödems bei Frauen mit hereditärem Angioödem verschlimmern.

Vorsichtsmaßnahmen

Ein General

1. Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte

Studien zur Zugabe eines Gestagens über 10 oder mehr Tage eines Östrogenverabreichungszyklus oder täglich mit Östrogen in einer kontinuierlichen Behandlung haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies bei alleiniger Östrogenbehandlung der Fall wäre. Endometriumhyperplasie kann eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein.

Es bestehen jedoch mögliche Risiken, die mit der Anwendung von Gestagenen zusammen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Monotherapien verbunden sein können. Dazu gehört ein möglicherweise erhöhtes Brustkrebsrisiko.

1. Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Blutdruckanstiege auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine allgemeine Wirkung von Östrogenen auf den Blutdruck beobachtet.

1. Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride einhergehen, was zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen kann. Erwägen Sie einen Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis auftritt.

1. Leberfunktionsstörung und/oder früherer cholestatischer Ikterus

Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht verstoffwechselt werden. Bei Frauen mit einer Vorgeschichte von cholestatischem Ikterus im Zusammenhang mit früherem Östrogenkonsum oder einer Schwangerschaft ist Vorsicht geboten und im Falle eines erneuten Auftretens sollte die Medikation abgesetzt werden.

1. Hypothyreose

Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem Anstieg des Schilddrüsen-bindenden Globulinspiegels (TBG). Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG kompensieren, indem sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so freies T aufrechterhalten

4 und T

3 Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frauen, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und gleichzeitig Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Bei diesen Frauen sollte die Schilddrüsenfunktion überwacht werden, um den Spiegel des freien Schilddrüsenhormons in einem akzeptablen Bereich zu halten.

1. Flüssigkeitsretention

Östrogene können zu einer gewissen Flüssigkeitsansammlung führen. Frauen mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie z. B. eine Herz- oder Nierenfunktionsstörung, müssen sorgfältig beobachtet werden, wenn Östrogen allein verschrieben wird.

1. Hypokalzämie

Bei Frauen mit Hypoparathyreoidismus sollte eine Östrogentherapie mit Vorsicht angewendet werden, da eine östrogeninduzierte Hypokalzämie auftreten kann.

1. Verschlimmerung der Endometriose

Bei Frauen, die nach einer Hysterektomie mit einer Östrogen-Monotherapie behandelt wurden, wurde über einige Fälle einer malignen Transformation verbleibender Endometriumimplantate berichtet. Bei Patienten mit bekannter Restendometriose nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

1. Verschlimmerung anderer Erkrankungen

Eine Östrogentherapie kann zu einer Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen führen und sollte bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.

B. Patienteninformationen

Ärzten wird empfohlen, die Packungsbeilage für Patienten mit Frauen zu besprechen, denen sie 0,01 % Estradiol-Vaginalcreme verschreiben.

C. Labortests

Die FSH- und Östradiolspiegel im Serum haben sich bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome einer Vulva- und Vaginalatrophie nicht als nützlich erwiesen.

D. Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

1. Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII-Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX-, X-, XII-, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; verminderte Spiegel von Anti-Faktor Xa und Antithrombin III, verminderte Antithrombin III-Aktivität; erhöhte Werte an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; erhöhtes Plasminogen-Antigen und erhöhte Aktivität.
2. Erhöhtes Schilddrüsen-bindendes Globulin (TBG), was zu einem Anstieg des gesamten zirkulierenden Schilddrüsenhormonspiegels führt, gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), T

   4 Konzentrationen (nach Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T

   3 Werte durch Radioimmunoassay. T

   3 Die Harzaufnahme ist verringert, was auf das erhöhte TBG zurückzuführen ist. Kostenlos T

   4 und freies T

   3 Konzentrationen bleiben unverändert. Frauen, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, benötigen möglicherweise eine höhere Dosis Schilddrüsenhormon.

3. Andere Bindungsproteine, z. B. Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG) und Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), können im Serum erhöht sein, was zu einem Anstieg der insgesamt zirkulierenden Kortikosteroide bzw. Sexualsteroide führt. Die Konzentration freier Hormone wie Testosteron und Östradiol kann verringert sein. Andere Plasmaproteine ​​können erhöht sein (Angiotensinogen/Renin-Substrat, Alpha-1-Antitrypsin, Coeruloplasmin).
4. Erhöhtes Plasma-High-Density-Lipoprotein (HDL) und HDL

   2 Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen, verringerte LDL-Cholesterinkonzentration (Low Density Lipoprotein), erhöhte Triglyceridspiegel.

5. Eingeschränkt Glukose verträglich.

E. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Gestagen bei Frauen mit und ohne Gebärmutter hat ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs gezeigt. (Sehen

VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE Und

VORSICHTSMASSNAHMEN.)

Die langfristige kontinuierliche Verabreichung natürlicher und synthetischer Östrogene erhöht bei bestimmten Tierarten die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber.

F. Schwangerschaft

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden [see

CONTRAINDICATIONS].

Bei Kindern von Frauen, die in der Frühschwangerschaft versehentlich Östrogene und Gestagene als orale Kontrazeptiva eingenommen haben, besteht offenbar ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler.

G. Stillende Mütter

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden. Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Frauen die Menge und Qualität der Muttermilch beeinträchtigt. In der Milch von Frauen, die eine Östrogentherapie erhielten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen festgestellt. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau 0,01 % Östradiol-Vaginalcreme verabreicht wird.

H. Pädiatrische Verwendung

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, ist bei Kindern nicht angezeigt. Klinische Studien wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht durchgeführt.

I. Geriatrische Verwendung

Es gab nicht genügend geriatrische Patienten, die an Studien mit Estradiol-Vaginalcreme (0,01 %) teilgenommen haben, um festzustellen, ob sich die über 65-Jährigen in ihrer Reaktion auf Estradiol-Vaginalcreme (0,01 %) von jüngeren Probanden unterscheiden.

Die Studie der Women’s Health Initiative

In der WHI-Unterstudie zur alleinigen Östrogentherapie (tägliche CE [0.625 mg](allein im Vergleich zu Placebo) bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Schlaganfallrisiko [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS].

In der WHI-Östrogen-plus-Gestagen-Teilstudie (tägliches CE [0.625 mg] plus MPA [2.5 mg] Im Vergleich zu Placebo bestand bei Frauen über 65 Jahren ein höheres relatives Risiko für einen nichttödlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS].

Die Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative

In den WHIMS-Zusatzstudien an postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren bestand bei Frauen, die Östrogen allein oder Östrogen plus Gestagen erhielten, im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS].

Da beide Zusatzstudien an Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt wurden, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen

10 [see

CLINICAL STUDIES and

WARNINGS].

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Sehen

VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE Und

VORSICHTSMASSNAHMEN.

Bei der Verwendung von Östradiol-Vaginalcreme (0,01 %) kann es zu einer systemischen Resorption kommen. Die mit der oralen Östrogenbehandlung verbundenen Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen und Nebenwirkungen sollten berücksichtigt werden.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei einer Östrogen- und/oder Gestagentherapie berichtet.

1. Urogenitalsystem

Abnormale Uterusblutungen oder Schmierblutungen; Dysmenorrhoe oder Beckenschmerzen, Vergrößerung von Uterus-Leiomyomen; Vaginitis, einschließlich vaginaler Candidiasis; Veränderung der Zervixsekretion; Zystitis-ähnliches Syndrom; Reaktionen an der Applikationsstelle: vulvovaginale Beschwerden einschließlich Brennen und Reizung; Genitalpruritus; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkarzinom.

2. Brüste

Empfindlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, Ausfluss aus der Brustwarze, fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.

3. Herz-Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Herzinfarkt; Schlaganfall; Anstieg des Blutdrucks.

4. Magen-Darm-Trakt

Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen.

5. Haut

Chloasma, das bestehen bleiben kann, wenn das Medikament abgesetzt wird; Verlust der Kopfhaare; Hirsutismus; Ausschlag.

6. Augen

Netzhautgefäßthrombose, Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen.

7. Zentralnervensystem

Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; mentale Depression; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Demenz.

8. Verschiedenes

Gewichtszunahme oder -abnahme; Glukose Intoleranz; Ödem; Arthralgien; Beinkrämpfe; Veränderungen der Libido; Urtikaria; Verschlimmerung von Asthma; erhöhte Triglyceride; Überempfindlichkeit (einschließlich Erythema multiforme).

Überdosierung

Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit verursachen, und bei Frauen kann es zu Entzugsblutungen kommen. Die Behandlung einer Überdosierung besteht im Absetzen der Estradiol-Vaginalcreme, der 0,01 %-Therapie und der Einleitung einer geeigneten symptomatischen Behandlung.

Dosierung und Anwendung von Östradiol-Vaginalcreme

Die Verwendung von Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte auf die kürzeste Dauer begrenzt werden, die mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau vereinbar ist. Frauen nach der Menopause sollten in regelmäßigen Abständen eine Neubewertung durchführen, um festzustellen, ob eine Behandlung weiterhin erforderlich ist, sofern dies klinisch angemessen ist. Zur Behandlung von Vulva- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Menopause sollten die niedrigste Dosis und das niedrigste Behandlungsschema zur Kontrolle der Symptome gewählt und die Medikation so schnell wie möglich abgesetzt werden. Bei Frauen mit einer Gebärmutter sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gezielter und zufälliger Endometriumprobenentnahmen, sofern angezeigt, ergriffen werden, um bei nicht diagnostizierten anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen genitalen Blutungen eine Malignität auszuschließen.

Übliche Dosierung: Der übliche Dosierungsbereich beträgt 2 bis 4 g (auf dem Applikator markiert) täglich für ein oder zwei Wochen und wird dann für einen ähnlichen Zeitraum schrittweise auf die Hälfte der Anfangsdosis reduziert. Nach der Wiederherstellung der Vaginalschleimhaut kann eine Erhaltungsdosis von 1 g ein- bis dreimal pro Woche angewendet werden.

HINWEIS: Die Anzahl der Dosen pro Röhrchen hängt von den Dosierungsanforderungen und der Handhabung des Patienten ab.

Wie wird Östradiol-Vaginalcreme verabreicht?

Östradiol-Vaginalcreme USP, 0,01 %

NDC 42291-426-42: Tube mit 1½ oz (42,5 g) mit kalibriertem Kunststoffapplikator zur Abgabe von 1, 2, 3 oder 4 g.

Bei Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (59 bis 77 °F) lagern. Vor Temperaturen über 40 °C (104 °F) schützen.

Bewahren Sie Östradiol-Vaginalcreme (0,01 %) außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

VERWEISE

1. Jackson RD, et al. Auswirkungen von konjugiertem Pferdeöstrogen auf das Risiko von Frakturen und BMD bei postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie: Ergebnisse der randomisierten Studie der Women’s Health Initiative.
   J Bone Miner Res. 2006;21:817-828.
2. Hendrix SL, et al. Auswirkungen von konjugiertem Pferdeöstrogen auf Schlaganfälle in der Women’s Health Initiative.
   Verkehr. 2006;113:2425-2434.
3. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko kardiovaskulärer Erkrankungen nach Alter und Jahren seit der Menopause.
   JAMA. 2007;297:1465-1477.
4. Hsia J, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und koronare Herzkrankheit.
   Arch Int Med. 2006;166:357-365.
5. Curb JD, et al. Venöse Thrombose und konjugiertes Pferdeöstrogen bei Frauen ohne Gebärmutter.
   Arch Int Med. 2006;166:772-780.
6. Cushman M, et al. Östrogen plus Gestagen und das Risiko einer Venenthrombose.
   JAMA. 2004;292:1573-1580.
7. Stefanick ML, et al. Auswirkungen konjugierter Pferdeöstrogene auf Brustkrebs und Mammographie-Screening bei postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie.
   JAMA. 2006;295:1647-1657.
8. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen plus Gestagen auf Brustkrebs und Mammographie bei gesunden Frauen nach der Menopause.
   JAMA. 2003;289:3234-3253.
9. Anderson GL, et al. Auswirkungen von Östrogen plus Gestagen auf gynäkologische Krebserkrankungen und damit verbundene Diagnoseverfahren.
   JAMA. 2003;290:1739-1748.
10. Shumaker SA, et al. Konjugierte Pferdeöstrogene und Inzidenz wahrscheinlicher Demenz und leichter kognitiver Beeinträchtigung bei Frauen nach der Menopause.
    JAMA. 2004;291:2947-2958.

Vertrieb durch AvKARE

Pulaski, TN 38478

Hergestellt von Padagis

Jerocham, Israel

Offenbarung 11-23

4H7G5 JP T3

Informationen zur Patientenberatung

Lesen Sie diese PATIENTENINFORMATIONEN, bevor Sie mit der Anwendung von Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 % beginnen, und lesen Sie, was Sie jedes Mal erhalten, wenn Sie Ihr Estradiol-Vaginalcreme, 0,01 %-Rezept nachfüllen. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihre Wechseljahrsbeschwerden oder Ihre Behandlung.

Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Östradiol Vaginalcreme, 0,01 % (ein Östrogenhormon) wissen sollte?

Die alleinige Anwendung von Östrogen kann Ihr Risiko erhöhen, an Gebärmutterkrebs zu erkranken. Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Estradiol-Vaginalcreme (0,01 %) anwenden. Vaginalblutungen nach der Menopause können ein Warnzeichen für Gebärmutterkrebs sein. Ihr Arzt sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen untersuchen, um die Ursache herauszufinden. Verwenden Sie Östrogen nicht allein, um Herzerkrankungen, Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Demenz (Verschlechterung der Gehirnfunktion) vorzubeugen. Die alleinige Einnahme von Östrogen kann Ihr Risiko für Schlaganfälle oder Blutgerinnsel erhöhen Die alleinige Einnahme von Östrogen kann Ihr Risiko, an Demenz zu erkranken, erhöhen, wie aus einer Studie mit Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter hervorgeht Verwenden Sie Östrogene nicht zusammen mit Gestagenen, um Herzerkrankungen, Herzinfarkten, Schlaganfällen oder Demenz vorzubeugen Die Einnahme von Östrogenen zusammen mit Gestagenen kann Ihr Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle, Brustkrebs oder Blutgerinnsel erhöhen Laut einer Studie an Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter kann die Einnahme von Östrogenen zusammen mit Gestagenen das Risiko erhöhen, an Demenz zu erkranken Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie noch eine Behandlung mit Estradiol-Vaginalcreme, 0,01 % benötigen.

Was ist Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %?

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 % ist ein Arzneimittel, das ein Östrogenhormon enthält.

Wofür wird Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 % verwendet? Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 % wird nach der Menopause verwendet, um:

• Behandeln Sie mittelschwere bis schwere Wechseljahrsveränderungen in und um die Vagina

Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie zur Kontrolle dieser Probleme noch eine Behandlung mit Estradiol-Vaginalcreme 0,01 % benötigen.

Wer sollte Östradiol-Vaginalcreme 0,01 % nicht verwenden?

Beginnen Sie nicht mit der Anwendung von Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, wenn Sie:

• Sie haben ungewöhnliche Vaginalblutungen
• Derzeit an bestimmten Krebsarten leiden oder gelitten haben

Östrogene können das Risiko erhöhen, an bestimmten Krebsarten zu erkranken, einschließlich Brust- oder Gebärmutterkrebs. Wenn Sie Krebs haben oder hatten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie Estradiol-Vaginalcreme 0,01 % verwenden sollten.

• Hatte einen Schlaganfall oder Herzinfarkt
• Derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten
• Habe oder hatte derzeit Leberprobleme
• Bei Ihnen wurde eine Blutgerinnungsstörung diagnostiziert
• Sie allergisch gegen Östradiol-Vaginalcreme (0,01 %) oder einen ihrer Inhaltsstoffe sind

Die Liste der Inhaltsstoffe der Estradiol-Vaginalcreme (0,01 %) finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.

• Ich glaube, Sie könnten schwanger sein

Informieren Sie Ihren Arzt:

• Wenn Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen haben

Vaginalblutungen nach der Menopause können ein Warnzeichen für Gebärmutterkrebs sein. Ihr Arzt sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen untersuchen, um die Ursache herauszufinden.

• Über all Ihre medizinischen Probleme

Ihr Arzt muss Sie möglicherweise sorgfältiger untersuchen, wenn Sie an bestimmten Erkrankungen leiden, wie z. B. Asthma (pfeifende Atmung), Epilepsie (Krampfanfälle), Diabetes, Migräne, Endometriose, Lupus, Herz-, Leber-, Schilddrüsen- oder Nierenproblemen oder wenn Sie einen Bluthochdruck haben Kalziumspiegel in Ihrem Blut.

• Über alle Medikamente, die Sie einnehmen

Dazu gehören verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Einige Arzneimittel können die Wirkungsweise von Estradiol-Vaginalcreme 0,01 % beeinflussen.

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, kann auch die Wirkungsweise Ihrer anderen Arzneimittel beeinflussen.

• Wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen oder Bettruhe einhalten müssen.

Möglicherweise müssen Sie die Anwendung von Estradiol-Vaginalcreme 0,01 % beenden.

• Wenn Sie stillen

Das Östrogenhormon in der Estradiol-Vaginalcreme (0,01 %) kann in die Muttermilch übergehen.

Wie soll ich Östradiol-Vaginalcreme 0,01 % anwenden?

Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 % ist eine Creme, die Sie mit dem mit der Creme gelieferten Applikator in Ihre Vagina einbringen.

• Nehmen Sie die von Ihrem Arzt empfohlene Dosis ein und sprechen Sie mit ihm darüber, wie gut diese Dosis bei Ihnen wirkt
• Östrogene sollten für Ihre Behandlung nur so lange wie nötig in der niedrigstmöglichen Dosis angewendet werden. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig (z. B. alle 3 bis 6 Monate) über die von Ihnen verwendete Dosis sprechen und darüber, ob Sie weiterhin eine Behandlung mit Estradiol-Vaginalcreme, 0,01 % benötigen.
• Schritt 1. Entfernen Sie die Kappe von der Tube. (Es gibt keine Dichtung am Rohr)
• Schritt 2. Trennen Sie den Kolben nicht vom Applikator.
• Schritt 3. Schrauben Sie das Gewindeende des Applikators auf das offene Röhrchen, bis es fest sitzt.
• Schritt 4. Positionieren Sie das Gerät aufrecht, um die kalibrierten Grammmengen anzuzeigen.
• Schritt 5. Drücken Sie die Tube vorsichtig von unten zusammen, um die vorgeschriebene Menge herauszudrücken
• Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 % in den Applikator. Beim Auspressen der Sahne hebt sich der Kolben und zeigt die Grammzahl an.
• Schritt 6. Schrauben Sie den Applikator von der Tube ab.
• Schritt 7. Setzen Sie die Kappe wieder auf das Röhrchen.
• Schritt 8. Legen Sie sich mit angezogenen Knien auf den Rücken. Um das Medikament zu verabreichen, führen Sie den Applikator vorsichtig tief in die Vagina ein und drücken Sie den Kolben nach unten in seine ursprüngliche Position.
• Schritt 9. So reinigen Sie den Applikator: Ziehen Sie den Kolben heraus, um ihn aus dem Zylinder zu entfernen. Mit milder Seife und warmem Wasser waschen (KEIN KOCHEN ODER HEISSES WASSER VERWENDEN)

Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %

Obwohl Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, nur in und um die Vagina angewendet wird, sollten die mit oralen Östrogenen verbundenen Risiken berücksichtigt werden.

Nebenwirkungen werden nach Schweregrad und Häufigkeit ihres Auftretens bei der Behandlung gruppiert.

Zu den schwerwiegenden, aber selteneren Nebenwirkungen gehören:

• Herzinfarkt
• Schlaganfall
• Blutgerinnsel
• Demenz
• Brustkrebs
• Krebs der Gebärmutterschleimhaut (Gebärmutter)
• Eierstockkrebs
• Bluthochdruck
• Hoher Blutzucker
• Erkrankung der Gallenblase
• Leberprobleme
• Vergrößerung gutartiger Tumore der Gebärmutter („Myome“)
• Schwere allergische Reaktion

Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines der folgenden Warnzeichen oder andere ungewöhnliche Symptome bemerken, die Sie beunruhigen:

• Neue Knoten in der Brust
• Ungewöhnliche vaginale Blutung
• Veränderungen im Sehen oder Sprechen
• Plötzlich neue starke Kopfschmerzen
• Starke Schmerzen in der Brust oder in den Beinen mit oder ohne Atemnot, Schwäche und Müdigkeit
• Geschwollene Lippen, Zunge oder Gesicht

Zu den weniger schwerwiegenden, aber häufigen Nebenwirkungen gehören:

• Kopfschmerzen
• Brustschmerzen
• Unregelmäßige vaginale Blutungen oder Schmierblutungen
• Magen- oder Bauchkrämpfe, Blähungen
• Übelkeit und Erbrechen
• Haarausfall
• Flüssigkeitsretention
• Scheidenpilzinfektion
• Reaktionen beim Einführen von Estradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, wie z. B. vaginales Brennen,
• Reizung und Juckreiz

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat zu Nebenwirkungen.

Sie können Nebenwirkungen der FDA unter 1-800-FDA-1088 melden.

Was kann ich tun, um das Risiko einer schwerwiegenden Nebenwirkung mit Östradiol-Vaginalcreme (0,01 %) zu verringern?

• Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie Estradiol-Vaginalcreme 0,01 % weiterhin verwenden sollten.
• Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob die Zugabe eines Gestagens für Sie das Richtige ist. Bei Frauen mit einer Gebärmutter wird im Allgemeinen die Zugabe eines Gestagens empfohlen, um das Risiko einer Gebärmutterkrebserkrankung zu verringern.
• Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf, wenn Sie während der Anwendung von Estradiol-Vaginalcreme (0,01 %) vaginale Blutungen bekommen.
• Lassen Sie jedes Jahr eine gynäkologische Untersuchung, eine Brustuntersuchung und eine Mammographie (Bruströntgen) durchführen, es sei denn, Ihr Arzt verordnet Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie an Brustkrebs erkrankt sind oder Sie jemals Knoten in der Brust oder eine auffällige Mammographie hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen lassen.
• Wenn Sie hohen Blutdruck, hohe Cholesterinwerte (Blutfett) oder Diabetes haben, übergewichtig sind oder Tabak konsumieren, besteht möglicherweise ein höheres Risiko, an einer Herzerkrankung zu erkranken. Fragen Sie Ihren Arzt nach Möglichkeiten, das Risiko einer Herzerkrankung zu senken.

Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %

Manchmal werden Medikamente für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen der Patienten aufgeführt sind. Verwenden Sie Östradiol-Vaginalcreme 0,01 % nicht bei Erkrankungen, für die sie nicht verschrieben wurde. Geben Sie Estradiol-Vaginalcreme 0,01 % nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.

Bewahren Sie Östradiol-Vaginalcreme (0,01 %) außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

Diese Packungsbeilage enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen zur Estradiol-Vaginalcreme, 0,01 %. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Sie können Informationen über Östradiol-Vaginalcreme (0,01 %) anfordern, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt ist. Weitere Informationen erhalten Sie unter der gebührenfreien Nummer 1-866-634-9120.

Welche Inhaltsstoffe enthält Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %?

Jedes Gramm Östradiol-Vaginalcreme, 0,01 %, enthält 0,1 mg Östradiol in einer nicht verflüssigenden Basis, die gereinigtes Wasser, Propylenglykol, Stearylalkohol, weißes Ceresinwachs, Mono- und Diglyceride, Hypromellose 2208 (4000 cps), Natriumlaurylsulfat und Methylparaben enthält , Edetat-Dinatrium,
Tertiär--Butylhydrochinon und Polysorbat 80.

WIE GELIEFERT

Östradiol-Vaginalcreme USP, 0,01 %

NDC 42291-426-42: Tube mit 1½ oz (42,5 g) mit kalibriertem Kunststoffapplikator zur Abgabe von 1, 2, 3 oder 4 g.

Bei Raumtemperatur von 20 bis 25 °C (59 bis 77 °F) lagern. Vor Temperaturen über 40 °C (104 °F) schützen.

Für weitere Informationen können Sie sich auch an AvKARE unter 1-855-361-3993 wenden.

Vertrieb durch AvKARE

Pulaski, TN 38478

Hergestellt von Padagis

Jerocham, Israel

Rev 011-23

4H7G5 JP T3

Hauptanzeigefeld für Verpackung/Etikett

ESTRADIOL VAGINAL Östradiol-Creme

Produktinformation Produktart Für den Menschen verschreibungspflichtiges Medikament Artikelcode (Quelle) NDC:42291-426 Verwaltungsweg VAGINAL

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke ESTRADIOL (UNII: 4TI98Z838E) (ESTRADIOL – UNII:4TI98Z838E) ESTRADIOL 0,1 mg in 1 g

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke WASSER (UNII: 059QF0KO0R) PROPYLENGLYKOL (UNII: 6DC9Q167V3) STEARYLALKOHOL (UNII: 2KR89I4H1Y) CERESIN (UNII: Q1LS2UJO3A) HYPROMELLOSE 2208 (4000 MPA.S) (UNII: 39J80LT57T) NATRIUMLAURYLSULFAT (UNII: 368GB5141J) METHYLPARABEN (UNII: A2I8C7HI9T) EDETAT-DISODIUM (UNII: 7FLD91C86K) TERT-BUTYLHYDROQUINON (UNII: C12674942B) POLYSORBAT 80 (UNII: 6OZP39ZG8H) GLYCERYLMONOSTEARAT (UNII: 230OU9XXE4)

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:42291-426-42 1 in 1 KARTON 16.02.2021 1 42,5 g in 1 TUBE; Typ 0: Kein Kombinationsprodukt

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings UND EIN ANDA210194 16.02.2021

Etikettierer – AvKARE (796560394)

Zurück zum Lexikon