Carimune NF

Carimune NF Verschreibungsinformationen

Auf dieser Seite

• Beschreibung
• Klinische Pharmakologie
• Indikationen und Verwendung
• Kontraindikationen
• Warnungen
• Vorsichtsmaßnahmen
• Informationen zur Patientenberatung
• Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
• Dosierung und Anwendung
• Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
• Lagerung und Handhabung
• Verweise

CSL Behring

Lyophilisiertes Präparat

RX nur

WARNUNG: Thrombose, Nierenfunktionsstörung oder akutes Nierenversagen

• Bei Immunglobulinprodukten kann es zu Thrombosen kommen1-8, einschließlich Carimune NF. Zu den Risikofaktoren können gehören: fortgeschrittenes Alter, längere Immobilisierung, hyperkoagulierbare Zustände, venöse oder arterielle Thrombosen in der Vorgeschichte, Verwendung von Östrogenen, zentrale Gefäßverweilkatheter, Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren. Thrombosen können auftreten, wenn keine bekannten Risikofaktoren vorliegen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Thrombose und Informationen für Patienten).
• Nierenfunktionsstörungen, akutes Nierenversagen, osmotische Nephrose und Tod können bei prädisponierten Patienten für intravenöse Immunglobulin-Produkte (IGIV) auftreten9–14, einschließlich Carimune NF. Zu den Patienten, die für eine Nierenfunktionsstörung prädisponiert sind, gehören Patienten mit bereits bestehender Niereninsuffizienz jeglichen Grades, Diabetes mellitus, einem Alter über 65 Jahren, Volumenmangel, Sepsis, Paraproteinämie oder Patienten, die bekannte nephrotoxische Medikamente einnehmen. Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen treten häufiger bei Patienten auf, die Saccharose enthaltende IGIV-Produkte erhalten. Carimune NF enthält Saccharose.
• Bei Patienten mit dem Risiko einer Thrombose, einer Nierenfunktionsstörung oder eines akuten Nierenversagens verabreichen Sie Carimune NF mit der minimal praktikablen Dosis und Infusionsrate. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Thrombose und beurteilen Sie die Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG und VORSICHTSMASSNAHMEN: Thrombose).

Carimune NF Beschreibung

Carimune® NF, nanofiltriertes, intravenöses Immunglobulin (human), ist ein steriles, hochgereinigtes polyvalentes Antikörperprodukt, das in konzentrierter Form alle IgG-Antikörper enthält, die regelmäßig in der Spenderpopulation vorkommen.15 Dieses Immunglobulinpräparat wird durch Kaltalkoholfraktionierung aus dem Plasma US-amerikanischer Spender hergestellt. Ein Teil der Fraktionierung kann von einem anderen in den USA lizenzierten Hersteller durchgeführt werden. Carimune® NF wird durch die Behandlung bei saurem pH-Wert in Gegenwart von Spurenmengen Pepsin für die intravenöse Anwendung geeignet gemacht.16,17 Der Herstellungsprozess, durch den Carimune® NF wird aus Plasma hergestellt und besteht aus Fraktionierungs- und Reinigungsschritten, die Filtrationen in Gegenwart von Filterhilfsmitteln umfassen. Vier dieser Schritte wurden für die Viruseliminierung sowohl umhüllter als auch nicht umhüllter Viren validiert. Darüber hinaus wurde der Herstellungsprozess auf seine Fähigkeit untersucht, die Infektiosität eines experimentellen Erregers der übertragbaren spongiformen Enzephalopathie (TSE) zu verringern, der als Modell für die Erreger vCJD und CJD gilt.18 Zur Ergänzung des bestehenden Viruseliminierungs-/Inaktivierungsmechanismus im Carimune® NF-Herstellungsprozess: Nanofiltration (Entfernung von Viren durch Größenausschluss) wurde als zusätzlicher Schritt zur Virenentfernung in den Herstellungsprozess eingeführt.19,20 Vor dem Schritt der Virusinaktivierung (pH 4 in Gegenwart von Pepsin) wird eine Nanofiltration durchgeführt, um die potenzielle Viruslast vor der Inaktivierung zu reduzieren. Durch die Behandlung mit Pepsin bei pH 4 werden umhüllte Viren schnell inaktiviert.21

Die Carimune® Der NF-Herstellungsprozess bietet eine erhebliche Virusreduktionskapazität, wie in In-vitro-Studien gezeigt wurde. Die in Tabelle 1 zusammengefassten Ergebnisse belegen die Virus-Clearance während Carimune® NF-Herstellung unter Verwendung von Modellviren für lipidumhüllte und nichtumhüllte Viren.

Tabelle 1. Viruseliminierung und -inaktivierung

Virus		HIV	BVDV	PRV	SFV	SV	BEV
HIV:	Humanes Immundefizienzvirus, Modell für HIV 1 und HIV 2
BVDV:	Bovines virales Durchfallvirus, Modell für HCV (Hepatitis-C-Virus)
PRV:	Pseudorabiesvirus, Modell für große, umhüllte DNA-Viren (z. B. Herpesvirus)
SFV:	Semliki-Forest-Virus, Modell für HCV
SV:	Sindbis-Virus, Modell für HCV
BEV:	Rinder-Enterovirus, Modell für HAV (Hepatitis-A-Virus)
nt:	nicht getestet
Genom		RNA	RNA	DNA	RNA	RNA	RNA
Umschlag		Ja	Ja	Ja	Ja	Ja	NEIN
Größe (nm)		80–100	40–60	120–200	50–70	50–70	28–30
Fraktionierung und Tiefenfiltration		15.5	nt	16.0	9.3	12.4	14.1
pH 4 / Pepsin		≥ 6.1	≥ 4,4	≥ 5,3	≥ 6,8	nt	nt
Nanofiltration		≥ 4,9	≥ 4,5	≥ 4,4	nt	≥ 7,5	≥ 5.1
Gesamtreduktion		≥ 26	≥ 9	≥ 25	≥ 16	≥ 19	≥ 19

PRV und die beiden Modellviren für HCV, BVDV und SFV, wurden innerhalb von 1/10 und HIV innerhalb von 1/2 der Inkubationszeit (pH 4/Pepsin-Behandlung), die während der Produktion von Carimune verwendet wurde, inaktiviert® NF.

Mehrere der einzelnen Produktionsschritte im Carimune® Es wurde gezeigt, dass der NF-Herstellungsprozess die TSE-Infektiosität eines experimentellen Modellerregers verringert. Zu den TSE-Reduktionsschritten gehören Fällung (3,5 Logs), Tiefenfiltration (7,3 Logs) und Nanofiltration (4,4 Logs). Diese Studien bieten hinreichende Sicherheit dafür, dass geringe Infektiositäten durch CJD/vCJD-Erreger, sofern sie im Ausgangsmaterial vorhanden sind, entfernt werden.

Das Präparat enthält mindestens 96 % IgG und hat nach Rekonstitution mit einem neutralen ungepufferten Verdünnungsmittel einen pH-Wert von 6,6 ± 0,2. Bei den meisten Immunglobulinen handelt es sich um monomeres (7 S) IgG; Der Rest besteht aus dimerem IgG und einer kleinen Menge polymerem IgG, Spuren von IgA und IgM sowie Immunglobulinfragmenten.22 Die Verteilung der IgG-Subklassen entspricht der von Normalserum.23-26 Die lyophilisierten Endbehältereinheiten werden so vorbereitet, dass sie 3, 6 oder 12 g Protein mit 1,67 g Saccharose und weniger als 20 mg NaCl pro Gramm Protein enthalten. Das lyophilisierte Präparat enthält kein Konservierungsmittel und kann mit sterilem Wasser, 5 % Dextrose oder 0,9 % Kochsalzlösung zu einer Lösung mit Proteinkonzentrationen im Bereich von 3 % bis 12 % rekonstituiert werden (siehe Tabelle 4). Siehe Tabelle 2 für berechnete Carimune® NF-Osmolalität (mOsm/kg) bei jeder Proteinkonzentration. Bei der Auswahl eines geeigneten Verdünnungsmittels und einer geeigneten Konzentration sollten der Flüssigkeits-, Elektrolyt- und Kalorienbedarf sowie die Nierenfunktion des Patienten berücksichtigt werden.

Tabelle 2. Berechnetes Carimune® NF-Osmolalität (mOsm/kg)

	Konzentration
Verdünnungsmittel	3%	6 %	9 %	12 %
0,9 % NaCl	498	690	882	1074
5 % Dextrose	444	636	828	1020
Steriles Wasser	192	384	576	768

Carimune NF – Klinische Pharmakologie

Carimune® NF enthält ein breites Spektrum an Antikörperspezifitäten gegen bakterielle, virale, parasitäre und Mykoplasmen-Antigene, die sowohl zur Opsonisierung als auch zur Neutralisierung von Mikroben und Toxinen fähig sind. Die 3-wöchige Halbwertszeit von Carimune® NF entspricht dem von Immunglobulin (Mensch) zur intramuskulären Anwendung, obwohl individuelle Unterschiede in der Halbwertszeit beobachtet wurden.27,28

Angemessene Dosierung von Carimune® NF bringen ungewöhnlich niedrige Immunglobulin-G-Spiegel in den Normalbereich zurück. Hundert Prozent der infundierten Dosis der IGIV-Produkte stehen unmittelbar nach der Infusion im Kreislauf des Empfängers zur Verfügung. Nach etwa 6 Tagen ist ein Gleichgewicht zwischen den intra- und extravaskulären Kompartimenten erreicht, wobei Immunglobulin G zu etwa 50 % intravasal und zu 50 % extravasal verteilt wird. Im Vergleich dazu benötigt das IgG nach der intramuskulären Injektion von Immunglobulin 2–5 Tage, um seine maximale Konzentration im intravaskulären Kompartiment zu erreichen. Diese Konzentration entspricht etwa 40 % der injizierten Dosis.28

Während Carimune® NF hat sich in einigen Fällen von immunthrombozytopenischer Purpura (ITP) als wirksam erwiesen (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG) ist der Wirkungsmechanismus bei ITP nicht vollständig aufgeklärt. Bei einer Dosierung von 0,4 g/kg Körpergewicht pro Tag über 5 Tage wurde keine Toxizität durch Überdosierung beobachtet.29-31 Carimune wird Saccharose zugesetzt® NF aus Gründen der Stabilität und Löslichkeit. Da Saccharose bei intravenöser Gabe unverändert mit dem Urin ausgeschieden wird, ist Carimune® NF kann Diabetikern ohne kompensatorische Änderungen im Insulindosierungsschema verabreicht werden. Bitte sehen WARNHINWEISE Abschnitt.

Indikationen und Verwendung für Carimune NF

Immunschwäche

Carimune® NF ist für die Erhaltungstherapie von Patienten mit primären Immundefekten (PID) indiziert, z. B. häufiger variabler Immundefekt, X-chromosomale Agammaglobulinämie, schwerer kombinierter Immundefekt.30,32-34 Carimune® Bei der Behandlung von Patienten, die einen sofortigen und starken Anstieg des intravaskulären Immunglobulinspiegels benötigen, ist NF intramuskulären Immunglobulinpräparaten (human) vorzuziehen28, bei Patienten mit begrenzter Muskelmasse und bei Patienten mit Blutungsneigung, bei denen intramuskuläre Injektionen kontraindiziert sind. Die Aufgüsse müssen in regelmäßigen Abständen wiederholt werden.

Bitte sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt.

Immunthrombozytopenische Purpura (ITP)

Akut

Es wurde eine kontrollierte Studie an Kindern durchgeführt, bei denen Carimune eingesetzt wurde® wurde mit Steroiden zur Behandlung der akuten (weniger als 6 Monate dauernden) ITP verglichen. In dieser Studie wurden mit Carimune aufeinanderfolgende Thrombozytenwerte von 30.000, 100.000 und 150.000/µL schneller erreicht® als bei Steroiden und ohne die mit Steroiden verbundenen Nebenwirkungen.29,35 Es ist jedoch zu beachten, dass viele Fälle von akuter ITP im Kindesalter innerhalb von Wochen bis Monaten spontan verschwinden. Carimune® wurde mit guten Ergebnissen bei der Behandlung der akuten ITP bei erwachsenen Patienten eingesetzt.36-38 In einer Studie mit 10 Erwachsenen mit ITP von weniger als 16 Wochen Dauer wurde Carimune® Die Therapie erhöhte die Thrombozytenzahl nach einer 5-tägigen Kur auf den Normalbereich. Dieser Effekt hielt im Mittel über 173 Tage an, wobei die Spanne zwischen 30 und 372 Tagen lag.39

Chronisch

Bei Kindern und Erwachsenen mit chronischer (definiert als länger als 6 Monate andauernder) ITP kam es nach der Verabreichung von Carimune ebenfalls zu einem (manchmal vorübergehenden) Anstieg der Thrombozytenzahl®.35,39-43 Daher ist die Anwendung von Carimune in Situationen erforderlich, in denen ein schneller Anstieg der Blutplättchenzahl erforderlich ist, beispielsweise vor einer Operation oder zur Kontrolle übermäßiger Blutungen® sollte in Betracht gezogen werden. Bei Kindern mit chronischer ITP: Carimune® Die Therapie führte zu einem durchschnittlichen Anstieg der Thrombozytenzahl um 312.000/µl, wobei der Anstieg zwischen 2 und 6 Monaten anhielt.40,43 Carimune® Eine Therapie kann als Mittel zur Verschiebung oder Vermeidung einer Splenektomie in Betracht gezogen werden.42-44 Bei Erwachsenen Carimune® Es hat sich gezeigt, dass die Therapie die Thrombozytenzahl mit oder ohne regelmäßige Auffrischungstherapie wirksam in einem akzeptablen Bereich hält. Der mittlere Anstieg der Thrombozytenzahl betrug 93.000/µL und die durchschnittliche Dauer des Anstiegs betrug 20–24 Tage.39,40 Es ist jedoch zu beachten, dass nicht alle Patienten darauf ansprechen. Selbst bei Patienten, die darauf ansprechen, sollte diese Behandlung nicht als heilend angesehen werden.

Kontraindikationen

Carimune® NF ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine anaphylaktische oder schwere systemische Reaktion auf die Verabreichung von menschlichem Immunglobulin aufgetreten ist. Personen mit IgA-Mangel, insbesondere Personen mit bekannten Antikörpern gegen IgA oder einer Überempfindlichkeit gegen Immunglobuline, sollten nur Carimune erhalten® NF mit äußerster Vorsicht anwenden, da das Risiko schwerwiegender unmittelbarer Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie besteht.

Warnungen

Es wurde berichtet, dass Produkte zur intravenösen Verabreichung von Immunglobulinen (human) (IGIV) mit Nierenfunktionsstörungen, akutem Nierenversagen, osmotischer Nephrose und Tod in Zusammenhang stehen.9-14

Zu den Patienten mit einer Prädisposition für akutes Nierenversagen gehören Patienten mit:

1. jeglicher Grad einer vorbestehenden Niereninsuffizienz
2. Diabetes Mellitus
3. Alter größer als 65
4. Volumenverarmung
5. Sepsis
6. Paraproteinämie
7. Patienten, die bekannte nephrotoxische Medikamente erhalten

Bei solchen Patienten sollten IGIV-Produkte in der minimal verfügbaren Konzentration und der minimal praktikablen Infusionsrate verabreicht werden. Während diese Berichte über Nierenfunktionsstörungen und akutes Nierenversagen mit der Verwendung vieler zugelassener IGIV-Produkte in Verbindung gebracht wurden, machten solche, die Saccharose als Stabilisator enthielten, einen überproportionalen Anteil an der Gesamtzahl aus. Carimune® NF enthält Saccharose. Wichtige Informationen zur Verringerung des Risikos eines akuten Nierenversagens finden Sie in den Abschnitten VORSICHTSMASSNAHMEN und DOSIERUNG UND ANWENDUNG.

Patienten mit IgA-Mangel, insbesondere solche mit bekannten Antikörpern gegen IgA, haben ein höheres Risiko, schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und anaphylaktische Reaktionen zu entwickeln.

Weil Carimune® NF wird aus menschlichem Blut hergestellt und birgt möglicherweise das Risiko der Übertragung von Infektionserregern, z. B. Viren, dem Erreger der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD) und theoretisch auch dem Erreger der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). Das Risiko, dass solche Produkte einen infektiösen Erreger übertragen, wurde durch die Untersuchung von Plasmaspendern auf eine vorherige Exposition gegenüber bestimmten Viren, durch Tests auf das Vorhandensein bestimmter aktueller Virusinfektionen und durch die Anwendung von Schritten zur Eliminierung/Reduktion von Viren wie der Fraktionierung von Alkohol verringert das Vorhandensein von Filterhilfsmitteln, Nanofiltration und pH 4/Pepsin-Behandlung19-21 (siehe Tabelle 1). Alle Infektionen, von denen ein Arzt annimmt, dass sie möglicherweise von Carimune übertragen wurden® NF sollte vom Arzt oder einem anderen Gesundheitsdienstleister anhand der Chargennummer an CSL Behring Pharmakovigilanz unter 1-866-915-6958 gemeldet werden. Der Arzt sollte die Risiken und Vorteile dieses Produkts mit dem Patienten besprechen.

Bei Patienten mit Agamma- oder extremer Hypogammaglobulinämie, die noch nie zuvor eine Immunglobulin-Substitutionsbehandlung erhalten haben oder bei denen seit der letzten Behandlung mehr als 8 Wochen vergangen sind, besteht möglicherweise das Risiko, dass bei schneller Infusion (mehr als 2 mg/kg/min) von Carimune entzündliche Reaktionen auftreten® NF. Diese Reaktionen äußern sich in einem Temperaturanstieg, Schüttelfrost, Übelkeit und Erbrechen. Die Vitalfunktionen des Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden. Der Patient sollte während der gesamten Infusion sorgfältig beobachtet werden, da diese Reaktionen in seltenen Fällen zu einem Schock führen können. Für die Behandlung einer akuten anaphylaktischen Reaktion sollten Adrenalin und andere geeignete Wiederbelebungsmedikamente und -geräte verfügbar sein.

Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sehen DOSIERUNG UND ANWENDUNG Nachfolgend finden Sie wichtige Informationen zu Carimune® NF-Kompatibilität mit anderen Medikamenten oder Flüssigkeiten. Das Volumen der Patienten sollte vor Beginn der IGIV-Infusion nicht erschöpft sein. Die regelmäßige Überwachung der Nierenfunktionstests und der Urinausscheidung ist besonders wichtig bei Patienten, bei denen ein potenziell erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines akuten Nierenversagens festgestellt wird. Vor der ersten Infusion von Carimune sollte die Nierenfunktion, einschließlich der Messung von Blutharnstoffstickstoff (BUN) und Serumkreatinin, beurteilt werden® NF und danach in angemessenen Abständen erneut. Wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert, sollte ein Absetzen des Produkts in Betracht gezogen werden. Für Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung besteht: Carimune® NF sollte mit einer Rate von weniger als 2 mg/kg/min infundiert werden.

Informationen für Patienten

• Weisen Sie die Patienten an, Symptome wie verringerte Urinausscheidung, plötzliche Gewichtszunahme, Flüssigkeitsansammlung/Ödeme und/oder Kurzatmigkeit (die auf eine Nierenschädigung hinweisen können) unverzüglich ihrem Arzt zu melden.
• Weisen Sie die Patienten an, Thrombosesymptome unverzüglich zu melden. Zu diesen Symptomen können gehören: Schmerzen und/oder Schwellung eines Arms oder Beins mit Wärme über dem betroffenen Bereich, Verfärbung eines Arms oder Beins, unerklärliche Kurzatmigkeit, Schmerzen oder Beschwerden in der Brust, die sich bei tiefer Atmung verschlimmern, unerklärlicher schneller Puls, Taubheitsgefühl usw Schwäche auf einer Körperseite.

Labortests

IGIV-Empfänger sollten auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden. IGIV-Empfänger sollten auf pulmonale Nebenwirkungen überwacht werden. Bei Verdacht auf eine transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI) sollten geeignete Tests auf das Vorhandensein von Anti-Neutrophilen-Antikörpern sowohl im Produkt als auch im Patientenserum durchgeführt werden. Bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität, einschließlich Patienten mit Kryoglobulinen, Nüchtern-Chylomikronämie/deutlich hohen Triacylglyceriden (Triglyceriden) oder monoklonalen Gammopathien, sollte eine grundlegende Beurteilung der Blutviskosität in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft

Mit Carimune wurden keine Tierreproduktionsstudien durchgeführt® NF. Es ist auch nicht bekannt, ob Carimune® NF kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen. Carimune® NF sollte einer schwangeren Frau nur dann verabreicht werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.38 Intakte Immunglobuline, wie sie in Carimune enthalten sind® NF passieren nach der 30. Schwangerschaftswoche zunehmend die Plazenta aus dem mütterlichen Kreislauf.45,46 In Fällen von mütterlicher ITP, wo Carimune® der Mutter vor der Entbindung verabreicht wurde, waren die Thrombozytenreaktion und die klinische Wirkung bei der Mutter und dem Neugeborenen ähnlich.38,46-55

Pädiatrische Verwendung

Hochdosierte Carimune-Verabreichung® Bei pädiatrischen Patienten mit akuter oder chronischer immunthrombozytopenischer Purpura ergaben sich keine pädiatrischen spezifischen Gefahren.29 Antikörper in intravenösem Immunglobulin (Mensch) können die Wirksamkeit abgeschwächter Lebendimpfstoffe wie Masern, Röteln und Mumps beeinträchtigen.56-58 Impfende Ärzte sollten über die kürzlich erfolgte Therapie mit intravenösem Immunglobulin (human) informiert werden, damit geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden können.

Geriatrische Verwendung

Carimune® Bei Patienten über 65 Jahren, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz besteht, sollte NF mit Vorsicht angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Da keine prospektiven Daten vorliegen, sollten die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und die gewählte Konzentration und Infusionsrate sollte so niedrig wie möglich sein. Das Produkt sollte mit einer Infusionsrate von weniger als 2 mg/kg/min verabreicht werden.

Aseptisches Meningitis-Syndrom

Es wurde berichtet, dass im Zusammenhang mit der Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (human) (IGIV) selten ein aseptisches Meningitis-Syndrom (AMS) auftritt. Das Syndrom beginnt normalerweise innerhalb weniger Stunden bis zwei Tage nach der IGIV-Behandlung. Es ist durch Symptome und Anzeichen wie starke Kopfschmerzen, Nackensteifheit, Schläfrigkeit, Fieber, Lichtscheu, schmerzhafte Augenbewegungen sowie Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet. Studien zur Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) sind bei Pleozytose häufig positiv. Patienten, die solche Symptome und Anzeichen zeigen, sollten sich einer gründlichen neurologischen Untersuchung einschließlich Liquoruntersuchungen unterziehen, um andere Ursachen einer Meningitis auszuschließen. AMS kann in Verbindung mit einer hochdosierten (2 g/kg) IGIV-Behandlung häufiger auftreten. Das Absetzen der IGIV-Behandlung führte innerhalb weniger Tage zu einer Remission des AMS ohne Folgeerscheinungen.

Hämolyse

Intravenöse (humane) Immunglobulin-Produkte (IGIV) können Blutgruppenantikörper enthalten, die als Hämolysine wirken und in vivo eine Beschichtung roter Blutkörperchen mit Immunglobulin induzieren können, was zu einer positiven direkten Antiglobulinreaktion und selten zu Hämolyse führt.59-61 Nach der IGIV-Therapie kann sich aufgrund der verstärkten Erythrozytensequestrierung eine hämolytische Anämie entwickeln62 (sehen NEBENWIRKUNGEN). IGIV-Empfänger sollten auf klinische Anzeichen und Symptome einer Hämolyse überwacht werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests).

Transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI)

Bei Patienten, denen IGIV verabreicht wurde, gab es Berichte über nichtkardiogene Lungenödeme und transfusionsbedingte akute Lungenverletzungen (TRALI).63 TRALI ist durch schwere Atemnot, Lungenödem, Hypoxämie, normale linksventrikuläre Funktion und Fieber gekennzeichnet und tritt typischerweise innerhalb von 1–6 Stunden nach der Transfusion auf. Patienten mit TRALI können durch eine Sauerstofftherapie mit ausreichender Beatmungsunterstützung behandelt werden.

IVIG-Empfänger sollten auf pulmonale Nebenwirkungen überwacht werden. Bei Verdacht auf TRALI sollten geeignete Tests auf das Vorhandensein von Anti-Neutrophilen-Antikörpern sowohl im Produkt als auch im Patientenserum durchgeführt werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Labortests).

Thrombose

Nach der Behandlung mit Immunglobulinprodukten kann es zu Thrombosen kommen1-8, einschließlich Carimune NF. Zu den Risikofaktoren können gehören: fortgeschrittenes Alter, längere Immobilisierung, hyperkoagulierbare Zustände, venöse oder arterielle Thrombosen in der Vorgeschichte, Verwendung von Östrogenen, zentrale Gefäßverweilkatheter, Hyperviskosität und kardiovaskuläre Risikofaktoren. Ohne bekannte Risikofaktoren kann es zu einer Thrombose kommen.

Erwägen Sie eine grundlegende Beurteilung der Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität, einschließlich Patienten mit Kryoglobulinen, Nüchtern-Chylomikronämie/deutlich hohen Triacylglycerinen (Triglyceriden) oder monoklonalen Gammopathien. Bei Patienten mit Thromboserisiko verabreichen Sie Carimune NF mit der minimal praktikablen Dosis und Infusionsrate. Stellen Sie vor der Verabreichung sicher, dass die Patienten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Thrombose und beurteilen Sie die Blutviskosität bei Patienten mit einem Risiko für Hyperviskosität (siehe WARNHINWEISE, DOSIERUNG UND ANWENDUNG, VORSICHTSMASSNAHMEN: Informationen für Patienten).

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Bereits ein bis zwei Tage nach der Infusion wurde ein Anstieg von Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) beobachtet. Es wurde ein Fortschreiten zu Oligurie oder Anurie beobachtet, die eine Dialyse erforderten. Zu den schweren unerwünschten Ereignissen im Nierenbereich, die nach der IGIV-Therapie beobachtet wurden, gehören: akutes Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale tubuläre Nephropathie und osmotische Nephrose.9-14,64,71–73

Entzündliche Nebenwirkungen wurden bei agammaglobulinämischen und hypogammaglobulinämischen Patienten beschrieben, die zuvor noch nie eine Immunglobulin-Substitutionstherapie erhalten hatten, oder bei Patienten, deren letzte Behandlung mehr als 8 Wochen zurückliegt und deren anfängliche Infusionsrate 2 mg/kg/min übersteigt.

Dies geschieht in etwa 10 % dieser Fälle. Solche Reaktionen können bei einigen Patienten auch während einer chronischen Substitutionstherapie beobachtet werden.

Folgende Reaktionen können bereits 30 Minuten bis 1 Stunde nach Beginn der Infusion auftreten: Gesichtsrötung, Engegefühl in der Brust, Schüttelfrost, Fieber, Schwindel, Übelkeit, Schwitzen sowie Hypotonie oder Hypertonie. In solchen Fällen sollte die Infusion verlangsamt oder vorübergehend gestoppt werden, bis die Symptome nachlassen. Anschließend kann die Infusion mit einer niedrigeren, für den Patienten angenehmen Geschwindigkeit wieder aufgenommen werden. Wenn Anaphylaxie oder andere schwere Reaktionen auftreten, sollte die Infusion sofort abgebrochen werden.

Es wurde auch über Arthralgie, Myalgie und vorübergehende Hautreaktionen (wie Hautausschlag, Erythem, Pruritus, Urtikaria, Ekzem oder Dermatitis) berichtet.

In Ausnahmefällen können sofortige anaphylaktoide Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen aufgrund einer vorherigen Sensibilisierung des Empfängers gegen bestimmte Antigene, am häufigsten IgA, beobachtet werden, wie unten beschrieben KONTRAINDIKATIONEN.30,31,65 Bei Patienten mit ITP, die höhere Dosen (0,4 g/kg/Tag oder mehr) erhalten, können 2,9 % der Infusionen zu Nebenwirkungen führen.21 Kopfschmerzen, im Allgemeinen leicht, sind das am häufigsten festgestellte Symptom und treten während oder nach 2 % der Infusionen auf. Nach der Infusion von intravenösen Immunglobulinprodukten wurde über einige Fälle von normalerweise leichter Hämolyse berichtet.59-61 Diese wurden auf die Übertragung von Blutgruppenantikörpern (z. B. Anti-D) zurückgeführt.

Nach der Vermarktung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Verwendung von IGIV-Produkten nach der Zulassung festgestellt und gemeldet:

Atemwege

Apnoe, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI), Zyanose, Hypoxämie, Lungenödem, Atemnot, Bronchospasmus
Herz-Kreislauf

Herzstillstand, Thromboembolie, Gefäßkollaps, Hypotonie
Neurologisch

Koma, Bewusstlosigkeit, Krampfanfälle, Zittern
Integumentär

Stevens-Johnson-Syndrom, Epidermolyse, Erythema multiforme, bullöse Dermatitis
Hämatologische

Panzytopenie, Leukopenie, Hämolyse, positiver direkter Antiglobulintest (Coombs).
Allgemein/Körper als Ganzes

Pyrexie, Schüttelfrost
Bewegungsapparat

Rückenschmerzen
Magen-Darm

Leberfunktionsstörung, Bauchschmerzen

Da die Meldung dieser Reaktionen nach dem Inverkehrbringen freiwillig ist und die Größe der gefährdeten Bevölkerungsgruppen ungewiss ist, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber dem Produkt herzustellen. Dies ist auch bei unabhängig verfassten Literaturberichten der Fall.66

Dosierung und Verabreichung von Carimune NF

Generell wird davon abgeraten, Plasmaderivate mit anderen infundierbaren Arzneimitteln zu verdünnen. Carimune® NF sollte über eine separate Infusionsleitung verabreicht werden. Es dürfen keine anderen Medikamente oder Flüssigkeiten mit Carimune gemischt werden® NF-Vorbereitung.

Carimune® NF sollte bei Patienten mit bereits bestehender Niereninsuffizienz und bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz festgestellt wird (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit Diabetes mellitus, Alter über 65 Jahren, Volumenmangel, Paraproteinämie, Sepsis), mit Vorsicht angewendet werden und Patienten, die bekannte nephrotoxische Arzneimittel erhalten). Insbesondere in diesen Fällen ist es wichtig sicherzustellen, dass das Volumen der Patienten vor der Behandlung mit Carimune nicht erschöpft ist® NF-Infusion. Derzeit sind keine prospektiven Daten verfügbar, um eine maximale sichere Dosis, Konzentration und Infusionsrate bei Patienten zu ermitteln, bei denen ein erhöhtes Risiko für akutes Nierenversagen festgestellt wurde. Da keine prospektiven Daten vorliegen, sollten die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und die gewählte Konzentration und Infusionsrate sollte so niedrig wie möglich sein. Für Patienten, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung besteht: Carimune® NF sollte mit einer Rate von weniger als 2 mg/kg/min infundiert werden.

Für Patienten, bei denen ein erhöhtes Thromboserisiko festgestellt wird, wird eine maximale Infusionsrate von weniger als 2 mg/kg/min empfohlen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Thrombose).

Wenn Nebenwirkungen auftreten, sollte die Infusion gestoppt oder verlangsamt werden, bis die Symptome nachlassen.

Erwachsenen- und Kindersubstitutionstherapie

Die empfohlene Dosis von Carimune® NF beträgt bei primärer Immunschwäche 0,4 bis 0,8 g/kg Körpergewicht, einmal alle drei bis vier Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.

Der erste Aufguss von Carimune® NF muss bei zuvor unbehandelten agammaglobulinämischen oder hypogammaglobulinämischen Patienten als 3%ige Immunglobulinlösung verabreicht werden (siehe Wiederherstellung). Nachfolgende Infusionen können in einer höheren Konzentration verabreicht werden, wenn der Patient eine gute Verträglichkeit zeigt.

Eine anfängliche Infusionsrate von 0,5 mg/kg/min wird empfohlen. Bei Verträglichkeit kann die Rate nach 30 Minuten für die nächsten 30 Minuten auf 1 mg/kg/min erhöht werden. Danach kann die Rate stufenweise bis zu erhöht werden maximal 3 mg/kg/min wie toleriert. Die entsprechenden Infusionsraten in mg/kg/min oder ml/kg/min für alle Produktkonzentrationen finden Sie in Tabelle 3.

Der erste Aufguss von Carimune® NF kann bei zuvor unbehandelten agammaglobulinämischen und hypogammaglobulinämischen Patienten zu systemischen Nebenwirkungen führen. Die Art dieser Effekte ist nicht vollständig geklärt. Einige davon könnten auf die Freisetzung proinflammatorischer Zytokine durch aktivierte Makrophagen bei immundefizienten Empfängern zurückzuführen sein.67,68 Anschließende Gabe von Carimune® NF verursacht bei immundefizienten Patienten sowie bei normalen Personen in der Regel keine weiteren unerwünschten Nebenwirkungen.

Therapie der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura (ITP)

Induktion

Die empfohlene Dosis von Carimune® Die NF zur Behandlung der ITP beträgt 0,4 g/kg Körpergewicht an 2–5 aufeinanderfolgenden Tagen. Eine Immunglobulinlösung von 6 % (siehe Wiederherstellung) wird für die Verwendung bei ITP empfohlen.

Die empfohlene anfängliche Infusionsrate für die Behandlung von ITP beträgt 0,5 mg/kg/min. Bei Verträglichkeit kann die Rate nach 30 Minuten für die nächsten 30 Minuten auf 1 mg/kg/min erhöht werden. Danach kann die Rate stufenweise bis zu erhöht werden maximal 3 mg/kg/min wie toleriert. Die entsprechenden Infusionsraten in mg/kg/min oder ml/kg/min für alle Produktkonzentrationen finden Sie in Tabelle 3.

Akute ITP – Kindheit

Bei akuter ITP im Kindesalter kann die Therapie nach dem zweiten Tag der 5-tägigen Kur abgebrochen werden, wenn die anfängliche Reaktion der Thrombozytenzahl auf die ersten beiden Dosen ausreichend ist (30–50.000/µL).35

Wartung – Chronische ITP

Wenn bei Erwachsenen und Kindern nach der Induktionstherapie die Thrombozytenzahl auf weniger als 30.000/µl absinkt und/oder der Patient klinisch signifikante Blutungen zeigt, können 0,4 g/kg Körpergewicht als Einzelinfusion verabreicht werden. Wenn keine ausreichende Reaktion erzielt wird, kann die Dosis auf 0,8–1 g/kg Körpergewicht als Einzelinfusion erhöht werden.36,69,70

Tabelle 3. Infusionsraten für Carimune® NF-Konzentrationen

Konzentration (%)	Anfangsinfusionsrate: 0,5 mg/kg/min	1 mg/kg/min	2 mg/kg/min*	Maximale Infusionsrate†: 3 mg/kg/min
* Maximale Infusionsrate für Patienten mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung oder thromboembolischer Ereignisse. † Für Patienten nicht Es besteht das Risiko einer Nierenfunktionsstörung oder thromboembolischer Ereignisse.
3%	0,0167 ml/kg/min	0,033 ml/kg/min	0,067 ml/kg/min	0,10 ml/kg/min
6 %	0,008 ml/kg/min	0,0167 ml/kg/min	0,033 ml/kg/min	0,050 ml/kg/min
9 %	0,006 ml/kg/min	0,011 ml/kg/min	0,022 ml/kg/min	0,033 ml/kg/min
12 %	0,004 ml/kg/min	0,008 ml/kg/min	0,016 ml/kg/min	0,025 ml/kg/min

Wiederherstellung

(siehe auch Bilder nächste Seite)

1.	Entfernen Sie die Plastikschutzkappen von den Lyophilisat- (LYO) und Verdünnungsmittelflaschen und desinfizieren Sie beide Gummistopfen mit Alkohol. Entfernen Sie die Schutzhülle von einem Ende des Transfersets und führen Sie die freiliegende Nadel durch den Gummistopfen in die Flasche mit dem Verdünnungsmittel ein (Abbildung 1).
2a. und 2b.	Entfernen Sie die zweite Schutzhülle vom anderen Ende des Transfersets. Fassen Sie beide Flaschen wie in Abbildung 2a gezeigt, tauchen Sie die Verdünnungsflasche schnell auf die Lyophilisatflasche und bringen Sie die Flaschen in eine aufrechte Position. Nur wenn dies schnell geschieht und die Flaschen sofort in eine aufrechte Position gebracht werden, kann das Vakuum in der Lyophilisatflasche aufrechterhalten werden, was die Rekonstitution beschleunigt und den Transfer erleichtert. Lassen Sie das Verdünnungsmittel in die Lyophilisatflasche fließen (Abbildung 2b).
3.	Sobald die entsprechende Menge Verdünnungsmittel übertragen wurde (siehe Tabelle 4), heben Sie die Verdünnungsmittelflasche vom Dorn ab, um das Vakuum zu lösen (Abbildung 3). Dadurch wird die Schaumbildung verringert und die Auflösung erleichtert. Entfernen Sie den Dorn.
4.	Kräftig schwenken, aber nicht schütteln, sonst bildet sich Schaum, der nur sehr langsam abfließt (Bild 4). Das Lyophilisat löst sich innerhalb weniger Minuten auf.

Um Carimune wiederherzustellen® NF aus der einzelnen Fläschchenverpackung oder bei Verwendung anderer Verdünnungsmittel oder höherer Konzentrationen, Tabelle 4 gibt die erforderliche Menge an sterilem Verdünnungsmittel an. Unter Beachtung der aseptischen Technik sollte dieses Volumen in eine sterile Injektionsspritze und Nadel aufgezogen werden. Das Verdünnungsmittel wird dann in das entsprechende Carimune injiziert® NF-Fläschchengröße.

Tabelle 4. Erforderliches Verdünnungsvolumen*

Zielkonzentration		6 g Fläschchen	12 g Fläschchen
* Bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Niereninsuffizienz und thromboembolischer Ereignisse festgestellt wird, wurden die Konzentration und Infusionsrate von Carimune angepasst® NF sollte das praktikabelste Minimum sein. † Behälter nicht groß genug, um diese Konzentration zu ermöglichen.
3%		200 ml	†
6 %		100 ml	200 ml
9 %		66 ml	132 ml
12 %		50 ml	100 ml

Bei großen Dosen Carimune® Wenn NF verabreicht werden soll, können mehrere rekonstituierte Fläschchen mit identischer Konzentration und Verdünnungsmittel in einem leeren sterilen Glas- oder Plastikbehälter für die intravenöse Infusion unter aseptischer Technik gesammelt werden.

Carimune® NF löst sich normalerweise innerhalb weniger Minuten auf, in Ausnahmefällen kann es jedoch bis zu 20 Minuten dauern.

NICHT SCHÜTTELN! Übermäßiges Schütteln führt zur Schaumbildung.

Alle ungelösten Partikel sollten auf eine vorsichtige Drehung der Flasche reagieren. Schaumbildung vermeiden. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Filterung von Carimune® NF ist akzeptabel, aber nicht erforderlich. Porengrößen von 15 Mikrometern oder mehr verlangsamen die Infusion weniger wahrscheinlich, insbesondere bei höherem Carimune-Gehalt® NF-Konzentrationen. Es können antibakterielle Filter (0,2 Mikrometer) verwendet werden. Bei der Rekonstitution von Carimune® NF tritt außerhalb steriler laminarer Luftströmungsbedingungen auf, die Verabreichung muss umgehend begonnen werden und teilweise verwendete Durchstechflaschen müssen entsorgt werden. Wenn die Rekonstitution in einer sterilen Laminar-Flow-Haube unter aseptischer Technik durchgeführt wird, kann die Verabreichung innerhalb von 24 Stunden beginnen, sofern die Lösung während dieser Zeit gekühlt wurde. Carimune nicht einfrieren® NF-Lösung.

FAHREN SIE NUR MIT DER INFUSION FORT, WENN DIE LÖSUNG KLAR IST UND ANnähernd Raumtemperatur hat.

Wie wird Carimune NF geliefert?

Carimune® NF ist als weißes lyophilisiertes Pulver in Fläschchen mit 6 und 12 g erhältlich. Die einzigen Verdünnungsmittel, die zur Rekonstitution des Produkts verwendet werden dürfen, sind sterile (0,9 %) Natriumchlorid-Injektion USP, 5 % Dextrose oder steriles Wasser.

Zu jeder Produktpräsentation gehören eine Packungsbeilage und folgende Bestandteile:

Präsentation	Karton NDC-Nummer	Komponenten
6 g	44206-417-06	Carimune NF in einer Einwegflasche [NDC 44206-417-91] Ein doppelseitiger Übertragungsspieß zur Rekonstitution
12 g	44206-418-12	Carimune NF in einer Einwegflasche [NDC 44206-418-92] Ein doppelseitiger Übertragungsspieß zur Rekonstitution

Lagerung und Handhabung

• Carimune® NF sollte bei einer Raumtemperatur von nicht mehr als 30 °C (86 °F) gelagert werden.
• Das Präparat sollte nach Ablauf des auf dem Etikett aufgedruckten Verfallsdatums nicht mehr verwendet werden.

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Hergestellt von:
CSL Behring AG

Bern, Schweiz
US-Lizenz Nr. 1766

Vertrieben von:
CSL Behring LLC

Kankakee, IL 60901 USA

Überarbeitet: Mai 2018

HAUPTANZEIGEFELD – 6-g-Fläschchenkarton

NDC 44206-417-06

6 g

Immunglobulin
Intravenös (Mensch)

CARIMUNE® NF
Nanofiltriert

6 Gramm lyophilisiert
(Einwegfläschchen)

Zur intravenösen Verabreichung
Nur Rx

CSL Behring

HAUPTANZEIGEFELD – 12-g-Fläschchenkarton

NDC 44206-418-12

12 g

Immunglobulin
Intravenös (Mensch)

CARIMUNE® NF
Nanofiltriert

12 Gramm lyophilisiert
(Einwegfläschchen)

Zur intravenösen Verabreichung
Nur Rx

CSL Behring

CARIMUN NANOFILTERIERT Humanes Immunglobulin zur Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:44206-417 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 6 g

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Saccharose (UNII: C151H8M554) 10 g Natriumchlorid (UNII: 451W47IQ8X) 20 mg

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:44206-417-06 1 in 1 KARTON 1 NDC:44206-417-91 1-in-1-FLASCHE, EINMALGEBRAUCH; Typ 9: Andere Art von Teil-3-Kombinationsprodukt (z. B. Arzneimittel/Gerät/biologisches Produkt)

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA102367 10.02.2009 31.05.2021

CARIMUN NANOFILTERIERT Humanes Immunglobulin zur Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung

Produktinformation Produktart PLASMA-DERIVAT Artikelcode (Quelle) NDC:44206-418 Verwaltungsweg INTRAVENÖS

Aktiver Inhaltsstoff/aktive Einheit Name der Zutat Basis der Stärke Stärke MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G (UNII: 66Y330CJHS) (MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G – UNII:66Y330CJHS) MENSCHLICHES IMMUNGLOBULIN G 12 g

Inaktive Zutaten Name der Zutat Stärke Saccharose (UNII: C151H8M554) 20 g Natriumchlorid (UNII: 451W47IQ8X) 20 mg

Verpackung # Produktcode Paketbeschreibung Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings 1 NDC:44206-418-12 1 in 1 KARTON 1 NDC:44206-418-92 1-in-1-FLASCHE, EINMALGEBRAUCH; Typ 9: Andere Art von Teil-3-Kombinationsprodukt (z. B. Arzneimittel/Gerät/biologisches Produkt)

Marketing-Information Kategorie „Marketing“. Bewerbungsnummer oder Monographie-Zitat Startdatum des Marketings Enddatum des Marketings BLA BLA102367 10.02.2009 31.05.2021

Etikettierer – CSL Behring AG (481152762)

Einrichtung
Name	Adresse	ID/FEI	Geschäftsbetrieb
CSL Behring AG		481152762	HERSTELLUNG

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