Delafloxacin (Monographie)

Delafloxacin (Monographie)

Warnung

Schwerwiegende Nebenwirkungen

• Fluorchinolone wurden mit behindernden und möglicherweise irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen (z. B. Sehnenentzündung und Sehnenruptur, periphere Neuropathie, ZNS-Effekte) in Verbindung gebracht, die gemeinsam auftraten. Brechen Sie die Anwendung von Fluorchinolonen, einschließlich Delafloxacin, sofort ab und vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten, bei denen eine dieser schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgetreten ist. (Siehe „Warnungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Fluorchinolone können bei Patienten mit Myasthenia gravis die Muskelschwäche verschlimmern. Bei Patienten mit bekannter Myasthenia gravis in der Vorgeschichte vermeiden.

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Delafloxacin

Infektionen der Haut und der Hautstruktur

Behandlung akuter bakterieller Haut- und Hautstrukturinfektionen (ABSSSI), die durch anfällige Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistente S. aureus) verursacht werden [MRSA; also known as oxacillin-resistant S. aureus or ORSA] und Methicillin-empfindlicher S. aureus), S. haemolyticus, S. lugdunensis, Streptococcus pyogenes (β-hämolytische Streptokokken der Gruppe A, GAS), S. agalactiae (Streptokokken der Gruppe B, GBS), S. anginosus-Gruppe (einschließlich S. anginosus). , S. intermedius und S. constellatus), Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae oder Pseudomonas aeruginosa.

Dosierung und Verabreichung von Delafloxacin

Verwaltung

Oral oder durch langsame intravenöse Infusion verabreichen.

Mündliche Verabreichung

Tabletten unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreichen. (Siehe Lebensmittel unter Pharmakokinetik.)

Mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Antazida, die Magnesium oder Aluminium, Metallkationen (z. B. Eisen), Sucralfat, Multivitamine oder Nahrungsergänzungsmittel, die Eisen oder Zink enthalten, oder gepufferte Didanosinpräparate enthalten, oral verabreichen. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

IV-Infusion

Muss vor der intravenösen Infusion rekonstituiert und weiter verdünnt werden. Beachten Sie bei der Zubereitung von IV-Lösungen eine strenge aseptische Technik.

Nicht gleichzeitig mit anderen Medikamenten über denselben Schlauch infundieren. Nicht mit Lösungen verabreichen, die mehrwertige Kationen (z. B. Calcium, Magnesium) enthalten.

Wenn zur Verabreichung anderer Arzneimittel ein gemeinsamer intravenöser Zugang verwendet wird, spülen Sie vor und nach jeder Delafloxacin-Infusion mit einer Injektion von 0,9 % Natriumchlorid oder einer Injektion von 5 % Dextrose.

Durchstechflaschen mit lyophilisiertem Pulver zur Injektion sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Wiederherstellung

Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 300 mg Delafloxacin durch Zugabe von 10,5 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung oder 5 %iger Dextrose-Injektionslösung, um eine Lösung mit 25 mg/ml zu erhalten.

Fläschchen kräftig schütteln, bis sich der Inhalt vollständig aufgelöst hat. Die rekonstituierte Lösung sollte eine klare gelbe bis bernsteinfarbene Farbe haben.

Verdünnung

Um eine 300-mg-Dosis Delafloxacin in einem 250-ml-Infusionsbeutel mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose-Injektion vorzubereiten, entnehmen Sie 12 ml des Verdünnungsmittels aus dem Infusionsbeutel und injizieren Sie dann 12 ml der rekonstituierten Delafloxacin-Lösung in den Beutel. Die Konzentration der endgültigen Infusionslösung beträgt 1,2 mg/ml.

Um eine 200-mg-Dosis Delafloxacin in einem 250-ml-Infusionsbeutel mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose-Injektion vorzubereiten, entnehmen Sie 8 ml des Verdünnungsmittels aus dem Infusionsbeutel und injizieren Sie dann 8 ml rekonstituierte Delafloxacin-Lösung in den Beutel. Die Konzentration der endgültigen Infusionslösung beträgt 0,8 mg/ml.

Verwaltungsrate

Als intravenöse Infusion über 1 Stunde verabreichen.

Dosierung

Erhältlich als Delafloxacin-Meglumin; Dosierung ausgedrückt in Delafloxacin.

Erwachsene

Infektionen der Haut und der Hautstruktur

Oral

450 mg alle 12 Stunden für 5–14 Tage.

IV

300 mg alle 12 Stunden für 5–14 Tage.

Die IV-Therapie kann nach Ermessen des Arztes auf eine orale Therapie umgestellt werden. Die Gesamtdauer der intravenösen und oralen Therapie beträgt 5–14 Tage.

Besondere Populationen

Leberfunktionsstörung

Leichte, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C): Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Oral

Leichte, mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR). [eGFR] von 15–89 ml/Minute pro 1,73 m2): Dosierungsanpassungen sind nicht erforderlich.

Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2): Nicht empfohlen.

IV

Leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung (eGFR von 30–89 ml/Minute pro 1,73 m2): Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.

Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR von 15–29 ml/Minute pro 1,73 m2): 200 mg alle 12 Stunden.

Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2): Nicht empfohlen.

Geriatrische Patienten

Keine Dosisanpassungen, außer solchen im Zusammenhang mit einer Nierenfunktionsstörung. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

Vorsichtsmaßnahmen für Delafloxacin

Kontraindikationen

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Delafloxacin, einen der Bestandteile des Präparats oder andere Fluorchinolone.

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Beeinträchtigende und möglicherweise irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen

Systemische Fluorchinolone sind mit behindernden und möglicherweise irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen (z. B. Sehnenentzündung und Sehnenruptur, periphere Neuropathie, ZNS-Effekte) verbunden, die bei demselben Patienten gleichzeitig auftreten können. Kann innerhalb von Stunden bis Wochen nach Beginn einer systemischen Fluorchinolontherapie auftreten; traten in allen Altersgruppen und bei Patienten ohne vorbestehende Risikofaktoren für solche Nebenwirkungen auf.

Bei den ersten Anzeichen oder Symptomen schwerwiegender Nebenwirkungen sofort absetzen.

Vermeiden Sie systemische Fluorchinolone, einschließlich Delafloxacin, bei Patienten, bei denen schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Fluorchinolonen aufgetreten sind.

Sehnenentzündung und Sehnenriss

Systemische Fluorchinolone sind in allen Altersgruppen mit einem erhöhten Risiko für Sehnenentzündungen und Sehnenrupturen verbunden.

Das Risiko, eine Fluorchinolon-assoziierte Tendinitis und einen Sehnenriss zu entwickeln, ist bei älteren Erwachsenen (in der Regel über 60 Jahre), Personen, die gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, und Empfänger von Nieren-, Herz- oder Lungentransplantaten erhöht. (Siehe „Geriatrische Anwendung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Weitere Faktoren, die unabhängig voneinander das Risiko einer Sehnenruptur erhöhen können, sind anstrengende körperliche Aktivität, Nierenversagen und frühere Sehnenerkrankungen wie rheumatoide Arthritis. Bei Patienten, die Fluorchinolone erhielten und keine Risikofaktoren für solche Nebenwirkungen aufwiesen, wurde über Tendinitis und Sehnenruptur berichtet.

Fluorchinolon-assoziierte Tendinitis und Sehnenrupturen betreffen am häufigsten die Achillessehne; auch in der Rotatorenmanschette (Schulter), Hand, Bizeps, Daumen und anderen Sehnenbereichen berichtet.

Tendinitis und Sehnenruptur können innerhalb von Stunden oder Tagen nach Beginn der Therapie oder sogar mehrere Monate nach Abschluss der Therapie auftreten; kann bilateral auftreten.

Setzen Sie Delafloxacin sofort ab, wenn Schmerzen, Schwellungen, Entzündungen oder ein Sehnenriss auftreten. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Vermeiden Sie systemische Fluorchinolone, einschließlich Delafloxacin, bei Patienten, bei denen in der Vergangenheit Sehnenerkrankungen aufgetreten sind oder bei denen eine Sehnenentzündung oder ein Sehnenriss aufgetreten ist.

Periphere Neuropathie

Systemische Fluorchinolone sind mit einem erhöhten Risiko einer peripheren Neuropathie verbunden.

Sensorische oder sensomotorische axonale Polyneuropathie, die kleine und/oder große Axone betrifft und zu Parästhesien, Hypästhesien, Dysästhesien und Schwäche führt, die unter Fluorchinolonen, einschließlich Delafloxacin, berichtet wurden. Die Symptome können kurz nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels auftreten und bei einigen Patienten irreversibel sein.

Setzen Sie Delafloxacin sofort ab, wenn Symptome einer peripheren Neuropathie (z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl und/oder Schwäche) auftreten oder wenn andere Empfindungsveränderungen auftreten (z. B. leichte Berührung, Schmerzen, Temperatur, Positionsgefühl, Vibrationsempfindung usw.). (oder motorische Stärke).

Vermeiden Sie systemische Fluorchinolone, einschließlich Delafloxacin, bei Patienten, bei denen eine periphere Neuropathie aufgetreten ist.

ZNS-Effekte

Systemische Fluorchinolone sind mit einem erhöhten Risiko für psychiatrische Nebenwirkungen verbunden, einschließlich toxischer Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Depression, Selbstmordgedanken oder -handlungen, Delirium, Orientierungslosigkeit, Verwirrung, Aufmerksamkeitsstörungen, Angst, Unruhe, Nervosität, Schlaflosigkeit, Albträume und Gedächtnis Beeinträchtigung. Diese Nebenwirkungen können nach der ersten Dosis auftreten.

Systemische Fluorchinolone sind mit einem erhöhten Risiko für Krämpfe (Anfälle), erhöhtem Hirndruck (einschließlich Pseudotumor cerebri), Schwindel und Zittern verbunden. Verwenden Sie Delafloxacin bei Patienten mit bekannten oder vermuteten ZNS-Erkrankungen (z. B. schwere zerebrale Arteriosklerose, Epilepsie) oder anderen Risikofaktoren, die zu Krampfanfällen prädisponieren oder die Krampfschwelle senken, nur dann, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt.

Wenn psychiatrische oder andere ZNS-Wirkungen auftreten, ist Delafloxacin sofort abzusetzen und geeignete Maßnahmen einzuleiten. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Verschlimmerung der Myasthenia gravis

Fluorchinolone haben eine neuromuskuläre Blockierungswirkung und können die Muskelschwäche bei Patienten mit Myasthenia gravis verschlimmern; Tod oder Bedarf an Beatmungsunterstützung gemeldet.

Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit bekannter Myasthenia gravis in der Vorgeschichte. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Empfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeit

Bei Patienten, die Fluorchinolone erhielten, wurde über schwere und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeit und/oder anaphylaktische Reaktionen berichtet. Diese Reaktionen können bei der ersten oder nachfolgenden Gabe auftreten.

Einige Überempfindlichkeitsreaktionen, über die im Zusammenhang mit Fluorchinolonen berichtet wurde, gingen mit einem Herz-Kreislauf-Kollaps, Bewusstlosigkeit, Kribbeln, Ödemen (Rachen- oder Gesichtsödem), Atemnot, Urtikaria oder Pruritus einher.

Bei Patienten, die Delafloxacin erhielten, wurde über Überempfindlichkeit und Urtikaria berichtet.

Beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit ist Delafloxacin sofort abzusetzen. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Lichtempfindlichkeit

Keine Hinweise auf phototoxisches Potenzial.

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Risiko eines Aortenaneurysmas und einer Dissektion

Bei Patienten, die systemische Fluorchinolone erhielten, wurde über Rupturen oder Dissektionen von Aortenaneurysmen berichtet. Epidemiologische Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für ein Aortenaneurysma und eine Dissektion innerhalb von 2 Monaten nach der Anwendung systemischer Fluorchinolone hin, insbesondere bei älteren Patienten. Ursache für dieses erhöhte Risiko nicht identifiziert.

Sofern keine anderen Behandlungsmöglichkeiten bestehen, sollten Sie bei Patienten, die ein Aortenaneurysma haben oder bei denen ein erhöhtes Risiko für ein Aortenaneurysma besteht, keine systemischen Fluorchinolone, einschließlich Delafloxacin, anwenden. Dazu gehören ältere Patienten und Patienten mit peripherer atherosklerotischer Gefäßerkrankung, Bluthochdruck oder bestimmten genetischen Erkrankungen (z. B. Marfan-Syndrom, Ehlers-Danlos-Syndrom).

Wenn der Patient Nebenwirkungen meldet, die auf ein Aortenaneurysma oder eine Dissektion hindeuten, ist die Fluorchinolonbehandlung sofort abzusetzen. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Hypoglykämie oder Hyperglykämie

Systemische Fluorchinolone sind mit Veränderungen der Blutzuckerkonzentration verbunden, einschließlich symptomatischer Hypoglykämie und Hyperglykämie. Blutzuckerstörungen während einer Fluorchinolon-Therapie traten üblicherweise bei Patienten mit Diabetes mellitus auf, die ein orales Antidiabetikum (z. B. Glyburid) oder Insulin erhielten.

Bei einigen systemischen Fluorchinolonen wurden schwere Fälle von Hypoglykämie mit Koma oder Tod gemeldet. Obwohl die meisten gemeldeten Fälle von hypoglykämischem Koma Patienten mit Risikofaktoren für Hypoglykämie betrafen (z. B. höheres Alter, Diabetes mellitus, Niereninsuffizienz, gleichzeitige Anwendung von Antidiabetika). [especially sulfonylureas]), einige betrafen Patienten, die ein Fluorchinolon erhielten, nicht an Diabetes litten und kein orales Antidiabetikum oder Insulin erhielten.

Überwachen Sie die Blutzuckerkonzentration sorgfältig, wenn systemische Fluorchinolone, einschließlich Delafloxacin, bei Diabetikern angewendet werden, die Antidiabetika erhalten.

Wenn eine hypoglykämische Reaktion auftritt, brechen Sie die Gabe von Fluorchinolonen ab und beginnen Sie sofort mit einer geeigneten Therapie. (Siehe Hinweise für Patienten.)

C. difficile-assoziierter Durchfall und Kolitis

Die Behandlung mit Antiinfektiva verändert die normale Dickdarmflora und kann ein übermäßiges Wachstum von Clostridioides difficile (früher bekannt als Clostridium difficile) ermöglichen. C. difficile-Infektion (CDI) und C. difficile-assoziierte Diarrhoe und Kolitis (CDAD; auch bekannt als Antibiotika-assoziierte Diarrhoe und Kolitis oder pseudomembranöse Kolitis), die bei fast allen Antiinfektiva, einschließlich Delafloxacin, beobachtet wurden und deren Schweregrad von mild reichen kann Durchfall bis hin zur tödlichen Kolitis. C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen; Hypertoxin-produzierende Stämme von C. difficile sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden, da sie möglicherweise resistent gegen Antiinfektiva sind und eine Kolektomie erforderlich sein kann.

Erwägen Sie CDAD, wenn während oder nach der Therapie Durchfall auftritt, und behandeln Sie ihn entsprechend. Erheben Sie eine sorgfältige Anamnese, da CDAD erst ≥ 2 Monate nach Absetzen der antiinfektiösen Therapie auftreten kann.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, sollten Antiinfektiva, die nicht gegen C. difficile gerichtet sind, so schnell wie möglich abgesetzt werden. Behandeln Sie die Behandlung mit einer geeigneten antiinfektiösen Therapie gegen C. difficile (z. B. Vancomycin, Fidaxomicin, Metronidazol), einer unterstützenden Therapie (z. B. Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung) und einer chirurgischen Untersuchung, je nach klinischer Indikation.

Auswahl und Einsatz von Antiinfektiva

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Delafloxacin und anderen antibakteriellen Mitteln aufrechtzuerhalten, sollte es nur zur Behandlung von Infektionen verwendet werden, die nachweislich oder bei starkem Verdacht darauf zurückzuführen sind, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden.

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl oder Änderung einer antiinfektiösen Therapie die Ergebnisse von Kultur- und In-vitro-Empfindlichkeitstests. Liegen solche Daten nicht vor, sollten bei der Auswahl von Antiinfektiva für die empirische Therapie lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster berücksichtigt werden.

Informationen zu Testmethoden und Qualitätskontrollstandards für In-vitro-Empfindlichkeitstests antibakterieller Wirkstoffe sowie spezifische, von der FDA anerkannte Interpretationskriterien für solche Tests finden Sie unter [Web].

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Die verfügbaren Daten zur Anwendung bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um Hinweise auf ein arzneimittelbedingtes Risiko für Fehlgeburten oder schwere Geburtsfehler zu geben.

Bei oraler Verabreichung an trächtige Ratten wurden bei Delafloxacin-Konzentrationen, die dem Siebenfachen der geschätzten klinischen Exposition entsprachen, keine Missbildungen oder fetalen Todesfälle beobachtet. Bei der höchsten Dosierung (1,6 g/kg täglich) wurden maternale Toxizität und verringertes Körpergewicht des Fötus beobachtet; Bei allen Dosierungen wurden fetale Ossifikationsverzögerungen beobachtet. Nach intravenöser Verabreichung an Ratten in der Spätschwangerschaft bis zur Laktation wurden bei klinisch relevanten Konzentrationen keine nachteiligen Auswirkungen auf die Nachkommen beobachtet.

Stillzeit

Wird bei säugenden Ratten in die Milch abgegeben; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, gestillte Säuglinge beeinträchtigt oder die Milchproduktion beeinträchtigt.

Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an Delafloxacin. Berücksichtigen Sie auch mögliche nachteilige Auswirkungen des Arzneimittels oder einer zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf gestillte Säuglinge.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht erwiesen; Die Anwendung bei pädiatrischen Patienten wird nicht empfohlen.

Chinolone verursachen bei Jungtieren Arthropathie.

Der Hersteller gibt an, dass klinische Studien zur Untersuchung von Delafloxacin zur Behandlung bakterieller Haut- und Hautstrukturinfektionen keine Patienten unter 18 Jahren umfassten, da das Risiko-Nutzen-Verhältnis den Einsatz des Arzneimittels bei solchen Infektionen in dieser Altersgruppe nicht unterstützt.

Laut AAP kann die Verwendung eines systemischen Fluorchinolons bei Kindern unter 18 Jahren unter bestimmten Umständen gerechtfertigt sein, wenn es keine sicheren und wirksamen Alternativen gibt und das Arzneimittel nachweislich wirksam ist.

Geriatrische Verwendung

Etwa 15 % der Patienten, die in klinischen Studien Delafloxacin erhielten, waren ≥ 65 Jahre alt. Die klinische Ansprechrate nach 48–72 Stunden betrug etwa 76 % bei Patienten ≥ 65 Jahre, verglichen mit etwa 82 % bei Patienten < 65 Jahren.

Das Risiko schwerer Sehnenerkrankungen, einschließlich Sehnenrupturen, ist bei älteren Erwachsenen (in der Regel über 60 Jahre) erhöht. Dieses Risiko ist bei Patienten, die gleichzeitig Kortikosteroide erhalten, noch erhöht. (Siehe „Tendinitis und Sehnenruptur“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Bei älteren Erwachsenen ist Vorsicht geboten, insbesondere bei solchen, die gleichzeitig Kortikosteroide erhalten.

Bei geriatrischen Patienten kann das Risiko eines Aortenaneurysmas und einer Dissektion erhöht sein. (Siehe „Risiko eines Aortenaneurysmas und einer Dissektion“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Leberfunktionsstörung

Keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Erwachsenen mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C); Bei solchen Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR von 15–29 ml/Minute pro 1,73 m2): Es kommt zu einer Akkumulation des intravenösen Delafloxacin-Vehikels Sulfobutylether-β-Cyclodextrin (SBECD). Reduzieren Sie die Dosierung (siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung) und überwachen Sie Scr und eGFR bei Patienten, die intravenös Delafloxacin erhalten, genau. Erwägen Sie die Umstellung auf orales Delafloxacin, wenn die Scr während der intravenösen Behandlung mit Delafloxacin ansteigt. Wenn die eGFR auf < 15 ml/Minute pro 1,73 m2 sinkt, brechen Sie Delafloxacin ab.

Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2): Es kommt zur Akkumulation von intravenösem Delafloxacin-Vehikel (SBECD). Die Anwendung von Delafloxacin (oral oder intravenös) wird nicht empfohlen.

Häufige Nebenwirkungen

Auswirkungen auf den Gastrointestinaltrakt (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen), Kopfschmerzen, erhöhte Aminotransferase-Konzentrationen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Hemmt CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4/5 in vitro in klinisch relevanten Konzentrationen nicht; zeigt kein Potenzial für die Induktion von CYP1A2, 2B6, 2C19 oder 2C8. Leichte Induktion von CYP2C9 und 3A4 in vitro.

Medikamente, die Membrantransporter beeinflussen oder von ihnen beeinflusst werden

Substrat des P-Glykoprotein (P-gp)-Transports und des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) in vitro; Die klinische Bedeutung der gleichzeitigen Anwendung mit P-gp-Inhibitoren und/oder BCRP-Inhibitoren ist nicht bekannt.

Hemmt nicht das Multiresistenzgen (MDR) 1, BCRP, den organischen Anionentransporter (OAT) 1, OAT3, das organische Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1, OATP1B3, die Gallensalz-Exportpumpe (BSEP) oder den organischen Kationentransporter (OCT) 1 oder OCT2 in klinisch relevanten Konzentrationen.

Kein Substrat von OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 oder OATP1B3.

Spezifische Medikamente

Arzneimittel	Interaktion	Kommentare
Antazida (aluminium- oder Magnesiumhaltig)	Möglicherweise verringerte orale Absorption und verringerte systemische Konzentrationen von Delafloxacin; Wirkung auf i.v. Delafloxacin unbekannt	Verabreichen Sie orales Delafloxacin mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten
Antibakterielle Mittel	Aztreonam, Ceftazidim, Colistin (in den USA als Colistimethat-Natrium im Handel erhältlich), Cotrimoxazol, Daptomycin, Linezolid, Meropenem, Tigecyclin oder Vancomycin: Keine In-vitro-Hinweise auf synergistische oder antagonistische antibakterielle Wirkungen
Didanosin	Mögliche verringerte orale Absorption und verringerte systemische Konzentrationen von Delafloxacin bei gleichzeitiger Anwendung mit gepuffertem Didanosin (pädiatrisches Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen); Wirkung auf i.v. Delafloxacin unbekannt	Orales Delafloxacin mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach gepuffertem Didanosin verabreichen
Eisenpräparate	Möglicherweise verringerte orale Absorption und verringerte systemische Konzentrationen von Delafloxacin; Wirkung auf i.v. Delafloxacin unbekannt	Orales Delafloxacin mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Eisenpräparaten verabreichen
Midazolam	Keine wesentliche Auswirkung auf die maximalen Plasmakonzentrationen oder die AUC von Midazolam oder seinem Metaboliten (1-Hydroxymidazolam).
Multivitamine und Nahrungsergänzungsmittel	Möglicherweise verringerte orale Absorption und verringerte systemische Konzentrationen von Delafloxacin; Wirkung auf i.v. Delafloxacin unbekannt	Verabreichen Sie orales Delafloxacin mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Multivitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Eisen oder Zink enthalten
Sucralfat	Möglicherweise verringerte orale Absorption und verringerte systemische Konzentrationen von Delafloxacin; Wirkung auf i.v. Delafloxacin unbekannt	Orales Delafloxacin mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Sucralfat verabreichen

Pharmakokinetik von Delafloxacin

Absorption

Bioverfügbarkeit

Oral: Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 58,8 %. Die maximalen Plasmakonzentrationen erreichten 0,75 Stunden nach der Einzeldosis und 1 Stunde nach einer Dosis im Steady State.

IV: Maximale Plasmakonzentrationen, die am Ende der einstündigen Infusion nach Einzeldosis und im Steady State erreicht werden.

Ein Steady-State wird innerhalb von etwa 3 Tagen nach oraler oder intravenöser Gabe von Delafloxacin mit einer Akkumulation von etwa 36 bzw. 10 % erreicht.

Die AUC nach einer oralen Einzeldosis von 450 mg ist vergleichbar mit der AUC nach einer intravenösen Einzeldosis von 300 mg. Die maximalen Plasmakonzentrationen sind nach oraler Verabreichung etwa 55 % niedriger; nicht als klinisch bedeutsam angesehen.

Essen

Keine wesentliche Auswirkung auf die orale Bioverfügbarkeit.

Verteilung

Ausmaß

Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 30–48 l, was ungefähr dem gesamten Körperwasser entspricht.

Bei Ratten gelangt es in die Muttermilch; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Plasmaproteinbindung

84 %, hauptsächlich Albumin.

Besondere Populationen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Plasmaproteinbindung nicht wesentlich beeinträchtigt.

Beseitigung

Stoffwechsel

Wird hauptsächlich durch Glucuronidierung durch UGT1A1, 1A3 und 2B15 metabolisiert; Etwa 1 % einer Dosis unterliegt einem oxidativen Stoffwechsel.

Eliminierungsroute

Oral: 50 % einer Dosis werden im Urin als unveränderte Delafloxacin- und Glucuronid-Metaboliten ausgeschieden; 48 % im Kot als unverändertes Arzneimittel.

IV: 65 % einer Dosis werden im Urin als unveränderte Delafloxacin- und Glucuronid-Metaboliten ausgeschieden; 28 % im Kot als unverändertes Arzneimittel.

Halbwertszeit

Mündlich: 4,2–8,5 Stunden.

IV: 3,7 Stunden.

Besondere Populationen

Leichte, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C): Maximale Plasmakonzentrationen und AUC werden nicht wesentlich beeinflusst.

Leichte Nierenfunktionsstörung (eGFR von 51–80 ml/Minute pro 1,73 m2): Orale Expositionen vergleichbar mit denen bei gesunden Personen; Die IV-Expositionen erhöhten sich um das 1,3-fache.

Mäßige Nierenfunktionsstörung (eGFR von 31–50 ml/Minute pro 1,73 m2): Die orale Exposition stieg um das 1,5-Fache. IV-Expositionen stiegen um das 1,6-fache; Die Exposition gegenüber IV-Fahrzeugen (SBECD) erhöhte sich um das Zweifache.

Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR von 15–29 ml/Minute pro 1,73 m2): Die orale Exposition stieg um das 1,5-Fache. Die IV-Expositionen stiegen um das 1,8-fache; Die Exposition gegenüber IV-Fahrzeugen (SBECD) erhöhte sich um das Fünffache.

Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2) bei Hämodialyse: Bei intravenöser Verabreichung 1 Stunde vor und 1 Stunde nach der Hämodialyse stiegen die Delafloxacin-Expositionen um das 2,1- bzw. 2,6-fache und die IV-Vehikel-Exposition (SBECD). um das 7,5- bzw. 27-fache erhöht. Ungefähr 19 bzw. 56 % von Delafloxacin und SBECD wurden nach 4 Stunden Hämodialyse im Dialysat wiedergefunden.

Die Pharmakokinetik wird nicht wesentlich durch Alter, Geschlecht, Rasse, Gewicht oder Body-Mass-Index beeinflusst.

Stabilität

Lagerung

Oral

Tablets

20–25°C (kann 15–30°C ausgesetzt werden).

Parenteral

Pulver zur Injektion, zur IV-Infusion

20–25°C (kann 15–30°C ausgesetzt werden).

Rekonstituierte oder rekonstituierte und weiter verdünnte Lösungen können bis zu 24 Stunden im Kühlschrank oder bei kontrollierter Raumtemperatur gelagert werden.

Kompatibilität

Parenteral

Lösungskompatibilität1 HID

kompatibel
Dextrose 5 %
Natriumchlorid 0,9 %
Unvereinbar
Dextrose 5 % in Ringer-Injektion
Dextrose 5 % in Ringer-Injektion, laktiert
Ringer-Injektion
Ringer-Injektion, Laktat

Aktionen und Spektrum

• Wie andere Fluorchinolone hemmt es die bakteriellen Enzyme Topoisomerase IV und DNA-Gyrase (dh Topoisomerase II). Zeigt eine ähnliche Affinität sowohl für Topoisomerase IV als auch für DNA-Gyrase.

• Zeigt eine konzentrationsabhängige bakterizide Wirkung.

• Grampositive Aerobier: Aktiv in vitro und bei klinischen Infektionen gegen S. aureus (einschließlich Methicillin-resistenter S. aureus). [MRSA; also known as oxacillin-resistant S. aureus or ORSA] und Methicillin-empfindlicher S. aureus), S. haemolyticus, S. lugdunensis, S. pyogenes (β-hämolytische Streptokokken der Gruppe A, GAS), S. agalactiae (Streptokokken der Gruppe B, GBS), S. anginosus-Gruppe (einschließlich S. anginosus, S. intermedius und S. constellatus) und E. faecalis. Aktiv in vitro gegen einige Staphylokokken (einschließlich MRSA), Streptokokken und Enterokokken, die gegen einige andere Fluorchinolone resistent sind.

• Gramnegative Aerobier: Aktiv in vitro und bei klinischen Infektionen gegen E. coli, E. cloacae, K. pneumoniae und Ps. aeruginosa.

• Resistenzen können aufgrund von Mutationen in Zielregionen der Topoisomerase IV und/oder der DNA-Gyrase (d. h. Regionen, die die Chinolonresistenz bestimmen) auftreten [QRDRs]) oder durch veränderten Efflux. In vitro entwickelt sich Resistenz durch mehrstufige Mutationen in QRDRs grampositiver und gramnegativer Bakterien (z. B. Doppelmutationen in gyrA und parC).

• Es wurde über Kreuzresistenzen zwischen Delafloxacin und anderen Fluorchinolonen berichtet; Einige grampositive und gramnegative Bakterien, die gegen andere Fluorchinolone resistent sind, können jedoch anfällig für Delafloxacin sein.

Beratung für Patienten

• Raten Sie den Patienten, die Patienteninformationen des Herstellers (Medikamentenleitfaden) zu lesen.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Antibiotika (einschließlich Delafloxacin) nur zur Behandlung bakterieller Infektionen und nicht zur Behandlung viraler Infektionen (z. B. Erkältungen) eingesetzt werden sollten.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Delafloxacin-Tabletten unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden können.

• Es ist wichtig, Delafloxacin-Tabletten mindestens 2 Stunden vor oder 6 Stunden nach Magnesium- oder Aluminium-haltigen Antazida, Sucralfat, Multivitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Eisen oder Zink enthalten, oder gepuffertem Didanosin (pädiatrisches Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen) einzunehmen.

• Es ist wichtig, die Therapie vollständig abzuschließen, auch wenn Sie sich nach ein paar Tagen besser fühlen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie die Wirksamkeit beeinträchtigen und die Wahrscheinlichkeit erhöhen kann, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Delafloxacin oder anderen antibakteriellen Mitteln behandelt werden können.

• Wenn eine Dosis Delafloxacin vergessen und innerhalb von 8 Stunden nach dem geplanten Zeitpunkt vergessen wird, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein und nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein. Wenn Sie eine Dosis versäumt haben und sich mehr als 8 Stunden nach der geplanten Zeit daran erinnern, lassen Sie die Dosis aus und nehmen Sie die nächste Dosis zur regulären Zeit ein.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass systemische Fluorchinolone mit behindernden und möglicherweise irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen (z. B. Sehnenentzündung und Sehnenruptur, periphere Neuropathie, ZNS-Effekte) in Verbindung gebracht werden, die bei demselben Patienten gleichzeitig auftreten können. Weisen Sie die Patienten an, Delafloxacin sofort abzusetzen und sich an einen Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome schwerwiegender Nebenwirkungen bemerken (z. B. ungewöhnliche Gelenk- oder Sehnenschmerzen, Muskelschwäche, ein Kribbeln oder Stechen, Taubheitsgefühl in Armen oder Beinen). , Verwirrtheit, Halluzinationen) während der Einnahme des Arzneimittels. Empfehlen Sie Patienten, bei Fragen oder Bedenken mit einem Arzt zu sprechen.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass systemische Fluorchinolone in allen Altersgruppen mit einem erhöhten Risiko für Sehnenentzündungen und Sehnenrupturen verbunden sind und dass dieses Risiko bei Erwachsenen über 60 Jahren, Personen, die Kortikosteroide erhalten, und Empfängern von Nieren-, Herz- oder Lungentransplantaten erhöht ist. Die Symptome können irreversibel sein. Es ist wichtig, sich beim ersten Anzeichen einer Sehnenentzündung oder eines Sehnenrisses (z. B. Schmerzen, Schwellung oder Entzündung einer Sehne oder Schwäche oder Unfähigkeit, ein Gelenk zu benutzen) auszuruhen und auf Sport zu verzichten und das Medikament sofort abzusetzen und einen Arzt zu kontaktieren. (Siehe „Tendinitis und Sehnenriss“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei Patienten, die systemische Fluorchinolone erhielten, über periphere Neuropathien berichtet wurde und dass die Symptome kurz nach Beginn der Behandlung auftreten und irreversibel sein können. Es ist wichtig, Delafloxacin sofort abzusetzen und einen Arzt zu kontaktieren, wenn Symptome einer peripheren Neuropathie (z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl und/oder Schwäche) auftreten.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass systemische Fluorchinolone mit Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (z. B. Krämpfe, Schwindel, Benommenheit, erhöhter Hirndruck) in Verbindung gebracht werden. Es ist wichtig, den Arzt vor Beginn der Therapie mit dem Arzneimittel über alle Krämpfe in der Vorgeschichte zu informieren. Es ist wichtig, einen Arzt zu kontaktieren, wenn anhaltende Kopfschmerzen mit oder ohne verschwommenes Sehen auftreten.

• Da Fluorchinolone Schwindel und Benommenheit verursachen können, warnen Sie Patienten davor, sich an Aktivitäten zu beteiligen, die geistige Aufmerksamkeit und motorische Koordination erfordern (z. B. Führen eines Fahrzeugs, Bedienen von Maschinen), bis die Auswirkungen von Delafloxacin auf die Person bekannt sind.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass systemische Fluorchinolone die Symptome einer Myasthenia gravis verschlimmern können. Es ist wichtig, den Arzt über jede Vorgeschichte von Myasthenia gravis zu informieren. Es ist wichtig, sofort einen Arzt zu kontaktieren, wenn Symptome einer Muskelschwäche, einschließlich Atembeschwerden, auftreten.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass Delafloxacin bereits nach der ersten Dosis mit Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) verbunden sein kann. Es ist wichtig, Delafloxacin sofort abzusetzen und einen Arzt zu kontaktieren, wenn erste Anzeichen von Hautausschlag, Nesselsucht oder anderen Hautreaktionen, schneller Herzschlag, Schluck- oder Atembeschwerden oder Schwellungen, die auf ein Angioödem hinweisen (z. B. Schwellung der Lippen, der Zunge oder des Gesichts, Engegefühl im Hals, Heiserkeit), auftreten. , Gelbsucht oder andere Anzeichen einer Überempfindlichkeit.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass systemische Fluorchinolone das Risiko eines Aortenaneurysmas und einer Dissektion erhöhen können. Es ist wichtig, den Arzt über Aneurysmen, Verstopfungen oder Verhärtungen der Arterien in der Vorgeschichte, Bluthochdruck oder genetische Erkrankungen wie das Marfan-Syndrom oder das Ehlers-Danlos-Syndrom zu informieren. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie plötzliche, starke und anhaltende Schmerzen im Magen, in der Brust oder im Rücken verspüren.

• Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei der systemischen Anwendung von Fluorchinolonen bei einigen Patienten, die Antidiabetika erhielten, Hypoglykämien auftraten. Raten Sie Patienten mit Diabetes mellitus, die orale Antidiabetika oder Insulin erhalten, die Behandlung mit Fluorchinolonen abzubrechen und sich an einen Arzt zu wenden, wenn bei ihnen eine Hypoglykämie oder Symptome einer Hypoglykämie auftreten.

• Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass Durchfall ein häufiges Problem ist, das durch Antiinfektiva verursacht wird und in der Regel nach Absetzen des Arzneimittels verschwindet. Es ist wichtig, einen Arzt zu kontaktieren, wenn während oder noch 2 Monate oder länger nach der letzten Dosis wässriger und blutiger Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) auftritt.

• Es ist wichtig, den Arzt über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen zu informieren.

• Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten.

• Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Delafloxacin Meglumin

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Oral	Tablets	450 mg (Delafloxacin)	Baxdela	Melinta
Parenteral	Zur Injektion, zur intravenösen Infusion	300 mg (Delafloxacin)	Baxdela	Melinta

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