Mehr Patienten mit Hypercholesterinämie mit einem hohen/sehr hohen Risiko für kardiovaskuläre (CV) -Ge-Ereignisse erzielten im Vergleich zu Placebo-Cholesterin-Cholesterin-Toren (LDL-C) im Vergleich zu Placebo, als er laut einer spätgebundenen Trial, die heute in einer HOT-Session in ESC-Kongress 2025 vorgestellt wurde.
Erhöhter LDL-C ist kausal für die Entwicklung und das Fortschreiten von atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen. Die meisten Patienten erreichen jedoch keine von LDL-C-Zielen mit Richtlinien mit verfügbaren Lipid-niedriger Therapien aufgrund suboptimaler Behandlungskalation, Nichtadhärenz oder Bedenken hinsichtlich der Sicherheit wie Muskelschmerzen.
Der Hauptdetektiv, Professor Ulf Landmesser aus dem Deutschen Hulzentrum der Charité, Berlin, erklärte die Ziele des Victorion-Differenz-Prozesses: „Wenn alle 3 oder 6 Monate als subkutane Injektion verabreicht werden, stört dies die Produktion von Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9), wodurch die LDL-C-Spiegel gesenkt werden. Der Zweck der Victorion-Differenz-Studie war es, Inklisiran mit Placebo zu vergleichen, zusätzlich zu individuell optimierten lipidsenkenden Therapien, für LDL-C. „
Diese doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-IV-Studie wurde in 133 Zentren in Bulgarien, Tschechien, Estland, Frankreich, Deutschland, Lettland, Polen und Spanien durchgeführt. Nach Angaben der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie/Europäische Atherosklerose-Gesellschaft waren berechtigte Patienten mit einem hohen oder sehr hohen Lebenslaufrisiko mit einer erhöhten LDL-C-LDL-C-Gesellschaft, obwohl sie mit einer individualisierten maximal tolerierten Statin-Dosis behandelt wurden. Die Teilnehmer wurden randomisiert 1: 1, um entweder subkutane Injektionen von inklisiger Natrium 300 mg (gleichwertig zu 284 mg inklisiran) oder Placebo zu erhalten. Zusätzlich zu Inklisiran/Placebo wurde Open-Label-Rosuvastatin (Startdosis von 5 mg/Tag oder 10 mg/Tag) nacheinander auf die maximal tolerierte Dosis titriert, wenn nicht einzelne LDL-C-Ziele erreicht wurden. Der primäre Endpunkt war der Anteil der Teilnehmer, die die von Richtlinien empfohlene individuelle LDL-C-Ziele für 2019 erreichten (sehr hohes Lebenslaufrisiko: <55 mg/dl [<1.4 mmol/l]; hohes Lebenslaufrisiko: <70 mg/dl [<1.8 mmol/l]) am Tag 90.
Insgesamt wurden 1.770 Personen randomisiert und hatten ein Durchschnittsalter von 63,7 Jahren und 30,2% weiblich. Die meisten Teilnehmer (92,3%) wurden als ein sehr hohes Lebenslaufrisiko eingestuft.
In Bezug auf den primären Endpunkt erreichte ein signifikant höherer Anteil der Teilnehmer in der Inklisiran gegenüber dem Standard-Pflegearm ihre individuellen Richtlinien-empfohlenen LDL-C-Ziele nach 90 Tagen (84,9% gegenüber 31,0%; Odds Ratio [OR] 12,09; 95% Konfidenzintervall [CI] 9,59 bis 15,24; p <0,0001).
Die zeitgemittelte mittlere prozentuale LDL-C-Reduzierung von Grundlinien bis zum Tag 360 betrug –59,45% bzw. –24,31% im Inklisiran und in den Standard-Pflegegruppen (kleinste Quadrate mittlere Behandlungsdifferenz 35,14%; p <0,0001).
Weniger Teilnehmer in den Waffen inklisiran gegen Standard-Pflege-Waffen verzeichneten ein muskulisches unerwünschtes Ereignis (11,9% gegenüber 19,2%; P <0,0001). Darüber hinaus wurden numerisch größere zeitgemittelte Reduktionen mit Inklisiran gegenüber Standard-der-Pflege-Sorge für schmerzbezogene Schweregrad (–0,11; p = 0,0389) und Interferenzwerte (–0,11; p = 0,0285) unter Verwendung des kurzfristigen Schmerzbestandes festgestellt, der keine statistische DIRMANCANLY erreicht hat.
Die Inzidenz von minderwertigen Ereignissen von Behandlungen war zwischen den Waffen integrativer und standardmäßiger Pflegeversorgung vergleichbar (71,3% bzw. 75,9%).
Abschließend kommentierte Professor Landmesser: „Diese große Studie zeigte die Wirksamkeit einer integrativen Behandlungsstrategie auf der basierten Behandlungsstrategie gegenüber der gegenwärtigen üblichen Versorgung, Patienten zu frühen und anhaltenden LDL-C-Zielen mit deutlich weniger unerwünschten Muskelsymptomen zu bringen. Diese Ergebnisse zeigen, dass Inklisiran eine bequeme, wirksame und gut vertragene Behandlungsoption für die hohe Anzahl gefährdeter Patienten darstellt. „
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