Phase-2-Studie zeigt, dass Lixisenatid die motorische Behinderung bei Parkinson-Patienten verringern kann

Eine kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie führte einen Versuch mit Lixisenatid durch, um dessen Wirkung bei der frühen Parkinson-Krankheit zu bewerten.

Hintergrund

Aktuelle Behandlungen der Parkinson-Krankheit basieren hauptsächlich auf einer dopaminergen Ersatztherapie und haben keine überzeugenden Auswirkungen auf das Fortschreiten der Krankheit gezeigt. Darüber hinaus haben epidemiologische Studien ein erhöhtes Parkinson-Risiko bei Personen mit Typ-2-Diabetes beobachtet.

Darüber hinaus haben einige Studien gezeigt, dass die Prävalenz der Parkinson-Krankheit bei Diabetespatienten, die mit Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren oder GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt wurden, im Vergleich zu Empfängern anderer Medikamente geringer ist.

Lixisenatid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Seine neuroprotektiven Wirkungen wurden in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit nachgewiesen.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher die krankheitsmodifizierende Wirkung von Lixisenatid bei Personen mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium. Diese doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte Phase-2-Studie wurde in Frankreich durchgeführt.

Rekrutiert wurden Personen im Alter von 40–75 Jahren, bei denen innerhalb der letzten drei Jahre eine Parkinson-Krankheit diagnostiziert wurde. Geeignete Probanden wurden mindestens einen Monat lang mit einem stabilen, optimierten dopaminergen Medikamentenschema behandelt, bevor sie mit den Studienmedikamenten begannen.

Die Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten zusätzlich zu ihrer Standardbehandlung der Parkinson-Krankheit Lixisenatid oder Placebo.

Der Versuchswirkstoff wurde zunächst 14 Tage lang mit 10 μg/Tag und für den Rest der 12 Monate mit 20 μg/Tag verabreicht. Die Probanden setzten ihre bestehende Parkinson-Medikation mindestens in den ersten sechs Monaten fort.

Klinische Untersuchungen wurden bei Studienbeginn, sechsmonatigen und zwölfmonatigen Besuchen durchgeführt. Die Probanden wurden im medikamentös behandelten Zustand anhand der Ergebnisse des zusammenfassenden Index des Parkinson-Krankheitsfragebogens, der von der Movement Disorder Society (MDS) geförderten Überarbeitung der Teile I–IV der Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) und des Montreal Cognitive Assessment bewertet.

Darüber hinaus wurden die Probanden nach einer zweimonatigen Auswaschphase im Alter von 14 Monaten ohne Medikation beurteilt.

Der Nüchternblutzucker- und Insulinspiegel wurde gemessen. Bei Besuchen wurden Vitalfunktionen und unerwünschte Ereignisse erfasst. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung der MDS-UPDRS-Teil-III-Scores vom Ausgangswert bis zum 12. Monat.

Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte waren die Veränderung der Scores für MDS-UPDRS Teil III nach sechs Monaten, die Veränderung der Scores für MDS-UPDRS Teil I, II und IV nach sechs und 12 Monaten und die Veränderung des MDS-UPDRS-Gesamtscores nach 12 Monaten. Die Wirksamkeit wurde mithilfe des Student-T-Tests bewertet.

Lineare Regressionsanalysen untersuchten die möglichen Auswirkungen der Ausgangswerte von Nüchternblutzucker und Insulin auf den primären Endpunkt.

Ergebnisse

An der Studie nahmen 156 Probanden teil; 78 erhielten Lixisenatid, der Rest wurde der Placebogruppe zugeordnet. Im Lixisenatid-Arm wurden 28 Probanden aufgrund von Nebenwirkungen bei der 20 μg/Tag-Dosis wieder auf die 10 μg/Tag-Dosis umgestellt.

Darüber hinaus war bei drei Placebo-Empfängern eine Dosisreduktion erforderlich. Die Einhaltung des Prüfpräparats lag bei allen Besuchen bei über 92 %.

Die klinischen und demografischen Ausgangsmerkmale der Teilnehmer waren zwischen den Gruppen ähnlich. In beiden Gruppen betrug die durchschnittliche Zeit ab der Diagnose 1,4 Jahre.

Der durchschnittliche motorische MDS-UPDRS-Ausgangswert betrug 14,8 bei Lixisenatid-Patienten und 15,5 bei Placebo-Empfängern. Nach 12 Monaten betrugen diese Werte 14,9 bzw. 18,8 in der Lixisenatid- bzw. Placebo-Gruppe.

Lixisenatid-Empfänger verbesserten ihren Score um 0,04 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, während Placebo-Probanden ihn um 3,04 Punkte verschlechterten. Nach 14 Monaten betrugen diese Werte 17,7 bzw. 20,7 in der Lixisenatid- bzw. Placebo-Gruppe.

Die Ergebnisse für sekundäre/explorative Maßnahmen waren zwischen den Gruppen nach sechs und 12 Monaten ähnlich. Es wurden keine Zusammenhänge zwischen dem Nüchternblutzucker- und Insulinspiegel zu Studienbeginn und dem MDS-UPDRS Teil III-Score nach 12 Monaten beobachtet.

Bei den meisten Teilnehmern kam es zu mindestens einem unerwünschten Ereignis. Magen-Darm-Nebenwirkungen traten unter Lixisenatid häufiger auf.

Die beiden Gruppen hatten eine ähnliche Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, Synkope bei Placebo-Empfängern und Pankreatitis in der Lixisenatid-Gruppe, wurde als behandlungsbedingt angesehen.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend zeigte diese Phase-2-Studie, dass Lixisenatid, verabreicht unter Medikamenteneinnahme, über einen Zeitraum von 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert eine Verbesserung um drei Punkte auf einer Skala der motorischen Behinderung aufwies.

Dieser Unterschied wurde durch einen Anstieg der Werte bei den Placebo-Empfängern verursacht. Darüber hinaus wurde nach der zweimonatigen Auswaschphase ein Unterschied von drei Punkten zwischen den Gruppen im motorischen Score beobachtet, was für eine aktive Behandlung spricht.

Bemerkenswerterweise umfasste die Studie Probanden mit einer frühen Erkrankung; Daher muss untersucht werden, ob Arzneimittelwirkungen auch in anderen Krankheitsstadien bestehen bleiben.

Darüber hinaus stützten die sekundären Endpunkte die Ergebnisse der primären Endpunkte nicht definitiv; Daher können längere Auswaschzeiten erforderlich sein, um zu testen, ob das Medikament eine langanhaltende Wirkung hat.

Quellen: