Delestrogen
Verschreibungsinformationen für Delestrogen
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Klinische Studien
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Informationen zur Patientenberatung
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Lagerung und Handhabung
Östrogene erhöhen das Risiko für Gebärmutterkrebs
Eine engmaschige klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen einnehmen, ist wichtig. Um eine bösartige Erkrankung in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich der Entnahme einer Endometriumprobe, sofern angezeigt, ergriffen werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung „natürlicher“ Östrogene bei äquivalenten Östrogendosen zu einem anderen Risikoprofil für das Endometrium führt als synthetische Östrogene [see WARNINGS, Malignant neoplasms, Endometrial cancer].
KARDIOVASKULÄRE UND ANDERE RISIKEN
Östrogene und Gestagene sollten nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden [see WARNINGS, Cardiovascular disorders].
Die Studie der Women’s Health Initiative (WHI) berichtete über ein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall, invasiven Brustkrebs, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose bei postmenopausalen Frauen (50 bis 79 Jahre) während einer 5-jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen (CE). 0,625 mg) kombiniert mit Medroxyprogesteronacetat (MPA 2,5 mg) im Vergleich zu Placebo [see CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Studies].
Die Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), eine Teilstudie der WHI, berichtete über ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer wahrscheinlichen Demenz bei postmenopausalen Frauen im Alter von 65 Jahren oder älter während einer 4-jährigen Behandlung mit oralen konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat im Vergleich zu Placebo. Es ist nicht bekannt, ob dieser Befund auf jüngere postmenopausale Frauen oder auf Frauen zutrifft, die eine Östrogen-Monotherapie einnehmen [see CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Studies].
Andere Dosen oraler konjugierter Östrogene mit Medroxyprogesteronacetat sowie andere Kombinationen und Dosierungsformen von Östrogenen und Gestagenen wurden in den klinischen WHI-Studien nicht untersucht und mangels vergleichbarer Daten sollte davon ausgegangen werden, dass diese Risiken ähnlich sind. Aufgrund dieser Risiken sollten Östrogene mit oder ohne Gestagene in den niedrigsten wirksamen Dosen und für die kürzeste Dauer verschrieben werden, die den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau entsprechen.
Delestrogen-Beschreibung
DELESTROGEN® (Östradiolvalerat-Injektion, USP) enthält Östradiolvalerat, ein langwirksames Östrogen in sterilen Öllösungen zur intramuskulären Anwendung. Diese Lösungen sind klar, farblos bis gelb. Formulierungen (pro ml): 10 mg Östradiolvalerat in einem Vehikel, das 5 mg Chlorbutanol (Chloralderivat/Konservierungsmittel) und 915 mg Sesamöl enthält; 20 mg Östradiolvalerat in einem Vehikel, das 224 mg Benzylbenzoat, 20 mg Benzylalkohol (Konservierungsmittel) und 730 mg Rizinusöl enthält; 40 mg Östradiolvalerat in einem Vehikel, das 447 mg Benzylbenzoat, 20 mg Benzylalkohol und 522 mg Rizinusöl enthält.
Östradiolvalerat wird chemisch als Estra-1,3,5(10)-trien-3,17-diol(17β)-,17-pentanoat bezeichnet. Grafische Formel:
Delestrogen – Klinische Pharmakologie
Endogene Östrogene sind maßgeblich für die Entwicklung und Aufrechterhaltung des weiblichen Fortpflanzungssystems und der sekundären Geschlechtsmerkmale verantwortlich. Obwohl zirkulierende Östrogene in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen vorliegen, ist Östradiol das wichtigste intrazelluläre menschliche Östrogen und auf Rezeptorebene wesentlich wirksamer als seine Metaboliten Östron und Östriol.
Die Hauptquelle für Östrogen bei erwachsenen Frauen mit normalem Zyklus ist der Eierstockfollikel, der je nach Phase des Menstruationszyklus täglich 70 bis 500 µg Östradiol absondert. Nach der Menopause wird der größte Teil des endogenen Östrogens durch die Umwandlung von Androstendion, das von der Nebennierenrinde abgesondert wird, in Östron durch periphere Gewebe produziert. Daher sind Östron und die sulfatkonjugierte Form, Östronsulfat, die am häufigsten zirkulierenden Östrogene bei Frauen nach der Menopause.
Östrogene wirken durch Bindung an Kernrezeptoren in auf Östrogen reagierenden Geweben. Bisher wurden zwei Östrogenrezeptoren identifiziert. Diese variieren im Verhältnis von Gewebe zu Gewebe.
Zirkulierende Östrogene modulieren die Hypophysensekretion der Gonadotropine, des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) durch einen negativen Rückkopplungsmechanismus. Östrogene reduzieren die erhöhten Spiegel dieser Hormone, die bei Frauen nach der Menopause auftreten.
Pharmakokinetik
Absorption
In der Therapie verwendete Östrogene werden gut über die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt aufgenommen. Bei lokaler Anwendung reicht die Absorption in der Regel aus, um systemische Wirkungen hervorzurufen. Bei Konjugation mit Aryl- und Alkylgruppen zur parenteralen Verabreichung wird die Absorptionsrate öliger Zubereitungen bei längerer Wirkungsdauer verlangsamt, sodass eine einzelne intramuskuläre Injektion von Östradiolvalerat oder Östradiolcypionat über mehrere Wochen absorbiert wird.
Verteilung
Die Verteilung exogener Östrogene ähnelt der Verteilung endogener Östrogene. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und kommen im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen der Sexualhormone vor. Östrogene zirkulieren im Blut, größtenteils gebunden an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin.
Stoffwechsel
Exogene Östrogene werden auf die gleiche Weise verstoffwechselt wie endogene Östrogene. Zirkulierende Östrogene befinden sich in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer Umwandlungen. Diese Umwandlungen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Östriol, den Hauptmetaboliten im Urin, umgewandelt werden. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat- und Glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von einer Reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen liegt ein erheblicher Anteil der zirkulierenden Östrogene als Sulfatkonjugate vor, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierendes Reservoir für die Bildung aktiverer Östrogene dient.
Bei oraler Gabe werden natürlich vorkommende Östrogene und ihre Ester weitgehend metabolisiert (First-Pass-Effekt) und zirkulieren hauptsächlich als Östronsulfat, zusammen mit kleineren Mengen anderer konjugierter und unkonjugierter Östrogenspezies. Dies führt zu einer eingeschränkten oralen Wirksamkeit. Im Gegensatz dazu werden synthetische Östrogene wie Ethinylestradiol und die nichtsteroidalen Östrogene in der Leber und anderen Geweben sehr langsam abgebaut, was zu ihrer hohen intrinsischen Wirksamkeit führt. Östrogen-Arzneimittelprodukte, die nicht oral verabreicht werden, unterliegen keinem First-Pass-Metabolismus, unterliegen aber auch einer erheblichen hepatischen Aufnahme, einem Metabolismus und einem enterohepatischen Recycling.
Ausscheidung
Östradiol, Östron und Östriol werden zusammen mit Glucuronid- und Sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
In-vitro- und In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Östrogene teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden. Daher können Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 den Metabolismus von Östrogen-Arzneimitteln beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampin können die Plasmakonzentration von Östrogenen verringern, was möglicherweise zu einer Verringerung der therapeutischen Wirkung und/oder zu Veränderungen im Uterusblutungsprofil führt. CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können die Plasmakonzentration von Östrogenen erhöhen und zu Nebenwirkungen führen.
Klinische Studien
Studien zur Frauengesundheitsinitiative
Die Women’s Health Initiative (WHI) hat insgesamt 27.000 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen rekrutiert, um die Risiken und Vorteile entweder der alleinigen Einnahme von oralen 0,625 mg konjugierten Östrogenen (CE) pro Tag oder der Einnahme von oralen 0,625 mg konjugierten Östrogenen plus 2,5 mg zu bewerten Medroxyprogesteronacetat (MPA) pro Tag im Vergleich zu Placebo zur Vorbeugung bestimmter chronischer Krankheiten. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod), wobei invasiver Brustkrebs der primäre untersuchte unerwünschte Endpunkt war. Ein „globaler Index“ umfasste das früheste Auftreten von KHK, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie (PE), Endometriumkrebs, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aus anderen Gründen. In der Studie wurden die Auswirkungen von CE oder CE/MPA auf Wechseljahrsbeschwerden nicht untersucht.
Die CE/MPA-Teilstudie wurde vorzeitig abgebrochen, da gemäß der vordefinierten Abbruchregel das erhöhte Risiko für Brustkrebs und kardiovaskuläre Ereignisse den im „Global Index“ enthaltenen festgelegten Nutzen überstieg. Die Ergebnisse der CE/MPA-Teilstudie, an der 16.608 Frauen (Durchschnittsalter 63 Jahre, Bereich 50 bis 79; 83,9 % Weiße, 6,5 % Schwarze, 5,5 % Hispanoamerikaner) nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren teilnahmen, sind in der Tabelle dargestellt 1 unten:
| EreignisC | Relatives Risiko CE/MPA vs. Placebo nach 5,2 Jahren (95 % KI*) |
Placebo n = 8102 |
CE/MPA n = 8506 |
|---|---|---|---|
| Absolutes Risiko pro 10.000 Personenjahre | |||
|
KHK-Ereignisse |
1,29 (1,02-1,63) |
30 |
37 |
|
Nicht tödlicher MI |
1,32 (1,02-1,72) |
23 |
30 |
|
KHK-Tod |
1,18 (0,70-1,97) |
6 |
7 |
|
Invasiver BrustkrebsB |
1,26 (1,00-1,59) |
30 |
38 |
|
Schlaganfall |
1,41 (1,07-1,85) |
21 |
29 |
|
Lungenembolie |
2,13 (1,39-3,25) |
8 |
16 |
|
Darmkrebs |
0,63 (0,43-0,92) |
16 |
10 |
|
Endometriumkarzinom |
0,83 (0,47-1,47) |
6 |
5 |
|
Hüftfraktur |
0,66 (0,45-0,98) |
15 |
10 |
|
Tod aufgrund einer anderen Ursache als der oben genannten Ereignisse |
0,92 (0,74-1,14) |
40 |
37 |
|
Globaler IndexC |
1,15 (1,03-1,28) |
151 |
170 |
|
Tiefe VenenthromboseD |
2,07 (1,49-2,87) |
13 |
26 |
|
WirbelfrakturenD |
0,66 (0,44-0,98) |
15 |
9 |
|
Andere osteoporotische FrakturenD |
0,77 (0,69-0,86) |
170 |
131 |
eine Adaption von JAMA, 2002; 288:321-333
b umfasst metastasierten und nicht metastasierten Brustkrebs mit Ausnahme von In-situ-Brustkrebs
Eine Teilmenge der Ereignisse wurde in einem „globalen Index“ zusammengefasst, der als frühestes Auftreten von KHK-Ereignissen, invasivem Brustkrebs, Schlaganfall, Lungenembolie, Endometriumkrebs, Darmkrebs, Hüftfraktur oder Tod aufgrund anderer Ursachen definiert ist
d nicht im globalen Index enthalten
* nominale Konfidenzintervalle unbereinigt für mehrere Looks und mehrere Vergleiche
Für die im „globalen Index“ enthaltenen Ergebnisse betrugen die absoluten Mehrrisiken pro 10.000 Frauenjahre in der mit CE/MPA behandelten Gruppe 7 weitere KHK-Ereignisse, 8 weitere Schlaganfälle, 8 weitere PEs und 8 weitere invasive Brustkrebserkrankungen Die absolute Risikoreduktion pro 10.000 Frauenjahre betrug 6 weniger Darmkrebserkrankungen und 5 weniger Hüftfrakturen. Das im „Globalindex“ enthaltene absolute Überschussrisiko für Ereignisse betrug 19 pro 10.000 Frauenjahre. Hinsichtlich der Gesamtmortalität gab es keinen Unterschied zwischen den Gruppen [see BOXED WARNING, WARNINGS, and PRECAUTIONS].
Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative
An der Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS), einer Teilstudie der WHI, nahmen 4.532 überwiegend gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 Jahren und älter teil (47 % waren 65 bis 69 Jahre alt, 35 % waren 70 bis 74 Jahre alt und 18 % waren 75 Jahre alt). Jahre und älter), um die Auswirkungen von CE/MPA (0,625 mg konjugierte Östrogene plus 2,5 mg Medroxyprogesteronacetat) auf die Inzidenz wahrscheinlicher Demenz (primärer Endpunkt) im Vergleich zu Placebo zu bewerten.
Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren wurde bei 40 Frauen in der Östrogen/Gestagen-Gruppe (45 pro 10.000 Frauenjahre) und 21 in der Placebogruppe (22 pro 10.000 Frauenjahre) eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz in der Hormontherapiegruppe betrug 2,05 (95 %-KI: 1,21 bis 3,48) im Vergleich zu Placebo. Unterschiede zwischen den Gruppen zeigten sich bereits im ersten Behandlungsjahr. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen [see BOXED WARNING and WARNINGS, Dementia].
Indikationen und Verwendung für Delestrogen
DELESTROGEN (Östradiolvalerat-Injektion, USP) ist angezeigt in:
1. Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome im Zusammenhang mit der Menopause.
2. Behandlung mittelschwerer bis schwerer Symptome einer Vulva- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Menopause. Bei einer Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von Symptomen einer Vulva- und Vaginalatrophie sollten topische Vaginalprodukte in Betracht gezogen werden.
3. Behandlung von Hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration oder primärem Ovarialversagen.
4. Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Prostatakarzinoms (nur zur Linderung).
Kontraindikationen
DELESTROGEN sollte nicht bei Frauen mit einer der folgenden Erkrankungen angewendet werden:
1. Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen.
2. Bekannter, vermuteter oder früherer Brustkrebs.
3. Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie.
4. Aktive tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
5. Aktive oder kürzlich (z. B. innerhalb des letzten Jahres) arterielle thromboembolische Erkrankung (z. B. Schlaganfall, Myokardinfarkt).
6. Leberfunktionsstörung oder -erkrankung.
7. DELESTROGEN sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen seine Inhaltsstoffe angewendet werden.
8. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft. Es gibt keine Indikation für DELESTROGEN in der Schwangerschaft. Bei Kindern von Frauen, die in der Frühschwangerschaft versehentlich Östrogene und Gestagene aus oralen Kontrazeptiva eingenommen haben, besteht offenbar ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler [see PRECAUTIONS].
Warnungen
Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE.
Die Anwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit einer Gebärmutter ist mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterkrebs verbunden.
1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Eine Östrogen- und Östrogen/Gestagen-Therapie wurde mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt und Schlaganfall sowie für Venenthrombose und Lungenembolie (venöse Thromboembolie oder VTE) in Verbindung gebracht. Sollte eines dieser Symptome auftreten oder ein Verdacht bestehen, sollte die Einnahme von Östrogenen sofort abgesetzt werden.
Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie und Fettleibigkeit) und/oder venöse Thromboembolien (z. B. persönliche oder familiäre Vorgeschichte von VTE, Fettleibigkeit und systemischem Lupus erythematodes) sollten angemessen behandelt werden.
A. Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall
In der Studie der Women’s Health Initiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo ein Anstieg der Zahl von Myokardinfarkten und Schlaganfällen beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig [see CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Studies].
In der CE/MPA-Teilstudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, ein erhöhtes Risiko für Ereignisse einer koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und KHK-Tod) beobachtet (37 vs. 30). pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und hielt an.
In derselben Teilstudie des WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet (29 vs. 21 pro 10.000 Frauenjahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten Jahr beobachtet und hielt an.
Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n=2.763, Durchschnittsalter 66,7 Jahre) wurde in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study; HERS) eine Behandlung mit CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg pro Jahr) durchgeführt Tag) zeigte keinen kardiovaskulären Nutzen. Während einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4,1 Jahren verringerte die Behandlung mit CE/MPA die Gesamtrate von KHK-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit bestehender koronarer Herzkrankheit nicht. Im ersten Jahr kam es in der mit CE/MPA behandelten Gruppe zu mehr KHK-Ereignissen als in der Placebogruppe, in den Folgejahren jedoch nicht. Zweitausenddreihunderteinundzwanzig Frauen aus der ursprünglichen HERS-Studie erklärten sich bereit, an einer offenen Erweiterung von HERS, HERS II, teilzunehmen. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit bei HERS II betrug weitere 2,7 Jahre, also insgesamt 6,8 Jahre. Die Häufigkeit von KHK-Ereignissen war bei Frauen in der CE/MPA-Gruppe und in der Placebogruppe bei HERS, HERS II und insgesamt vergleichbar.
In einer großen prospektiven klinischen Studie an Männern wurde gezeigt, dass hohe Östrogendosen (5 mg konjugierte Östrogene pro Tag), vergleichbar mit denen zur Behandlung von Prostata- und Brustkrebs, das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts, einer Lungenembolie usw. erhöhen Thrombophlebitis.
B. Venöse Thromboembolie (VTE)
In der Studie der Women’s Health Initiative (WHI) wurde bei Frauen, die CE erhielten, im Vergleich zu Placebo ein Anstieg der VTE beobachtet. Diese Beobachtungen sind vorläufig [see CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Studies].
In der CE/MPA-Teilstudie von WHI wurde bei Frauen, die CE/MPA erhielten, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, eine zweifach höhere VTE-Rate, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, beobachtet. Die VTE-Rate betrug 34 pro 10.000 Frauenjahre in der CE/MPA-Gruppe, verglichen mit 16 pro 10.000 Frauenjahre in der Placebogruppe. Der Anstieg des VTE-Risikos wurde im ersten Jahr beobachtet und hielt an.
Wenn möglich, sollten Östrogene mindestens 4 bis 6 Wochen vor einer Operation, die mit einem erhöhten Thromboembolierisiko verbunden ist, oder während längerer Immobilisierungsphasen abgesetzt werden.
2. Bösartige Neubildungen
A. Endometriumkarzinom
Die Anwendung von ungehinderten Östrogenen bei Frauen mit intakter Gebärmutter wurde mit einem erhöhten Risiko für Gebärmutterkrebs in Verbindung gebracht. Das gemeldete Risiko für Endometriumkarzinom bei Östrogenkonsumenten ohne Gegentherapie ist etwa 2- bis 12-fach höher als bei Nichtkonsumenten und scheint von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis abhängig zu sein. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Einnahme von Östrogenen über einen Zeitraum von weniger als einem Jahr. Das größte Risiko scheint mit einer längeren Anwendung verbunden zu sein, mit einem um das 15- bis 24-Fache erhöhten Risiko über fünf bis zehn Jahre oder länger, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko nach Absetzen der Östrogentherapie noch mindestens 8 bis 15 Jahre anhält.
Die klinische Überwachung aller Frauen, die Östrogen-Gestagen-Kombinationen einnehmen, ist wichtig. Um eine bösartige Erkrankung in allen Fällen nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutungen auszuschließen, sollten angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich der Entnahme einer Endometriumprobe, sofern angezeigt, ergriffen werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung natürlicher Östrogene zu einem anderen Endometrium-Risikoprofil führt als synthetische Östrogene mit gleicher Östrogendosis. Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe eines Gestagens zur Östrogentherapie das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert, die eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein kann.
B. Brustkrebs
Die WHI-Teilstudie mit täglicher CE-Einnahme (0,625 mg) allein lieferte Informationen über Brustkrebs bei Östrogen-Monokonsumenten. In der WHI-Unterstudie mit Östrogen-Monotherapie war nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 7,1 Jahren die tägliche CE-Monotherapie nicht mit einem erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs verbunden (relatives Risiko). [RR] 0,80).
Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren berichtete die WHI-Teilstudie mit täglicher CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) über ein erhöhtes Risiko für invasiven Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA einnahmen, im Vergleich zu Placebo. In dieser Teilstudie berichteten 26 Prozent der Frauen über eine vorherige Anwendung einer Östrogen-Monotherapie oder einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs betrug 1,24 und das absolute Risiko betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. Bei Frauen, die über eine vorherige Anwendung einer Hormontherapie berichteten, betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,86, und das absolute Risiko betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo.6 Bei Frauen, die über keine vorherige Anwendung berichteten Bei Anwendung einer Hormontherapie betrug das relative Risiko für invasiven Brustkrebs 1,09 und das absolute Risiko 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu Placebo. In derselben Teilstudie waren invasive Brustkrebserkrankungen in der CE-Gruppe (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zur Placebo-Gruppe größer, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, nodalpositiv zu sein, und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium diagnostiziert. Metastasierende Erkrankungen waren selten und es gab keinen erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie der histologische Subtyp, der Grad und der Hormonrezeptorstatus unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht [see CLINICAL STUDIES].
In Übereinstimmung mit der Women’s Health Initiative (klinische Studien des WHI) haben Beobachtungsstudien auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und ein geringeres, aber immer noch erhöhtes Risiko bei einer Östrogen-Monotherapie nach mehrjähriger Anwendung berichtet. Eine große Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien berichtete von erhöhten Risiken, die von der Anwendungsdauer abhingen und bis zu > 10 Jahre nach Absetzen der Östrogen-plus-Gestagen-Therapie und der Östrogen-Monotherapie anhalten konnten. Die Verlängerung der WHI-Studien zeigte auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko im Zusammenhang mit einer Östrogen-Gestagen-Therapie. Beobachtungsstudien deuten auch darauf hin, dass das Brustkrebsrisiko bei einer Östrogen-plus-Gestagen-Therapie höher war und sich früher bemerkbar machte als bei einer Östrogen-Monotherapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten Unterschiede im Brustkrebsrisiko zwischen verschiedenen Östrogen-Gestagen-Kombinationen, Dosierungen oder Verabreichungswegen festgestellt.
Es wurde berichtet, dass die Anwendung von Östrogen plus Gestagen zu einer Zunahme abnormaler Mammogramme führt, die einer weiteren Untersuchung bedürfen. Alle Frauen sollten eine jährliche Brustuntersuchung durch einen Gesundheitsdienstleister durchführen lassen und monatliche Selbstuntersuchungen der Brust durchführen. Darüber hinaus sollten Mammographieuntersuchungen auf der Grundlage des Patientenalters, der Risikofaktoren und früherer Mammographieergebnisse geplant werden.
C. Eierstockkrebs
Die CE/MPA-Teilstudie des WHI ergab, dass Östrogen plus Gestagen das Risiko für Eierstockkrebs erhöhte. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Jahren betrug das relative Risiko für Eierstockkrebs bei CE/MPA im Vergleich zu Placebo 1,58 (95 %-Konfidenzintervall 0,77 – 3,24), war jedoch statistisch nicht signifikant. Das absolute Risiko für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 4,2 gegenüber 2,7 Fällen pro 10.000 Frauenjahre.
Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologischen Studien ergab, dass Frauen, die eine Hormontherapie gegen Wechseljahrsbeschwerden verwendeten, ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs hatten. Die primäre Analyse, die Fall-Kontroll-Vergleiche nutzte, umfasste 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken im Zusammenhang mit der aktuellen Anwendung einer Hormontherapie betrugen 1,41 (95 %-Konfidenzintervall). [CI] 1,32 bis 1,50); Es gab keinen Unterschied in den Risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre). [median of 3 years] vs. länger als 5 Jahre [median of 10 years] Einsatzmöglichkeiten vor der Krebsdiagnose). Das relative Risiko im Zusammenhang mit der kombinierten aktuellen und kürzlich erfolgten Anwendung (abgesetzte Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) betrug 1,37 (95 %-KI 1,27–1,48), und das erhöhte Risiko war sowohl für Östrogen-Monopräparate als auch für Östrogen-plus-Gestagen-Produkte signifikant. Die genaue Dauer der Anwendung einer Hormontherapie, die mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs einhergeht, ist jedoch nicht bekannt.
3. Demenz
In der Women’s Health Initiative Memory Study (WHIMS) wurden 4.532 allgemein gesunde postmenopausale Frauen im Alter von 65 Jahren und älter untersucht, von denen 35 % 70 bis 74 Jahre alt und 18 % 75 Jahre oder älter waren. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren erhielten 40 mit CE/MPA behandelte Frauen (1,8 %, n = 2.229) und 21 Frauen in der Placebogruppe (0,9 %, n = 2.303) die Diagnose einer wahrscheinlichen Demenz. Das relative Risiko für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 2,05 (95 %-Konfidenzintervall 1,21 – 3,48) und war für Frauen mit und ohne Vorgeschichte von Hormonkonsum in den Wechseljahren vor WHIMS ähnlich. Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE/MPA im Vergleich zu Placebo betrug 45 gegenüber 22 Fällen pro 10.000 Frauenjahre, und das absolute erhöhte Risiko für CE/MPA betrug 23 Fälle pro 10.000 Frauenjahre. Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf jüngere postmenopausale Frauen zutreffen [see CLINICAL PHARMACOLOGY, Clinical Studies and PRECAUTIONS, Geriatric Use].
Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf die Östrogen-Monotherapie zutreffen.
4. Gallenblasenerkrankung
Es wurde berichtet, dass das Risiko einer Gallenblasenerkrankung, die einen chirurgischen Eingriff erfordert, bei postmenopausalen Frauen, die Östrogene einnehmen, um das Zwei- bis Vierfache steigt.
5. Hyperkalzämie
Die Verabreichung von Östrogen kann bei Patientinnen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen zu schwerer Hyperkalzämie führen. Wenn eine Hyperkalzämie auftritt, sollte die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen und geeignete Maßnahmen zur Senkung des Serumkalziumspiegels ergriffen werden.
6. Sehstörungen
Bei Patienten, die Östrogene erhielten, wurde über retinale Gefäßthrombosen berichtet. Unterbrechen Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es zu einem plötzlichen teilweisen oder vollständigen Verlust des Sehvermögens oder einem plötzlichen Beginn von Proptosis, Diplopie oder Migräne kommt. Wenn bei der Untersuchung ein Papillenödem oder Netzhautgefäßläsionen festgestellt werden, sollte die Einnahme von Östrogenen dauerhaft abgesetzt werden.
Vorsichtsmaßnahmen
EIN GENERAL
1. Zugabe eines Gestagens, wenn eine Frau keine Hysterektomie hatte
Studien zur Zugabe eines Gestagens über 10 oder mehr Tage eines Östrogenverabreichungszyklus oder täglich mit Östrogen in einer kontinuierlichen Behandlung haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet, als dies bei alleiniger Östrogenbehandlung der Fall wäre. Endometriumhyperplasie kann eine Vorstufe von Endometriumkrebs sein.
Es bestehen jedoch mögliche Risiken, die mit der Anwendung von Gestagenen zusammen mit Östrogenen im Vergleich zu Östrogen-Monotherapien verbunden sein können. Dazu gehört ein möglicherweise erhöhtes Brustkrebsrisiko.
2. Erhöhter Blutdruck
In einer kleinen Anzahl von Fallberichten wurden erhebliche Blutdruckanstiege auf idiosynkratische Reaktionen auf Östrogene zurückgeführt. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurde keine allgemeine Wirkung der Östrogentherapie auf den Blutdruck beobachtet. Bei der Anwendung von Östrogen sollte der Blutdruck in regelmäßigen Abständen überwacht werden.
3. Hypertriglyceridämie
Bei Patienten mit vorbestehender Hypertriglyceridämie kann die Östrogentherapie mit einem Anstieg der Plasmatriglyceride verbunden sein, was zu Pankreatitis und anderen Komplikationen führen kann.
4. Eingeschränkte Leberfunktion und früherer cholestatischer Ikterus
Östrogene können bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion schlecht verstoffwechselt werden. Bei Patienten mit cholestatischem Ikterus in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit früherem Östrogenkonsum oder einer Schwangerschaft ist Vorsicht geboten und im Falle eines erneuten Auftretens sollte die Medikation abgesetzt werden.
5. Hypothyreose
Die Verabreichung von Östrogen führt zu einem Anstieg des Schilddrüsen-bindenden Globulinspiegels (TBG). Patienten mit normaler Schilddrüsenfunktion können den erhöhten TBG kompensieren, indem sie mehr Schilddrüsenhormon produzieren und so freies T aufrechterhalten4 und T3 Serumkonzentrationen im normalen Bereich. Patienten, die auf eine Schilddrüsenhormonersatztherapie angewiesen sind und gleichzeitig Östrogene erhalten, benötigen möglicherweise erhöhte Dosen ihrer Schilddrüsenersatztherapie. Bei diesen Patienten sollte die Schilddrüsenfunktion überwacht werden, um den Spiegel des freien Schilddrüsenhormons in einem akzeptablen Bereich zu halten.
6. Flüssigkeitsretention
Da Östrogene zu einem gewissen Grad an Flüssigkeitsretention führen können, müssen Patienten mit Erkrankungen, die durch diesen Faktor beeinflusst werden könnten, wie z. B. Herz- oder Nierenfunktionsstörungen, sorgfältig beobachtet werden, wenn Östrogene verschrieben werden.
7. Hypokalzämie
Östrogene sollten bei Personen mit schwerer Hypokalzämie mit Vorsicht angewendet werden.
8. Verschlimmerung der Endometriose
Endometriose kann durch die Gabe von Östrogenen verschlimmert werden. Bei Frauen, die nach einer Hysterektomie mit einer Östrogen-Monotherapie behandelt wurden, wurde über einige Fälle einer malignen Transformation verbleibender Endometriumimplantate berichtet. Bei Patienten mit bekannter Restendometriose nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.
9. Verschlimmerung anderer Erkrankungen
Östrogene können eine Verschlimmerung von Asthma, Diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne oder Porphyrie, systemischem Lupus erythematodes und hepatischen Hämangiomen verursachen und sollten bei Frauen mit diesen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
10. Hyperkoagulabilität
Einige Studien haben gezeigt, dass Frauen, die eine Östrogenersatztherapie erhalten, eine Hyperkoagulabilität aufweisen, die hauptsächlich mit einer verminderten Antithrombinaktivität zusammenhängt. Dieser Effekt scheint dosis- und dauerabhängig zu sein und ist weniger ausgeprägt als der Effekt, der mit der Anwendung oraler Kontrazeptiva verbunden ist. Außerdem neigen postmenopausale Frauen zu Studienbeginn zu erhöhten Gerinnungsparametern im Vergleich zu prämenopausalen Frauen. Es gibt einige Hinweise darauf, dass niedrig dosiertes postmenopausales Mestranol das Risiko einer Thromboembolie erhöhen könnte, obwohl die Mehrzahl der Studien (mit hauptsächlich konjugierten Östrogenkonsumenten) keinen solchen Anstieg melden.
11. Uterusblutung und Mastodynie
Bei bestimmten Patienten können unerwünschte Erscheinungen der Östrogenstimulation auftreten, wie z. B. abnormale Uterusblutungen und Mastodynie.
B. Patienteninformationen
Ärzten wird empfohlen, dies zu besprechen INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN Packungsbeilage mit Patienten, denen sie DELESTROGEN verschreiben.
C. Labortests
Die Östrogenverabreichung sollte mit der niedrigsten für die Indikation zugelassenen Dosis begonnen werden und sich dann am klinischen Ansprechen und nicht am Serumhormonspiegel (z. B. Östradiol, FSH) orientieren.
D. Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
1. Beschleunigte Prothrombinzeit, partielle Thromboplastinzeit und Thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöhte Faktoren II, VII-Antigen, VIII-Antigen, VIII-Gerinnungsaktivität, IX-, X-, XII-, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und Beta-Thromboglobulin; verringerte Spiegel von Antifaktor Xa und Antithrombin III, verringerte Antithrombin III-Aktivität; erhöhte Werte an Fibrinogen und Fibrinogenaktivität; erhöhtes Plasminogen-Antigen und erhöhte Aktivität.
2. Erhöhte Spiegel des schilddrüsenbindenden Globulins (TBG), was zu einem Anstieg des gesamten zirkulierenden Schilddrüsenhormonspiegels führt, gemessen durch proteingebundenes Jod (PBI), T4 Konzentrationen (nach Säule oder durch Radioimmunoassay) oder T3 Werte durch Radioimmunoassay. T3 Die Harzaufnahme ist verringert, was auf das erhöhte TBG zurückzuführen ist. Kostenlos T4 und freies T3 Konzentrationen bleiben unverändert. Patienten, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, benötigen möglicherweise höhere Dosen Schilddrüsenhormon.
3. Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein (z. B. Kortikosteroid-bindendes Globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG)), was zu einem Anstieg der insgesamt zirkulierenden Kortikosteroide bzw. Sexualsteroide führt. Die Konzentration freier Hormone kann verringert sein. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen/Renin-Substrat, Alpha-1-Antitrypsin, Coeruloplasmin).
4. Erhöhte HDL- und HDL2-Cholesterin-Subfraktionskonzentrationen im Plasma, verringerte LDL-Cholesterinkonzentrationen, erhöhte Triglyceridspiegel.
5. Beeinträchtigte Glukosetoleranz.
6. Reduzierte Reaktion auf den Metyrapon-Test.
E. Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Die langfristige kontinuierliche Verabreichung von Östrogen mit und ohne Gestagen bei Frauen mit und ohne Gebärmutter hat ein erhöhtes Risiko für Endometriumkrebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs gezeigt [see BOXED WARNINGS, WARNINGS and PRECAUTIONS].
Die langfristige kontinuierliche Gabe natürlicher und synthetischer Östrogene erhöht bei bestimmten Tierarten die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, der Gebärmutter, des Gebärmutterhalses, der Vagina, des Hodens und der Leber.
F. Schwangerschaft
DELESTROGEN sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden [see CONTRAINDICATIONS].
G. Stillende Mütter
Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Östrogen an stillende Mütter die Menge und Qualität der Milch beeinträchtigt. In der Milch von Müttern, die dieses Arzneimittel erhielten, wurden nachweisbare Mengen an Östrogenen festgestellt. Vorsicht ist geboten, wenn DELESTROGEN einer stillenden Frau verabreicht wird.
H. Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Große und wiederholte Östrogendosen über einen längeren Zeitraum können den Epiphysenverschluss beschleunigen. Daher wird bei Patienten, bei denen das Knochenwachstum noch nicht abgeschlossen ist, eine regelmäßige Überwachung der Knochenreifung und der Auswirkungen auf die Epiphysenzentren empfohlen.
I. Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Östradiolvalerat umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.
In der Gedächtnisstudie der Women’s Health Initiative, an der 4.532 Frauen im Alter von 65 Jahren und älter teilnahmen und die durchschnittlich 4 Jahre lang beobachtet wurden, waren 82 % (n = 3.729) 65 bis 74 Jahre alt, während 18 % (n = 803) 75 Jahre und älter waren. Die meisten Frauen (80 %) hatten zuvor keine Hormontherapie in Anspruch genommen. Es wurde berichtet, dass bei Frauen, die mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, das Risiko einer wahrscheinlichen Demenz um das Zweifache erhöht war. Sowohl in der Gruppe mit konjugierten Östrogenen plus Medroxyprogesteronacetat als auch in der Placebogruppe war die Alzheimer-Krankheit die häufigste Klassifizierung einer wahrscheinlichen Demenz. Neunzig Prozent der Fälle einer wahrscheinlichen Demenz traten bei 54 Prozent der Frauen auf, die älter als 70 Jahre waren [see WARNINGS, Dementia].
Es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse auf die Östrogen-Monotherapie zutreffen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Sehen VERPACKTE WARNHINWEISE, WARNHINWEISE, Und VORSICHTSMASSNAHMEN.
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider. Die Informationen zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien bieten jedoch eine Grundlage für die Identifizierung unerwünschter Ereignisse, die offenbar mit dem Drogenkonsum in Zusammenhang stehen, und für die Schätzung der Häufigkeit.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei einer Östrogen- und/oder Gestagentherapie berichtet.
1. Urogenitalsystem
Veränderungen im vaginalen Blutungsmuster und abnormale Entzugsblutung oder -fluss; Durchbruchblutung; Schmierblutungen; Dysmenorrhoe, Vergrößerung der Uterus-Leiomyome; Vaginitis, einschließlich vaginaler Candidiasis; Veränderung der Menge an Zervixsekret; Veränderungen im Halsektropium; Eierstockkrebs; Endometriumhyperplasie; Endometriumkarzinom.
2. Brüste
Empfindlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, Ausfluss aus der Brustwarze, Galaktorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.
3. Herz-Kreislauf
Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; Lungenembolie; Thrombophlebitis; Herzinfarkt; Schlaganfall; Anstieg des Blutdrucks.
4. Magen-Darm-Trakt
Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; Cholestatische Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von Leberhämangiomen.
5. Haut
Chloasma oder Melasma, die nach Absetzen des Arzneimittels bestehen bleiben können; Erythema multiforme; Erythema nodosum; hämorrhagischer Ausschlag; Verlust der Kopfhaare; Hirsutismus; Juckreiz, Hautausschlag.
6. Augen
Netzhautgefäßthrombose; Unverträglichkeit gegenüber Kontaktlinsen.
7. Zentralnervensystem
Kopfschmerzen; Migräne; Schwindel; mentale Depression; Chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung von Epilepsie, Demenz.
8. Verschiedenes
Gewichtszunahme oder -abnahme; verminderte Kohlenhydrattoleranz; Verschlimmerung der Porphyrie; Ödem; Arthalgien; Beinkrämpfe; Veränderungen der Libido; Urtikaria, Angioödem, anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschlimmerung von Asthma; erhöhte Triglyceride.
Für medizinische Beratung zu Nebenwirkungen wenden Sie sich an Ihren Arzt. Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Par Pharmaceutical unter 1-800-828-9393 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Überdosierung
Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden nach akuter Einnahme großer Dosen östrogenhaltiger Arzneimittel durch Kleinkinder nicht berichtet. Eine Überdosierung von Östrogen kann Übelkeit und Erbrechen verursachen und bei Frauen kann es zu Entzugsblutungen kommen.
Dosierung und Verabreichung von Delestrogen
Wenn einer postmenopausalen Frau mit Gebärmutter Östrogen verschrieben wird, sollte auch mit der Gabe von Gestagen begonnen werden, um das Risiko für Gebärmutterkrebs zu verringern. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. Die Anwendung von Östrogen, allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit den Behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau erfolgen. Patienten sollten in regelmäßigen Abständen, sofern klinisch angemessen (z. B. alle 3 bis 6 Monate), erneut untersucht werden, um festzustellen, ob eine Behandlung weiterhin erforderlich ist [see BOXED WARNINGS and WARNINGS]. Bei Frauen mit einer Gebärmutter sollten bei nicht diagnostizierter anhaltender oder wiederkehrender abnormaler Vaginalblutung angemessene diagnostische Maßnahmen, wie z. B. eine Endometriumprobenahme, sofern angezeigt, durchgeführt werden, um eine Malignität auszuschließen.
Es sollte darauf geachtet werden, dass die Injektion tief in den oberen, äußeren Quadranten des Gesäßmuskels erfolgt, wobei die üblichen Vorsichtsmaßnahmen für die intramuskuläre Verabreichung zu beachten sind. Aufgrund der niedrigen Viskosität der Vehikel können die verschiedenen Zubereitungen von DELESTROGEN (Östradiolvalerat-Injektion, USP) mit einer Nadel mit kleiner Stärke (z. B. 20 Gauge x 1 1/2 Zoll Länge) verabreicht werden. Da die 40-mg-Wirkung eine hohe Konzentration in einem kleinen Volumen liefert, sollte bei der Verabreichung der vollen Dosis besondere Vorsicht geboten sein.
DELESTROGEN sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Farbe untersucht werden; Die Lösung ist klar, farblos bis gelb. Bei Lagerung bei niedrigen Temperaturen kann es zur Abtrennung von kristallinem Material kommen, das sich bei Erwärmung leicht wieder auflöst.
Notiz: Es sollten eine trockene Nadel und Spritze verwendet werden. Die Verwendung einer nassen Nadel oder Spritze kann dazu führen, dass die Lösung trüb wird; Dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Materials.
Die Patienten sollten mit der niedrigsten Dosis für die Indikation beginnen. Die niedrigste wirksame Dosis von DELESTROGEN wurde für keine Indikation bestimmt. Behandelte Patientinnen mit intakter Gebärmutter sollten engmaschig auf Anzeichen eines Endometriumkarzinoms überwacht werden und bei anhaltenden oder wiederkehrenden abnormalen Vaginalblutungen sollten geeignete diagnostische Maßnahmen ergriffen werden, um eine Malignität auszuschließen. Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN bezüglich der Zugabe eines Gestagens.
1. Zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer vasomotorischer Symptome sowie Vulva- und Vaginalatrophie im Zusammenhang mit der Menopause sollten die niedrigste Dosis und das niedrigste Behandlungsschema gewählt werden, die die Symptome kontrollieren, und die Medikation sollte so schnell wie möglich abgesetzt werden.
Die übliche Dosierung beträgt 10 bis 20 mg DELESTROGEN alle vier Wochen.
Versuche zum Absetzen oder Ausschleichen der Medikation sollten in Abständen von 3 bis 6 Monaten erfolgen.
2. Zur Behandlung von weiblichem Hypoöstrogenismus aufgrund von Hypogonadismus, Kastration oder primärem Ovarialversagen.
Die übliche Dosierung beträgt 10 bis 20 mg DELESTROGEN alle vier Wochen.
3. Zur Behandlung des fortgeschrittenen androgenabhängigen Prostatakarzinoms, ausschließlich zur Linderung.
Die übliche Dosierung beträgt 30 mg oder mehr alle ein bis zwei Wochen.
Wie wird Delestrogen zugeführt?
DELESTROGEN® (Östradiolvalerat-Injektion, USP)
Mehrfachdosisfläschchen
10 mg/ml (5 ml): NDC 42023-110-01
20 mg/ml (5 ml): NDC 42023-111-01
40 mg/ml (5 ml): NDC 42023-112-01
LAGERUNG
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. (Siehe USP-gesteuerte Raumtemperatur.)
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN
DELESTROGEN®
(Östradiolvalerat-Injektion, USP)
Lesen Sie dies INFORMATIONEN ZUM PATIENTEN Bevor Sie mit der Einnahme von DELESTROGEN beginnen, lesen Sie, was Sie bei jeder Nachfüllung von DELESTROGEN erhalten. Möglicherweise gibt es neue Informationen. Diese Informationen ersetzen nicht das Gespräch mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand oder Ihre Behandlung.
WAS SIND DIE WICHTIGSTEN INFORMATIONEN, DIE ICH ÜBER DELESTROGEN (EIN ÖSTROGENHORMON) WISSEN SOLLTE?
- Östrogene erhöhen das Risiko, an Gebärmutterkrebs zu erkranken.
Melden Sie ungewöhnliche Vaginalblutungen sofort, während Sie Östrogene einnehmen. Vaginalblutungen nach der Menopause können ein Warnzeichen für Gebärmutterkrebs sein. Ihr Arzt sollte ungewöhnliche Vaginalblutungen untersuchen, um die Ursache herauszufinden. - Verwenden Sie keine Östrogene mit oder ohne Gestagene, um Herzerkrankungen, Herzinfarkten oder Schlaganfällen vorzubeugen.
Die Einnahme von Östrogenen mit oder ohne Gestagen kann Ihr Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle, Brustkrebs und Blutgerinnsel erhöhen. Die Einnahme von Östrogenen zusammen mit Gestagenen kann Ihr Demenzrisiko erhöhen. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie weiterhin eine Behandlung mit DELESTROGEN benötigen.
Was ist DELESTROGEN?
DELESTROGEN ist ein Arzneimittel, das Östrogenhormone enthält.
Wofür wird DELESTROGEN verwendet?
DELESTROGEN wird nach der Menopause verwendet, um:
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Reduzieren Sie mittelschwere bis schwere Hitzewallungen. Östrogene sind Hormone, die in den Eierstöcken einer Frau gebildet werden. Die Eierstöcke hören normalerweise auf, Östrogene zu produzieren, wenn eine Frau zwischen 45 und 55 Jahre alt ist. Dieser Abfall des Östrogenspiegels im Körper führt zu einer „Veränderung des Lebens“ oder der Menopause (dem Ende der monatlichen Menstruation). Manchmal werden bei einer Operation beide Eierstöcke entfernt, bevor die natürliche Menopause eintritt. Der plötzliche Abfall des Östrogenspiegels führt zu einer „chirurgischen Menopause“.
Wenn der Östrogenspiegel zu sinken beginnt, entwickeln manche Frauen sehr unangenehme Symptome, wie z. B. ein Wärmegefühl im Gesicht, am Hals und in der Brust oder plötzliche starke Hitze- und Schweißgefühle („Hitzewallungen“ oder „Hitzewallungen“). Bei einigen Frauen sind die Symptome mild und sie benötigen keine Östrogene. Bei anderen Frauen können die Symptome schwerwiegender sein. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie weiterhin eine Behandlung mit DELESTROGEN benötigen. - Zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Trockenheit, Juckreiz und Brennen in und um die Vagina. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig darüber sprechen, ob Sie zur Kontrolle dieser Probleme noch eine Behandlung mit DELESTROGEN benötigen. Wenn Sie DELESTROGEN nur zur Behandlung von Trockenheit, Juckreiz und Brennen in und um Ihre Vagina verwenden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob ein topisches Vaginalprodukt für Sie besser wäre.
Wer sollte DELESTROGEN nicht einnehmen?
Beginnen Sie nicht mit der Einnahme von DELESTROGEN, wenn Sie:
- ungewöhnliche Vaginalblutungen haben.
- derzeit an bestimmten Krebsarten leiden oder gelitten haben. Östrogene können das Risiko erhöhen, an bestimmten Krebsarten zu erkranken, einschließlich Brust- oder Gebärmutterkrebs. Wenn Sie Krebs haben oder hatten, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie DELESTROGEN einnehmen sollten.
- im vergangenen Jahr einen Schlaganfall oder Herzinfarkt erlitten haben.
- derzeit Blutgerinnsel haben oder hatten.
- derzeit Leberprobleme haben oder hatten.
- allergisch gegen DELESTROGEN oder einen seiner Inhaltsstoffe sind. Eine Liste der Inhaltsstoffe von DELESTROGEN finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage.
- denke, dass du schwanger sein könntest.
Informieren Sie Ihren Arzt:
- wenn Sie stillen. Das Hormon in DELESTROGEN kann in die Muttermilch übergehen.
- über alle Ihre medizinischen Probleme. Ihr Arzt muss Sie möglicherweise sorgfältiger untersuchen, wenn Sie an bestimmten Erkrankungen leiden, wie z. B. Asthma (pfeifende Atmung), Epilepsie (Krampfanfälle), Migräne, Endometriose, Lupus, Herz-, Leber-, Schilddrüsen- oder Nierenproblemen oder wenn Sie einen hohen Kalziumspiegel haben in deinem Blut.
- über alle Medikamente, die Sie einnehmen. Dazu gehören verschreibungspflichtige und nicht verschreibungspflichtige Medikamente, Vitamine und pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel. Einige Arzneimittel können die Wirkung von DELESTROGEN beeinflussen. DELESTROGEN kann auch die Wirkungsweise Ihrer anderen Arzneimittel beeinflussen.
- wenn Sie sich einer Operation unterziehen müssen oder Bettruhe einhalten müssen. Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von Östrogenen abbrechen.
Wie soll ich DELESTROGEN einnehmen?
DELESTROGEN sollte tief in den oberen, äußeren Quadranten des Gesäßmuskels injiziert werden, wobei die üblichen Vorsichtsmaßnahmen für die intramuskuläre Verabreichung zu beachten sind. Aufgrund der niedrigen Viskosität der Vehikel können die verschiedenen Zubereitungen von DELESTROGEN (Östradiolvalerat-Injektion, USP) mit einer Nadel mit kleiner Stärke (z. B. 20 Gauge x 1 1/2; Zoll lang) verabreicht werden. Da die 40-mg-Wirkung eine hohe Konzentration in einem kleinen Volumen liefert, sollte bei der Verabreichung der vollen Dosis besondere Vorsicht geboten sein.
DELESTROGEN sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Farbe untersucht werden; Die Lösung ist klar, farblos bis gelb. Bei Lagerung bei niedrigen Temperaturen kann es zur Abtrennung von kristallinem Material kommen, das sich bei Erwärmung leicht wieder auflöst.
Notiz: Es sollten eine trockene Nadel und Spritze verwendet werden. Die Verwendung einer nassen Nadel oder Spritze kann dazu führen, dass die Lösung trüb wird; Dies hat jedoch keinen Einfluss auf die Wirksamkeit des Materials.
1. Beginnen Sie mit der niedrigsten Dosis und sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wie gut diese Dosis bei Ihnen wirkt.
2. Östrogene sollten für Ihre Behandlung nur so lange wie nötig in der niedrigstmöglichen Dosis angewendet werden. Die niedrigste wirksame Dosis von DELESTROGEN wurde nicht bestimmt. Sie und Ihr Arzt sollten regelmäßig (z. B. alle 3 bis 6 Monate) über die Dosis sprechen, die Sie einnehmen, und ob Sie weiterhin eine Behandlung mit DELESTROGEN benötigen.
Wie soll ich gebrauchte Spritzen und Nadeln entsorgen?
1. Nadeln oder Spritzen nicht wiederverwenden.
2. Werfen Sie die Nadeln und Spritzen nicht in den Hausmüll. Diese sollten unmittelbar nach Gebrauch in einem geeigneten Behälter (z. B. einem Behälter für scharfe Gegenstände) entsorgt werden. Die entsprechenden Behälteranforderungen finden Sie in den staatlichen oder örtlichen Gesetzen und Vorschriften.
3. Stellen Sie sicher, dass der Behälter fest verschlossen ist.
4. Platzieren Sie den Behälter strategisch, um die Handhabung zu minimieren und außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.
5. Beschriften Sie den Behälter mit einem Hinweis auf gebrauchte Nadeln/Spitzen.
6. Informationen zur Entsorgung von Behältern mit gebrauchten Nadeln und Spritzen finden Sie in den staatlichen oder örtlichen Gesetzen und Vorschriften bzw. gemäß den Anweisungen Ihres Gesundheitsdienstleisters oder Apothekers.
7. Wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker und wenden Sie sich für weitere Informationen online an die Coalition for Safe Community Needle Disposal unter
oder schauen Sie auf der FDA-Website Needles and Other Sharps unter nach
Wie soll ich abgelaufenes oder unbenutztes DELESTROGEN entsorgen?
1. Spülen Sie unbenutztes DELESTROGEN nicht weg und schütten Sie es nicht in die Spüle oder den Abfluss.
2. Beachten Sie die staatlichen oder örtlichen Gesetze und Vorschriften für die sicherste und ordnungsgemäße Entsorgung injizierbarer Medikamente. Wenden Sie sich an den Hausmüll- und Recyclingdienst Ihrer Stadt- oder Kreisverwaltung, um herauszufinden, ob in Ihrer Gemeinde ein Drogenrücknahmeprogramm verfügbar ist. Sie können sich auch an Ihren Arzt oder Apotheker wenden, um Rat zu erhalten.
3. Weitere Informationen finden Sie auf den folgenden FDA-Websites:
Entsorgung nicht verwendeter Arzneimittel: Was Sie wissen sollten
So entsorgen Sie nicht verwendete Arzneimittel
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Östrogenen?
Weniger häufige, aber schwerwiegende Nebenwirkungen sind:
- Brustkrebs
- Krebs der Gebärmutter
- Schlaganfall
- Herzinfarkt
- Blutgerinnsel
- Demenz
- Erkrankung der Gallenblase
- Eierstockkrebs
Dies sind einige der Warnsignale für schwerwiegende Nebenwirkungen:
- Knoten in der Brust
- Ungewöhnliche vaginale Blutung
- Schwindel und Ohnmacht
- Veränderungen in der Sprache
- Starke Kopfschmerzen
- Brustschmerzen
- Kurzatmigkeit
- Schmerzen in deinen Beinen
- Veränderungen im Sehvermögen
- Erbrechen
Rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie eines dieser Warnzeichen oder ein anderes ungewöhnliches Symptom bemerken, das Sie beunruhigt.
Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören:
- Kopfschmerzen
- Brustschmerzen
- Unregelmäßige vaginale Blutungen oder Schmierblutungen
- Magen-/Bauchkrämpfe, Blähungen
- Übelkeit und Erbrechen
- Haarausfall
Weitere Nebenwirkungen sind:
- Bluthochdruck
- Leberprobleme
- Hoher Blutzucker
- Flüssigkeitsretention
- Vergrößerung gutartiger Tumore der Gebärmutter („Myome“)
- Scheidenpilzinfektion
Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von DELESTROGEN. Für weitere Informationen fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Was kann ich tun, um das Risiko einer schwerwiegenden Nebenwirkung von DELESTROGEN zu verringern?
Sprechen Sie regelmäßig mit Ihrem Arzt darüber, ob Sie DELESTROGEN weiterhin einnehmen sollten. Wenn Sie eine Gebärmutter haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob die Zugabe eines Gestagens für Sie das Richtige ist. Suchen Sie sofort Ihren Arzt auf, wenn Sie während der Einnahme von DELESTROGEN Vaginalblutungen bekommen. Lassen Sie jedes Jahr eine Brustuntersuchung und eine Mammographie (Röntgenaufnahme der Brust) durchführen, es sei denn, Ihr Arzt verordnet Ihnen etwas anderes. Wenn Mitglieder Ihrer Familie an Brustkrebs erkrankt sind oder Sie jemals Knoten in der Brust oder eine auffällige Mammographie hatten, müssen Sie möglicherweise häufiger Brustuntersuchungen durchführen lassen. Wenn Sie hohen Blutdruck, hohe Cholesterinwerte (Blutfett) oder Diabetes haben, übergewichtig sind oder Tabak konsumieren, besteht möglicherweise ein höheres Risiko, an einer Herzerkrankung zu erkranken. Fragen Sie Ihren Arzt nach Möglichkeiten, das Risiko einer Herzerkrankung zu senken.
Allgemeine Informationen zur sicheren und wirksamen Anwendung von DELESTROGEN
Manchmal werden Medikamente für Erkrankungen verschrieben, die nicht in den Packungsbeilagen der Patienten aufgeführt sind. Nehmen Sie DELESTROGEN nicht bei Erkrankungen ein, für die es nicht verschrieben wurde. Geben Sie DELESTROGEN nicht an andere Personen weiter, auch wenn diese die gleichen Symptome wie Sie haben. Es kann ihnen schaden.
Bewahren Sie DELESTROGEN außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Diese Packungsbeilage enthält eine Zusammenfassung der wichtigsten Informationen zu DELESTROGEN. Wenn Sie weitere Informationen wünschen, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Sie können Informationen über DELESTROGEN anfordern, die für medizinisches Fachpersonal bestimmt sind. Weitere Informationen erhalten Sie unter der gebührenfreien Nummer 1-800-828-9393.
Welche Inhaltsstoffe enthält DELESTROGEN?
DELESTROGEN wird in drei 5-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflaschen geliefert; Stärken 10 mg/ml, 20 mg/ml und 40 mg/ml. Die Stärke von 10 mg/ml enthält 10 mg Östradiolvalerat in einer Lösung aus Chlorbutanol und Sesamöl. Die Stärke von 20 mg/ml enthält 20 mg Östradiolvalerat in einer Lösung aus Benzylbenzoat, Benzylalkohol und Rizinusöl. Die Stärke von 40 mg/ml enthält 40 mg Östradiolvalerat in einer Lösung aus Benzylbenzoat, Benzylalkohol und Rizinusöl.
Wie soll ich DELESTROGEN aufbewahren?
Lagern Sie DELESTROGEN bei Raumtemperatur zwischen 20 und 25 °C (68 und 77 °F). (Siehe USP-gesteuerte Raumtemperatur.)
Vertrieben von:
Par Pharmaceutical
Chestnut Ridge, NY 10977
Überarbeitet: 02/2024
HAUPTANZEIGEFELD – 10-mg/ml-Fläschchenetikett
Etikett der 10-mg/ml-Fläschchen
HAUPTANZEIGEFELD – 20-mg/ml-Fläschchenetikett
Etikett der 20-mg/ml-Durchstechflasche
HAUPTANZEIGEFELD – 40-mg/ml-Fläschchenetikett
Etikett der 40-mg/ml-Durchstechflasche
HAUPTANZEIGEFELD – 10 mg/ml Kartonetikett
HAUPTANZEIGEFELD – 20 mg/ml Kartonetikett
HAUPTANZEIGEFELD – 40 mg/ml Kartonetikett
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| Etikettierer – Par Pharmaceutical, Inc. (092733690) |