Alemtuzumab (Multiple Sklerose) (Monographie)

Warnung

Strategie zur Risikobewertung und -minderung (REMS):

Die FDA hat ein REMS für Alemtuzumab genehmigt, um sicherzustellen, dass der Nutzen die Risiken überwiegt. Das REMS kann für ein oder mehrere Alemtuzumab-Präparate gelten und besteht aus Folgendem: Kommunikationsplan, Elementen zur Gewährleistung einer sicheren Anwendung und einem Umsetzungssystem. Siehe (Siehe auch Restricted Distribution Program unter Dosierung und Verabreichung: Allgemein.)

Einführung

Verwendungsmöglichkeiten für Alemtuzumab (Multiple Sklerose)

Multiple Sklerose

Alemtuzumab wird zur Behandlung schubförmiger Formen der Multiplen Sklerose (MS) eingesetzt, einschließlich der schubförmig remittierenden Erkrankung und der aktiven sekundär fortschreitenden Erkrankung. Aufgrund der erheblichen mit dem Arzneimittel verbundenen Risiken (z. B. Autoimmunerkrankungen, Infusionsreaktionen, Malignität) ist Alemtuzumab im Allgemeinen Patienten vorbehalten, die auf zwei oder mehr MS-Therapien unzureichend angesprochen haben. Aufgrund seines Sicherheitsprofils wird die Anwendung von Alemtuzumab bei Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom nicht empfohlen. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Alemtuzumab ist eine von mehreren krankheitsmodifizierenden Therapien, die bei der Behandlung schubförmiger Formen der MS eingesetzt werden. Obwohl diese Therapien nicht heilend wirken, haben sie alle nachweislich verschiedene Maße der Krankheitsaktivität verändert, darunter Rückfallraten, neue oder sich verstärkende Läsionen im Magnetresonanztomographen (MRT) und das Fortschreiten der Behinderung; Ergebnisse placebokontrollierter Studien deuten darauf hin, dass die Behandlung mit einem krankheitsmodifizierenden Wirkstoff die Häufigkeit von MS-Anfällen um 28–68 % reduzieren kann. Die American Academy of Neurology (AAN) empfiehlt, Patienten mit schubförmiger MS, die kürzlich Schübe und/oder MRT-Aktivitäten hatten, eine krankheitsmodifizierende Therapie anzubieten; Diese Experten geben an, dass der Nutzen gegenüber den Risiken (z. B. Nebenwirkungen oder Belastung durch die Einnahme eines Langzeitmedikaments) einer Behandlung bei Patienten, die seit zwei oder mehr Jahren keine Rückfälle hatten und keine aktiven MRT-Läsionen haben, nicht bekannt ist. Da eine ZNS-Schädigung früh auftritt und im Verlauf der MS anhält, empfehlen andere Kliniker, eine krankheitsmodifizierende Therapie so bald wie möglich nach der Diagnose einzuleiten und auf unbestimmte Zeit fortzusetzen, es sei denn, es liegt ein klarer Mangel an Nutzen vor, die Nebenwirkungen sind unerträglich oder der Patient ist dazu nicht in der Lage sich an das empfohlene Behandlungsschema zu halten, oder es wird eine geeignetere Behandlung verfügbar. Ärzte sollten bei der Auswahl einer geeigneten krankheitsmodifizierenden Therapie neben den Patientenpräferenzen auch die Nebenwirkungen, die Verträglichkeit, die Art der Verabreichung, die Sicherheit, die Wirksamkeit und die Kosten der Arzneimittel berücksichtigen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Alemtuzumab bei der Behandlung schubförmiger Formen der MS wurden hauptsächlich in zwei randomisierten, offenen, vom Gutachter verblindeten Studien nachgewiesen (Vergleich der Wirksamkeit von Alemtuzumab und Rebif bei Multipler Sklerose). [CARE-MS] I und II), die Alemtuzumab mit einem Standardmedikament zur Behandlung von MS (Interferon beta-1a) verglichen. In diesen Studien war Alemtuzumab bei der Reduzierung der klinischen Rückfallraten wirksamer als Interferon Beta-1a; Allerdings wurde nur in einer der Studien eine wesentliche Wirkung von Alemtuzumab auf das Fortschreiten der Behinderung nachgewiesen.

Die Studien umfassten Patienten mit schubförmigen Formen der MS, die in den letzten 2 Jahren mindestens 2 Schübe und im Vorjahr mindestens 1 Schub hatten. Die in die CARE-MS I-Studie aufgenommenen Patienten waren therapienaiv und bei den Patienten in der CARE-MS II-Studie war eine vorherige Therapie mit Interferon beta oder Glatirameracetat erfolglos; Die mittleren EDSS-Werte (Expanded Disability Status Scale) zu Studienbeginn waren zwischen den Studien vergleichbar (2 bzw. 2,7). Alemtuzumab wurde als intravenöse Infusion in einer Dosierung von 12 mg einmal täglich über zwei Behandlungszyklen verabreicht (anfänglicher 5-tägiger Kurs, gefolgt von einem 3-tägigen Kurs ein Jahr später) und Interferon beta-1a wurde subkutan in einer Dosierung von 44 µg verabreicht 3-mal wöchentlich nach anfänglicher Dosistitration. Neurologische Untersuchungen wurden alle 12 Wochen und zum Zeitpunkt des vermuteten Rückfalls durchgeführt, und MRT-Scans wurden jährlich durchgeführt. Die primären Wirksamkeitsendpunkte der Studien waren die jährliche Rückfallrate über 2 Jahre und die Zeit bis zum bestätigten Fortschreiten der Behinderung (definiert als ein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 1 EDSS-Punkt). [or 1.5 points for patients with baseline EDSS of 0] über 6 Monate aufrechterhalten).

In beiden Studien reduzierte Alemtuzumab die jährliche Rückfallrate im Vergleich zur Interferon-Beta-1a-Therapie erheblich (relative Reduzierung um 49–55 %). Nach zwei Jahren waren mehr Patienten, die Alemtuzumab erhielten, rückfallfrei als diejenigen, die Interferon Beta-1a erhielten (78 gegenüber 59 % in der CARE-MS I-Studie und 65 gegenüber 47 % in der CARE-MS II-Studie). Allerdings war Alemtuzumab bei der Verkürzung der Zeit bis zum Fortschreiten der Behinderung nur in der CARE-MS II-Studie bei zuvor behandelten Patienten wirksamer als die Interferon-Beta-1a-Therapie; In dieser Studie kam es nach 2 Jahren bei 13 % der Patienten in der Alemtuzumab-Gruppe zu einem Fortschreiten der Behinderung, verglichen mit 21 % der Patienten in der Interferon-Beta-1a-Gruppe. In der CARE-MS I-Studie war der Anteil der Patienten mit einer Behinderungsprogression nach 2 Jahren zwischen den Behandlungsgruppen mit Alemtuzumab und Interferon Beta-1a ähnlich (8 bzw. 11 %). Hinsichtlich der MRT-Ergebnisse wurde in diesen Studien kein wesentlicher Unterschied im T2-Läsionsvolumen zwischen Patienten beobachtet, die Alemtuzumab erhielten, und solchen, die Interferon Beta-1a erhielten.

Nach Abschluss der CARE-MS I- und CARE-MS II-Studien wurde die Mehrheit der Patienten in Verlängerungsstudien aufgenommen, in denen sie im Abstand von mindestens einem Jahr zusätzliche dreitägige Behandlungszyklen mit Alemtuzumab erhalten konnten, wenn Anzeichen einer Erkrankung vorlagen Rückfall. Die Ergebnisse nach 5-jähriger Nachbeobachtung zeigten bei den meisten Patienten eine anhaltende Wirksamkeit von Alemtuzumab auf klinische Erkrankungen und MRT-Ergebnisse, ohne dass eine erneute Behandlung erforderlich war. Langzeitdaten (ca. 5–8 Jahre) aus anderen Studien, in denen die Anwendung von Alemtuzumab bei Patienten mit schubförmiger MS untersucht wurde, belegen zusätzlich die dauerhafte Wirkung von Alemtuzumab nach zwei Therapiezyklen. Obwohl diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass bei den meisten Patienten, die Alemtuzumab erhalten, im Allgemeinen keine erneute Behandlung erforderlich ist, ist aufgrund der mit dem Arzneimittel verbundenen schwerwiegenden Risiken eine Langzeitüberwachung erforderlich. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Alemtuzumab (Multiple Sklerose) Dosierung und Verabreichung

Allgemein

Alemtuzumab sollte nur in Umgebungen verabreicht werden, in denen eine angemessene Überwachung durchgeführt werden kann und angemessene medizinische Unterstützung für die Behandlung von Anaphylaxie oder schwerwiegenden Infusionsreaktionen verfügbar ist. (Siehe Infusionsreaktionen unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ in „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Da Alemtuzumab potenziell schwerwiegende Nebenwirkungen haben kann, sollten vor, während und nach einer Alemtuzumab-Therapie in den empfohlenen Abständen geeignete Labortests und klinische Untersuchungen (z. B. dermatologische Untersuchungen) durchgeführt werden. Das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin sollte zu Beginn gemessen werden. Vor Beginn der Therapie und danach in monatlichen Abständen sollten ein vollständiges Blutbild (CBC) mit Differenzialblutbild, die Serumkreatininkonzentration und eine Urinanalyse mit Zellzahl erstellt werden. Vor Beginn der Therapie und danach alle 3 Monate sollten Schilddrüsenfunktionstests durchgeführt werden. Darüber hinaus sollten die Serumaminotransferase- und Gesamtbilirubinkonzentrationen vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen bestimmt werden. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Um das Auftreten und/oder die Schwere infusionsbedingter Reaktionen zu reduzieren, sollten Patienten unmittelbar vor der Alemtuzumab-Infusion in den ersten 3 Tagen jedes Behandlungszyklus eine Prämedikation mit einem hochdosierten Kortikosteroid (z. B. Methylprednisolon 1 g oder Äquivalent) erhalten. Darüber hinaus kann eine Prämedikation mit Antihistaminika und/oder Antipyretika in Betracht gezogen werden. Die Patienten sollten während und mindestens 2 Stunden nach jeder Infusion auf Infusionsreaktionen überwacht werden. Bei klinischer Indikation können längere Beobachtungszeiträume in Betracht gezogen werden. Auch die Vitalfunktionen sollten vor und in regelmäßigen Abständen während jeder Infusion überwacht werden. (Siehe Infusionsreaktionen unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ in „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Da die Therapie mit Alemtuzumab mit der Entwicklung von Herpesvirus-Infektionen in Verbindung gebracht wird, wird eine antivirale Prophylaxe empfohlen; Das prophylaktische Regime sollte am ersten Tag jedes Alemtuzumab-Behandlungszyklus begonnen und nach Abschluss des Kurses mindestens 2 Monate lang oder bis die CD4+-Lymphozytenzahl mindestens 200/mm3 beträgt, je nachdem, was später eintritt, fortgesetzt werden. (Siehe „Infektiöse Komplikationen“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ in „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie sollten Patienten ohne Varizellen-Infektion oder Varizellen-Impfung in der Vorgeschichte auf Antikörper gegen das Varizella-Zoster-Virus getestet werden; Eine Impfung von Antikörper-negativen Patienten sollte vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie in Betracht gezogen werden. Patienten sollten alle erforderlichen Impfungen, einschließlich der Varizellenimpfung, mindestens 6 Wochen vor der Alemtuzumab-Therapie abschließen. Darüber hinaus sollten Patienten gemäß den örtlichen Richtlinien auf Tuberkulose untersucht werden.

Eingeschränktes Vertriebsprogramm

Aufgrund der Risiken von Autoimmunität, Infusionsreaktionen und bösartigen Erkrankungen (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen) ist Alemtuzumab (Lemtrada) nur über ein eingeschränktes Vertriebsprogramm namens Lemtrada Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program erhältlich.

Weitere Informationen zum Lemtrada REMS-Programm erhalten Sie unter 855-676-6326 oder [Web].

Verwaltung

Alemtuzumab wird als intravenöse Infusion über 4 Stunden verabreicht (oder länger, wenn klinisch indiziert). Das Arzneimittel sollte nicht durch schnelle intravenöse Injektion, wie z. B. einen intravenösen Druck oder einen Bolus, verabreicht werden. Zur Behandlung von MS wird Alemtuzumab üblicherweise über zwei Behandlungszyklen verabreicht (anfänglicher 5-tägiger Kurs, gefolgt von einem 3-tägigen Kurs 12 Monate später).

Alemtuzumab-Injektionskonzentrat sollte bei 2–8 °C im Originalkarton und vor Licht geschützt gelagert werden. Die Durchstechflaschen sollten nicht eingefroren oder geschüttelt werden. Das Arzneimittel sollte vor der Verdünnung und Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden und sollte entsorgt werden, wenn sichtbare Partikel und/oder Verfärbungen vorhanden sind; Lösungen des Arzneimittels sollten klar und farblos bis leicht gelb sein. Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt, da das Arzneimittel keine Konservierungsstoffe enthält.

Vor der Verabreichung muss das im Handel erhältliche Injektionskonzentrat verdünnt werden, indem 1,2 ml Alemtuzumab 10 mg/ml in einen Infusionsbeutel mit 100 ml 0,9 %iger Natriumchlorid- oder 5 %iger Dextrose-Injektionslösung gegeben werden; Der Beutel sollte vorsichtig umgedreht werden, um die Lösung zu vermischen. Das Arzneimittel sollte innerhalb von 8 Stunden nach der Verdünnung verabreicht werden; Wenn die verdünnte Lösung nicht sofort verwendet wird, kann sie bei Raumtemperatur (15–25 °C) oder im Kühlschrank (2–8 °C) bis zu 8 Stunden lang und vor Licht geschützt aufbewahrt werden.

Alemtuzumab sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder gleichzeitig über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden.

Dosierung

Die empfohlene Alemtuzumab-Dosis für Erwachsene zur Behandlung schubförmiger Formen der Multiplen Sklerose (MS) beträgt im ersten Behandlungszyklus 12 mg täglich als intravenöse Infusion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis 60 mg), gefolgt von einer zweiten Behandlung 12 Monate später Kurs bestehend aus 12 mg täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis 36 mg).

In klinischen Studien reichten im Allgemeinen zwei Behandlungszyklen aus, um den klinischen Nutzen aufrechtzuerhalten. Bei Bedarf können jedoch nachfolgende Behandlungszyklen mit jeweils 12 mg täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen (Gesamtdosis von 36 mg) mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis früherer Behandlungszyklen verabreicht werden.

Besondere Populationen

Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung.

Vorsichtsmaßnahmen für Alemtuzumab (Multiple Sklerose)

Kontraindikationen

Alemtuzumab ist bei Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kontraindiziert, da das Medikament zu einer längeren Verringerung der CD4+-T-Zellzahl führen kann. (Siehe Artikelbeschreibung.)

Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

Warnungen

Autoimmunität

Die Behandlung mit Alemtuzumab kann zur Bildung von Autoantikörpern führen, die das Risiko schwerer und manchmal tödlicher Autoimmunerkrankungen erhöhen können. Schilddrüsenerkrankungen (siehe „Schilddrüsenerkrankungen“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ in „Vorsichtsmaßnahmen“), Immunthrombozytopenie (siehe „Idiopathische thrombozytopenische Purpura“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ in „Vorsichtsmaßnahmen“) und antiglomeruläre Basalmembranerkrankung (siehe „Glomeruläre Nephropathie“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“. : Warnungen, in Vorsichtsmaßnahmen) gehören zu den schwerwiegenden Autoimmunerkrankungen, die bei Patienten aufgetreten sind, die Alemtuzumab zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) erhielten. Schilddrüsenerkrankungen waren die am häufigsten gemeldete Autoimmunerkrankung und traten in klinischen Studien bei etwa 34 % der mit Alemtuzumab behandelten Patienten auf. Andere Autoimmunerkrankungen, die mit einer geringeren Inzidenz (0,1–0,3 %) berichtet wurden, umfassen autoimmune hämolytische Anämie, autoimmune Panzytopenie (siehe „Andere autoimmune Zytopenien“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“: „Warnhinweise“ im Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“), undifferenzierte Bindegewebserkrankungen, erworbene Hämophilie A (Antiimmunzytopenie). Faktor VIII-Antikörper), rheumatoide Arthritis, Typ-1-Diabetes mellitus, Vitiligo und retinale Pigmentepitheliopathie. Vaskulitis, Autoimmunhepatitis und Guillain-Barré-Syndrom wurden im Rahmen der Postmarketing-Erfahrung mit Alemtuzumab zur Behandlung von MS ebenfalls berichtet. Chronisch entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie und tödliche Transfusions-assoziierte Graft-versus-Host-Krankheit wurden nach der Markteinführung bei Patienten berichtet, die Alemtuzumab gegen chronische lymphatische B-Zell-Leukämie (B-CLL) oder andere Erkrankungen erhielten. Es wurde auch über einen Fall von Morbus Basedow bei Neugeborenen berichtet, der durch die transplazentare Übertragung von Antithyrotropin-Rezeptor-Antikörpern nach einer mütterlichen Behandlung mit Alemtuzumab verursacht wurde. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Bestimmte Bevölkerungsgruppen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Während und nach Abschluss der Alemtuzumab-Therapie ist eine sorgfältige Patientenüberwachung, einschließlich geeigneter Labortests, erforderlich, um eine frühzeitige Erkennung und Behandlung solcher autoimmunbedingten Nebenwirkungen zu ermöglichen. (Siehe Dosierung und Anwendung: Allgemeines.) Eine Langzeitüberwachung wird empfohlen, da berichtet wurde, dass diese Ereignisse Monate oder Jahre nach Absetzen des Arzneimittels auftreten. Weitere Informationen zu spezifischen Überwachungsanforderungen finden Sie im Abschnitt zu den einzelnen Warnungen unter „Vorsichtsmaßnahmen“.

Idiopathische thrombozytopenische Purpura

In klinischen Studien mit Patienten mit MS wurde bei 2 % der mit Alemtuzumab behandelten Patienten über idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP; auch bekannt als immunthrombozytopenische Purpura) berichtet. In einer Phase-2-Studie traten mehrere Fälle auf, die zu einer vorübergehenden Aussetzung der Dosierung führten, bis monatliche Überwachungsanforderungen umgesetzt wurden; Ein Patient starb an einer intrakraniellen Blutung, nachdem er eine ITP entwickelt hatte. In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit MS wurden bei 2 % aller Patienten, die Alemtuzumab erhielten, Tiefplättchenzahlen von 20.000/mm3 oder weniger als Folge von ITP beobachtet; Thrombozytenaggregationshemmende Antikörper gingen dem Einsetzen der ITP nicht voraus. Fälle von ITP wurden mehr als 3 Jahre nach Absetzen der Alemtuzumab-Therapie diagnostiziert.

Vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie und danach monatlich bis 48 Monate nach der letzten Infusion sollte ein vollständiges Blutbild (CBC) einschließlich Differentialblutbild erstellt werden. Nach dieser Zeit sollten Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf eine ITP hinweisen. Zu den klinischen Manifestationen der ITP gehören leichte Blutergüsse, Petechien, spontane Schleimhautblutungen (z. B. Epistaxis, Hämoptyse) und stärkere als normale oder unregelmäßige Menstruationsblutungen. Da eine Hämoptyse auch auf eine Erkrankung der antiglomerulären Basalmembran hinweisen kann, ist eine Differentialdiagnose erforderlich. (Siehe „Glomeruläre Nephropathie“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ im Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“.) Bei Verdacht auf ITP sollte sofort ein Blutbild erstellt und bei Bestätigung umgehend eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden.

Andere autoimmune Zytopenien

Auch andere autoimmune Zytopenien wie Neutropenie, hämolytische Anämie und Panzytopenie wurden bei Patienten, die Alemtuzumab erhielten, in klinischen Studien mit einer Inzidenz von etwa 0,1–0,3 % berichtet. Mindestens ein Patient, der eine Autoimmunpanzytopenie entwickelte, starb an den Folgen einer Sepsis. Patienten, bei denen in diesen Studien eine autoimmune hämolytische Anämie auftrat, wurden positiv auf direkte Antiglobulin-Antikörper getestet, wobei die Hämoglobinkonzentration im Tiefpunkt bei 2,9–8,6 g/dl lag. Fälle von tödlicher autoimmunhämolytischer Anämie und aplastischer Anämie wurden auch nach der Markteinführung bei Patienten berichtet, die Alemtuzumab zur Behandlung von B-CLL oder anderen Erkrankungen erhielten, im Allgemeinen in höheren und häufigeren Dosen als bei der Behandlung von MS.

Die Patienten sollten durch routinemäßige Blutbilduntersuchungen und klinische Beobachtung engmaschig auf die Entwicklung von Autoimmunzytopenien überwacht werden. (Siehe „Idiopathische thrombozytopenische Purpura“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ im Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“.) Zu den Manifestationen einer autoimmunhämolytischen Anämie gehören Schwäche, Brustschmerzen, Gelbsucht, dunkler Urin und Tachykardie. Wenn eine Zytopenie bestätigt wird, sollte umgehend eine entsprechende medizinische Behandlung eingeleitet werden.

Autoimmunhepatitis

Nach der Markteinführung wurde bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, über Autoimmunhepatitis berichtet, die zu einer schweren Leberschädigung führte (z. B. akutes Leberversagen, das eine Transplantation erforderte).

Die Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung einer Autoimmunhepatitis überwacht werden, indem routinemäßig die Serumaminotransferase (ALT und AST) und die Gesamtbilirubinkonzentration zu Studienbeginn und danach in regelmäßigen Abständen bis 48 Monate nach der letzten Dosis bestimmt werden. Wenn bei einem Patienten Symptome auftreten, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin), sollten die Serum-Aminotransferase- und Gesamtbilirubin-Konzentrationen sofort gemessen und die Therapie mit Alemtuzumab unterbrochen oder abgebrochen werden notwendig.

Glomeruläre Nephropathie

Bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, wurde über autoimmune Nierenerkrankungen wie membranöse Glomerulonephritis und antiglomeruläre Basalmembranerkrankung berichtet; Glomeruläre Nephropathien traten in klinischen Studien bei 0,3 % der mit Alemtuzumab behandelten Patienten auf, und nach der Markteinführung wurden weitere Fälle gemeldet. Eine antiglomeruläre Basalmembranerkrankung kann zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führen, die eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert, und kann unbehandelt lebensbedrohlich sein. Fälle einer antiglomerulären Basalmembranerkrankung wurden bis zu 40 Monate nach Absetzen der Alemtuzumab-Therapie diagnostiziert. Klinische Manifestationen einer Nephropathie können Ödeme, Hämaturie, Veränderungen der Urinfarbe, verringerte Urinausscheidung, Müdigkeit, Atemnot und Hämoptyse sein. Alveoläre Blutungen, die sich als Hämoptyse äußern, sind eine häufige Komponente der antiglomerulären Basalmembranerkrankung, über die nach der Markteinführung berichtet wurde.

Vor Beginn der Therapie mit Alemtuzumab sollte das Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin gemessen werden. Darüber hinaus sollten vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie und danach monatlich bis 48 Monate nach der letzten Infusion die Serumkreatininkonzentration und die Urinanalyse mit Zellzahl bestimmt werden. Nach dieser Zeit sollten Tests auf der Grundlage klinischer Befunde durchgeführt werden, die auf eine Nephropathie hinweisen. Wenn aufgrund von Veränderungen des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses, der Serum-Kreatinin-Konzentration, einer ungeklärten Hämaturie oder klinischen Symptomen (z. B. Proteinurie) Hinweise auf eine Nephropathie vorliegen, sollten die Patienten weiter untersucht werden. Eine frühzeitige Erkennung und Behandlung kann das Risiko schlechter Ergebnisse verringern.

Schilddrüsenerkrankungen

Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, einschließlich Morbus Basedow, Basedow-Ophthalmopathie, Hyperthyreose, Hypothyreose, Autoimmunthyreoiditis und Kropf, wurden in klinischen Studien bei etwa 37 % der Patienten berichtet, die Alemtuzumab zur Behandlung von MS erhielten; Bei etwa 5 % der Patienten traten schwerwiegende Schilddrüsenereignisse auf, einschließlich damit verbundener kardialer und psychiatrischer Anomalien. In einigen Fällen war ein chirurgischer Eingriff (z. B. Thyreoidektomie, chirurgische Orbitaldekompression) erforderlich. Schilddrüsenerkrankungen wurden mehr als 7 Jahre nach Beginn der Alemtuzumab-Therapie diagnostiziert.

Grundlegende Schilddrüsenfunktionstests (z. B. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon). [TSH] Konzentrationen) sollten vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie und danach alle 3 Monate bis 48 Monate nach Abschluss der Therapie durchgeführt werden. Nach 48 Monaten sollte die Überwachung fortgesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist. Bei Patienten mit vorbestehenden Schilddrüsenerkrankungen sollte Alemtuzumab nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt.

Infusionsreaktionen

Nach der Verabreichung von Alemtuzumab kann ein Zytokinfreisetzungssyndrom auftreten, das möglicherweise Infusionsreaktionen hervorruft. Bei Patienten, die Alemtuzumab erhielten, traten schwerwiegende, manchmal tödliche infusionsbedingte Reaktionen auf; Zu diesen Reaktionen gehörten Anaphylaxie, Angioödem, Bronchospasmus, Hypotonie, Brustschmerzen, Bradykardie, Tachykardie, Vorhofflimmern, vorübergehende neurologische Symptome, Bluthochdruck, Kopfschmerzen, Fieber und Hautausschlag. Andere mögliche Manifestationen sind Übelkeit, Urtikaria, Juckreiz, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, Hitzegefühl, Müdigkeit, Atemnot, Lungeninfiltrate, Geschmacksstörung, Dyspepsie, Schwindel und Schmerzen.

In klinischen Studien zu Alemtuzumab zur Behandlung von MS wurden bei 92 % der Patienten, die das Medikament erhielten, Infusionsreaktionen berichtet; Bei 3 % dieser Patienten kam es zu einer schwerwiegenden Reaktion, die in einigen Fällen eine Behandlung mit Adrenalin oder Atropin erforderlich machte. Es wurde berichtet, dass infusionsbedingte Reaktionen mehr als 24 Stunden nach der Alemtuzumab-Infusion auftraten. Es wurden Fälle von pulmonaler Alveolarblutung und Myokardischämie berichtet, die innerhalb von 48 Stunden nach der Alemtuzumab-Infusion auftraten. Fälle von schwerer (einschließlich tödlicher) Neutropenie sind innerhalb von 2 Monaten nach der Alemtuzumab-Infusion aufgetreten; Einige der Fälle verschwanden nach einer Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Therapie. Nach der Markteinführung wurde auch über Thrombozytenzahlen im Zusammenhang mit Alemtuzumab-Infusionen berichtet. Andere schwerwiegende infusionsbedingte Reaktionen (z. B. Hypoxie, Synkope, akutes Atemnotsyndrom, Atemstillstand, Myokardinfarkt, akute Herzinsuffizienz, Herzstillstand) wurden nach der Markteinführung bei Patienten berichtet, die Alemtuzumab gegen B-CLL oder andere Erkrankungen erhielten.

Alemtuzumab muss in einer Umgebung mit geeigneter Ausrüstung und Personal verabreicht werden, das in der Behandlung schwerwiegender Infusionsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, geschult ist. Die Patienten sollten eine entsprechende Prämedikation mit Kortikosteroiden, Antihistaminika und/oder Antipyretika erhalten. (Siehe Dosierung und Verabreichung: Allgemein.) Patienten sollten während und mindestens 2 Stunden nach jeder Infusion in der Gesundheitseinrichtung, in der das Arzneimittel verabreicht wird, auf Infusionsreaktionen überwacht werden. Bei Patienten mit prädisponierenden Erkrankungen für kardiovaskuläre oder pulmonale Beeinträchtigungen sollte eine zusätzliche Überwachung in Betracht gezogen werden. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass während oder innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion Infusionsreaktionen auftreten können. (Siehe Hinweise für Patienten.) Wenn eine schwere Infusionsreaktion auftritt, sollte ein sofortiges Absetzen der Alemtuzumab-Infusion in Betracht gezogen und eine geeignete unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Malignität

Alemtuzumab kann das Risiko für bösartige Erkrankungen, einschließlich Schilddrüsenkrebs, Melanom und lymphoproliferativen Erkrankungen, erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn mit der Behandlung mit Alemtuzumab bei Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer anhaltenden malignen Erkrankung begonnen wird.

In kontrollierten und unkontrollierten Studien wurde bei mehreren Patienten, die Alemtuzumab zur Behandlung von MS erhielten, über Schilddrüsenkrebs und Melanome (oder Melanome in situ) berichtet. Bei MS-Patienten, die das Medikament erhielten, wurde auch über lymphoproliferative Erkrankungen und Lymphome berichtet, darunter Fälle von MALT-Lymphom (Mukosa-assoziiertes Lymphgewebe), Morbus Castleman und tödlichem nicht-Epstein-Barr-Virus-assoziiertem Burkitt-Lymphom. Darüber hinaus wurde nach der Markteinführung von Epstein-Barr-Virus-assoziierten lymphoproliferativen Störungen bei Patienten berichtet, die Alemtuzumab für Nicht-MS-Indikationen erhielten.

Patienten sollten auf Symptome von Schilddrüsenkrebs überwacht werden (z. B. neuer Knoten oder Schwellung im Nacken, Schmerzen im vorderen Nackenbereich, anhaltende Heiserkeit oder andere Stimmveränderungen, Schluck- oder Atembeschwerden, ständiger Husten, der nicht auf eine Infektion der oberen Atemwege zurückzuführen ist). während der Alemtuzumab-Therapie. Darüber hinaus sollten grundlegende und jährliche dermatologische Untersuchungen zur Überwachung auf Melanome durchgeführt werden. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Zerebrovaskuläre Ereignisse

Nach der Markteinführung wurde bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, über schwere und lebensbedrohliche Schlaganfälle (ischämisch und hämorrhagisch) berichtet; Solche Ereignisse traten innerhalb von 3 Tagen nach Einnahme des Arzneimittels auf, wobei die meisten Fälle innerhalb eines Tages auftraten. Postmarketing-Fälle von zervikozephalen (z. B. Karotis-, Wirbel-)Arteriendissektionen mit Beteiligung mehrerer Arterien wurden auch unter Alemtuzumab berichtet. Patienten sollten angewiesen werden, während der Alemtuzumab-Therapie auf diese zerebrovaskulären Komplikationen zu achten. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Weitere Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Infektiöse Komplikationen

Bei Patienten, die Alemtuzumab erhalten, können schwere, manchmal tödliche Infektionen auftreten. In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit MS wurden bei 71 % der Patienten, die Alemtuzumab erhielten, Infektionen gemeldet. Zu den Infektionen, die bei mit Alemtuzumab behandelten Patienten häufiger auftraten als bei denen, die Interferon beta-1a erhielten, gehörten Nasopharyngitis, Harnwegsinfektion, Infektion der oberen Atemwege, Sinusitis, Herpesinfektionen, Grippe und Bronchitis. Auch Pilzinfektionen, insbesondere orale und vaginale Candidiasis, traten unter Alemtuzumab häufiger auf als unter Interferon beta-1a-Therapie (12 vs. 3 %). In kontrollierten klinischen Studien kam es bei 16 % der Patienten, die Alemtuzumab erhielten, zu einer Herpesinfektion (oraler Herpes). [8.8%]Herpes Zoster [4.2%]Herpes simplex [1.8%]Herpes genitalis [1.3%]) und eine Infektion mit dem zervikalen humanen Papillomavirus (HPV), einschließlich zervikaler Dysplasie, traten bei 2 % der Patienten auf, die das Arzneimittel erhielten. Andere schwere Infektionen, die bei Patienten, die Alemtuzumab in klinischen Studien erhielten, aufgetreten sind, umfassen Listeria-Meningitis, Blinddarmentzündung, Gastroenteritis, Lungenentzündung und Zahninfektionen. Schwere und manchmal tödliche opportunistische Infektionen (z. B. Aspergillose, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie, Nokardiose, Cytomegalovirus-Infektionen) wurden im Rahmen der Postmarketing-Erfahrung mit Alemtuzumab bei MS-Patienten, die das Arzneimittel erhielten, berichtet. Darüber hinaus gab es nach der Markteinführung Berichte über schwerwiegende, manchmal tödliche Virus-, Bakterien-, Protozoen- und Pilzinfektionen, darunter einige aufgrund der Reaktivierung latenter Infektionen, bei Patienten, die Alemtuzumab zur Behandlung von B-CLL oder anderen Erkrankungen erhielten.

Bei Patienten mit aktiver Infektion sollte eine Verzögerung der Alemtuzumab-Therapie in Betracht gezogen werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, auf Symptome einer Listeria-Infektion zu achten und Lebensmittel, die potenzielle Quellen für Listeria monocytogenes darstellen, zu meiden oder ausreichend zu erhitzen. (Siehe Hinweise für Patienten.) Die Dauer des erhöhten Risikos einer Listeria-Infektion ist unbekannt; Die klinische Erfahrung zeigt, dass diese Infektionen bereits 3 Tage nach der Behandlung bis zu 8 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis auftreten können. Weitere Vorsichtsmaßnahmen, die getroffen werden sollten, um das Infektionsrisiko zu minimieren oder zu verhindern, umfassen eine Herpesprophylaxe während und nach der Alemtuzumab-Therapie sowie ein jährliches HPV-Screening bei Frauen, die eine Alemtuzumab-Therapie erhalten haben. (Siehe Dosierung und Verabreichung: Allgemein.)

Da bei Patienten, die Alemtuzumab erhielten, über Tuberkulose (sowohl aktive als auch latente) berichtet wurde, sollten die Patienten vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel auf eine Tuberkuloseinfektion untersucht und (falls erforderlich) behandelt werden.

Die Wirkung von Alemtuzumab auf das Risiko einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder des Hepatitis-C-Virus (HCV) ist nicht bekannt. Aufgrund des potenziellen Risikos einer Leberschädigung aufgrund einer Reaktivierung der Virushepatitis empfiehlt der Hersteller, dass Patienten mit einem hohen Risiko einer HBV- oder HCV-Infektion vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie untersucht werden; Vorsicht ist geboten, wenn das Arzneimittel Patienten verabreicht wird, bei denen festgestellt wurde, dass sie Träger von HBV oder HCV sind.

Progressive multifokale Leukenzephalopathie

Bei mindestens einem MS-Patienten, der Alemtuzumab erhielt, wurde über progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), eine durch das JC-Virus verursachte opportunistische Infektion des Gehirns, berichtet. Im gemeldeten Fall wurde PML zwei Monate nach der zweiten Behandlung mit Alemtuzumab diagnostiziert. Patienten mit geschwächtem Immunsystem haben ein erhöhtes Risiko für PML; Allerdings erhielt dieser Patient gleichzeitig keine anderen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikamente und hatte keine anderen immunsupprimierenden Erkrankungen, hatte aber in der Vergangenheit bereits andere MS-Medikamente eingenommen (außer Natalizumab). Der Zustand des Patienten verbesserte sich mit leichten verbleibenden neurologischen Folgen.

Die typischerweise mit PML verbundenen Symptome sind vielfältig, schreiten über einen Zeitraum von Tagen bis Wochen voran und umfassen fortschreitende Schwäche auf einer Körperseite oder Ungeschicklichkeit der Gliedmaßen, Sehstörungen sowie Veränderungen im Denken, Gedächtnis, der Orientierung oder der Persönlichkeit. MRT-Anzeichen einer PML können sichtbar sein, bevor sich klinische Manifestationen entwickeln. Daher kann eine MRT-Überwachung auf Anzeichen einer PML hilfreich sein. Jeder verdächtige MRT-Befund sollte zu weiteren Untersuchungen führen, um eine frühzeitige Diagnose von PML zu ermöglichen. Beim ersten Anzeichen oder Symptom, das auf eine PML hindeutet, sollte die Therapie mit Alemtuzumab unterbrochen und eine entsprechende diagnostische Beurteilung durchgeführt werden. (Siehe Hinweise für Patienten.)

Akute akalkulöse Cholezystitis

Bei MS-Patienten, die Alemtuzumab erhielten, wurde in klinischen Studien und nach der Markteinführung über akute akalkulöse Cholezystitis berichtet. Der Beginn der Symptome reichte von weniger als 24 Stunden bis zu 2 Monaten nach der Verabreichung des Arzneimittels. Während sich einige Patienten durch eine konservative Behandlung (z. B. eine Antibiotikatherapie) erholten, war bei anderen eine Cholezystektomie erforderlich.

Anzeichen und Symptome einer akuten akalkulösen Cholezystitis sind Bauchschmerzen oder -empfindlichkeit, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Leukozytose und Leberenzymanomalien. Bei Patienten, bei denen die Erkrankung auftritt, ist eine umgehende Untersuchung und Behandlung erforderlich, um eine erhebliche Morbidität und Mortalität zu vermeiden.

Lungenentzündung

Pneumonitis, einschließlich Überempfindlichkeitspneumonitis und Pneumonitis mit Fibrose, trat in klinischen Studien bei 0,5 % der Patienten auf, die Alemtuzumab zur Behandlung von MS erhielten. Zu den Manifestationen einer Pneumonitis gehören Atemnot, Husten, pfeifende Atmung, Schmerzen oder Engegefühl in der Brust und Hämoptyse.

Andere Alemtuzumab-Präparate

Alemtuzumab (Lemtrada) zur Behandlung von MS enthält den gleichen Wirkstoff wie Alemtuzumab (Campath) zur Behandlung von B-CLL; Bei Patienten, die Lemtrada erhalten und zuvor Campath erhalten haben, kann eine verstärkte Überwachung auf additive Langzeitwirkungen erforderlich sein.

Selbstmord

In klinischen Studien mit Alemtuzumab bei Patienten mit MS wurde über Suizidversuche oder Suizidgedanken bei einem ähnlichen Prozentsatz (0,6 %) der Patienten sowohl in der Alemtuzumab- als auch in der Interferon beta-1a-Behandlungsgruppe berichtet. Den Patienten sollte geraten werden, jegliche Symptome einer Depression oder Suizidgedanken ihrem Arzt zu melden.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht bei der Alemtuzumab-Therapie die Möglichkeit einer Immunogenität. In klinischen Studien wurden Anti-Alemtuzumab-Antikörper bei bis zu 67 bzw. 83 % der Patienten nachgewiesen, die das Medikament nach dem ersten bzw. zweiten Therapiezyklus erhielten; Bei Patienten, die positiv auf Antikörper getestet wurden, lag die Erkennungsrate neutralisierender Antikörper zu verschiedenen Zeitpunkten während der Therapie zwischen etwa 5 und 94 %. Anti-Alemtuzumab-Antikörper waren mit verringerten Arzneimittelkonzentrationen während des zweiten, aber nicht ersten Therapiezyklus verbunden. Das Vorhandensein neutralisierender oder nicht neutralisierender Antikörper schien die klinischen Ergebnisse, die Gesamtlymphozytenzahl oder unerwünschte Ereignisse während der ersten beiden Behandlungszyklen nicht wesentlich zu beeinflussen; Nach weiteren Behandlungszyklen waren jedoch bei einigen Patienten hohe Antikörpertiter mit einer unvollständigen Lymphozytendepletion verbunden.

Spezifische Populationen

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten bei schwangeren Frauen vor, um festzustellen, ob mit Alemtuzumab Entwicklungsrisiken verbunden sind. Reproduktionsstudien an Tieren haben keine Hinweise auf Teratogenität ergeben; Es wurde jedoch Embryoletalität beobachtet.

Der Hersteller gibt an, dass Frauen im gebärfähigen Alter während und für 4 Monate nach einer Alemtuzumab-Therapie wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden sollten. Es wurde ein Schwangerschaftsregister eingerichtet, um die Schwangerschaftsergebnisse von Frauen zu überwachen, die während der Schwangerschaft Alemtuzumab ausgesetzt waren. Ärzte werden gebeten, Patienten unter der Rufnummer 866-758-2990 anzumelden.

Eine Alemtuzumab-Therapie kann autoimmune Schilddrüsenerkrankungen auslösen, die das Risiko von Komplikationen bei schwangeren Frauen erhöhen können. (Siehe „Schilddrüsenerkrankungen“ unter „Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Warnhinweise“ im Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“.) Eine unbehandelte Hypothyreose bei schwangeren Frauen kann das Risiko einer Fehlgeburt erhöhen und negative Auswirkungen auf den Fötus haben, einschließlich geistiger Behinderung und Zwergwuchs.

Da Autoantikörper die Plazenta passieren können, kann es bei schwangeren Frauen, die nach einer Alemtuzumab-Therapie an Morbus Basedow erkranken, zu einer plazentaren Übertragung von Antithyrotropinrezeptor-Antikörpern kommen. Als Folge einer solchen Plazentaübertragung wurde mindestens ein Fall von Morbus Basedow bei Neugeborenen mit Schilddrüsensturm gemeldet. (Siehe Autoimmunität unter „Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen: Warnungen“ in „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Stillzeit

Alemtuzumab geht bei Tieren in die Milch über. Es ist nicht bekannt, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.

Die Auswirkungen von Alemtuzumab auf gestillte Säuglinge oder auf die Milchproduktion sind nicht bekannt. Die bekannten Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Frau an Alemtuzumab und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der Krankheit auf den gestillten Säugling berücksichtigt werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Alemtuzumab wurden bei pädiatrischen Patienten unter 17 Jahren nicht nachgewiesen. Die Anwendung des Arzneimittels bei pädiatrischen Patienten wird wegen der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen (z. B. Autoimmunität, Infusionsreaktionen, Schlaganfall, bösartige Erkrankungen) nicht empfohlen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien zu Alemtuzumab zur Behandlung von MS umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Alemtuzumab wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Alemtuzumab wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht.

Häufige Nebenwirkungen

Zu den unerwünschten Wirkungen, die bei 10 % oder mehr der Patienten, die Alemtuzumab erhielten und in klinischen Studien häufiger auftraten als bei Interferon beta-1a, berichtet wurden, gehören Hautausschlag, Kopfschmerzen, Fieber, Nasopharyngitis, Übelkeit, Harnwegsinfektionen, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Infektionen der oberen Atemwege und Herpes Virusinfektion, Urtikaria, Juckreiz, Schilddrüsenerkrankungen, Pilzinfektion, Arthralgie, Extremitätenschmerzen, Rückenschmerzen, Durchfall, Sinusitis, oropharyngeale Schmerzen, Parästhesien, Schwindel, Bauchschmerzen, Hitzewallungen und Erbrechen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Antineoplastische Wirkstoffe

Bei gleichzeitiger Anwendung antineoplastischer Arzneimittel besteht die Möglichkeit einer erhöhten Immunsuppression und eines erhöhten Infektionsrisikos.

Immunsuppressive Wirkstoffe

Bei gleichzeitiger Anwendung von Immunsuppressiva besteht die Möglichkeit einer erhöhten Immunsuppression und eines Infektionsrisikos.

Lebendimpfstoffe

Aufgrund der immunsuppressiven Wirkung von Alemtuzumab sollten im Anschluss an eine Alemtuzumab-Therapie keine Lebendvirusimpfstoffe verabreicht werden.

Beschreibung

Alemtuzumab, ein aus rekombinanter DNA gewonnener humanisierter monoklonaler Anti-CD52-Antikörper, hat immunmodulatorische und krankheitsmodifizierende Aktivität bei Multipler Sklerose (MS). Alemtuzumab ist ein IgG1-Kappa-Immunglobulin, das menschliche Gerüste (dh variable und konstante Regionen) und komplementaritätsbestimmende Regionen der Maus enthält. Das Medikament bindet spezifisch an das Antigen CD52, ein Glykoprotein, das in großen Mengen auf der Oberfläche von B- und T-Zellen und in geringeren Mengen auf Monozyten, Makrophagen und natürlichen Killerzellen (NK) exprimiert wird. Die Bindung von Alemtuzumab an das Antigen CD52 löst eine Immunantwort des Wirts aus, die aus einer antikörperabhängigen zellvermittelten Zytolyse (ADCC) und einer komplementabhängigen Zytolyse (CDC) besteht, was letztendlich zur Erschöpfung der zirkulierenden B- und T-Zellen führt.

Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus von Alemtuzumab bei Patienten mit MS noch nicht vollständig aufgeklärt ist, geht man davon aus, dass die Erschöpfung und Neupopulation von B- und T-Zellen zu den immunmodulatorischen Wirkungen des Arzneimittels führt. Nach einer Alemtuzumab-Therapie erreicht die Lymphozytenzahl ihren Tiefststand etwa nach einem Monat und steigt dann mit der Zeit an. Die B-Zellzahl erholt sich normalerweise innerhalb von 6 Monaten, während die T-Zellzahl langsamer ansteigt und normalerweise 12 Monate nach der Behandlung unter dem Ausgangswert bleibt. In klinischen Studien betrug die mittlere CD4+-T-Zellzahl 1 Monat nach der Behandlung mit Alemtuzumab 40/mm3 und stieg 12 Monate nach der Behandlung mit Alemtuzumab auf 270/mm3 an; Bei etwa der Hälfte der Patienten lagen die CD4+-Werte 30 Monate nach der Behandlung unter der unteren Normgrenze.

Nach der Verabreichung des empfohlenen 2-Gänge-Regimes mit Alemtuzumab steigen die Serumkonzentrationen des Arzneimittels mit jeder aufeinanderfolgenden Dosis innerhalb eines Behandlungszyklus an. Es wird angenommen, dass der Metabolismus des Arzneimittels durch proteolytischen Abbau erfolgt. Die Eliminationshalbwertszeit von Alemtuzumab beträgt bei Patienten mit MS etwa 2 Wochen. Die Alemtuzumab-Konzentrationen im Serum sind im Allgemeinen innerhalb von etwa 30 Tagen nach jedem Behandlungszyklus nicht mehr nachweisbar. Die Pharmakokinetik von Alemtuzumab wird nicht durch Alter, Rasse oder Geschlecht beeinflusst.

Beratung für Patienten

Es ist wichtig, dass Patienten vor jedem Behandlungszyklus die Patienteninformationen des Herstellers (Medikamentenleitfaden) lesen.

Es ist wichtig, Patienten darauf hinzuweisen, dass Alemtuzumab (Lemtrada) nur über ein eingeschränktes Vertriebsprogramm namens Lemtrada REMS-Programm erhältlich ist. Informieren Sie die Patienten über die Anforderungen des Programms und geben Sie ihnen Informationen darüber, wie sie eine zertifizierte Infusionsstelle finden können. Weisen Sie Patienten an, die Schulungsmaterialien zu Lemtrada REMS zu lesen und im Notfall die Informationskarte zur Patientensicherheit bei sich zu tragen.

Risiko für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen wie der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura (ITP) und der antiglomerulären Basalmembranerkrankung. Bedeutung der monatlichen Überwachung der Blutbildzahlen und Urintests während und für mindestens 48 Monate nach Abschluss der Therapie. Raten Sie den Patienten, alle Anzeichen einer möglichen Autoimmunität (z. B. Blutungen, leichte Blutergüsse, Petechien, Purpura, Hämaturie, Ödeme, Gelbsucht, Hämoptyse) unverzüglich ihrem Arzt zu melden.

Risiko infusionsbedingter Reaktionen; Es ist wichtig, die Patienten darüber zu informieren, dass sie nach jeder Infusion mindestens zwei Stunden lang in der Gesundheitseinrichtung (z. B. einem Infusionszentrum) überwacht werden müssen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass nach Verlassen des Infusionszentrums infusionsbedingte Reaktionen auftreten können, und wenden Sie sich sofort an ihren Arzt, wenn bei ihnen Anzeichen einer solchen Reaktion auftreten (z. B. Anschwellen des Mundes oder Rachens, Atembeschwerden, Schwäche, abnormale Herzfrequenz, Brustkorb). Schmerzen, Ausschlag).

Risiko einer Autoimmunhepatitis; Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn bei ihnen Anzeichen oder Symptome einer möglichen Leberfunktionsstörung auftreten (z. B. unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie, Gelbsucht, dunkler Urin, leichte Blutergüsse oder Blutungen).

Risiko eines Schlaganfalls und einer zervikozephalen (z. B. Karotis-, Wirbel-)Arteriendissektion; Informieren Sie die Patienten über mögliche Symptome (z. B. Nackenschmerzen, einseitige Gesichtsschwäche, herabhängendes Gesicht, Sprachschwierigkeiten, plötzlich auftretende starke Kopfschmerzen) und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn solche Symptome auftreten.

Risiko für bösartige Erkrankungen wie Schilddrüsenkrebs und Melanom. Raten Sie den Patienten, alle Symptome von Schilddrüsenkrebs zu melden, wie z. B. einen neuen Knoten oder eine Schwellung im Nacken, Schmerzen im vorderen Nackenbereich, anhaltende Heiserkeit oder andere Stimmveränderungen, Schluck- oder Atembeschwerden oder ständiger Husten, der nicht auf eine Infektion der oberen Atemwege zurückzuführen ist . Bedeutung jährlicher Hautuntersuchungen zur Überwachung auf Melanome.

Risiko für Schilddrüsenerkrankungen (z. B. Hyperthyreose, Hypothyreose). Es ist wichtig, den Patienten zu raten, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen Anzeichen potenzieller Schilddrüsenprobleme auftreten (z. B. unerklärlicher Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme, schneller Herzschlag oder Herzklopfen, Augenschwellung, Verstopfung, Kältegefühl).

Infektionsgefahr. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Infektion entwickeln (z. B. Fieber, geschwollene Drüsen). Wichtigkeit der Einhaltung vorgeschriebener Herpesvirus-Prophylaxepläne. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, Lebensmittel, die potenzielle Quellen für Listeria monocytogenes darstellen (z. B. Wurstwaren, Milchprodukte aus nicht pasteurisierter Milch, Weichkäse, nicht durchgegartes Fleisch, Meeresfrüchte oder Geflügel), zu meiden oder ausreichend zu erhitzen und bei Auftreten von Symptomen sofort einen Arzt aufzusuchen Es kommt zu einer Listeria-Infektion (z. B. Fieber, Schüttelfrost, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Gelenk- und Muskelschmerzen, Nackensteifheit, Schwierigkeiten beim Gehen, Veränderungen des Geisteszustands, Koma, andere neurologische Veränderungen). Vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie sollten Vorsichtsmaßnahmen gegen Listerien getroffen werden. Die Inkubationszeit für L. monocytogenes liegt zwischen 3 und 70 Tagen; In den meisten Fällen beginnen die Anzeichen und Symptome einer invasiven Listeriose innerhalb eines Monats nach der Exposition gegenüber L. monocytogenes. Es ist wichtig, Patientinnen darauf hinzuweisen, dass ein jährliches HPV-Screening empfohlen wird.

Es ist wichtig, Patienten darüber zu informieren, dass bei einem Patienten mit MS, der Alemtuzumab erhält, eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) aufgetreten ist und dass die Erkrankung normalerweise über Wochen oder Monate zum Tod oder zu schwerer Behinderung führt. Es ist wichtig, den Patienten zu raten, ihren Arzt zu informieren, wenn bei ihnen Symptome auftreten, die auf PML hinweisen (z. B. fortschreitende Schwäche auf einer Körperseite, Unbeholfenheit der Gliedmaßen, Sehstörungen, Veränderungen im Denken, im Gedächtnis oder in der Orientierung, die zu Verwirrung und Persönlichkeitsveränderungen führen).

Weisen Sie die Patienten an, alle Symptome zu melden, die auf eine akute akalkulöse Cholezystitis hinweisen (z. B. Bauchschmerzen oder -empfindlichkeit, Fieber, Übelkeit, Erbrechen).

Es ist wichtig, den Patienten zu raten, alle erforderlichen Impfungen mindestens 6 Wochen vor Beginn der Alemtuzumab-Therapie abzuschließen und vor einer Impfung nach der kürzlichen Anwendung von Alemtuzumab ihren Arzt zu konsultieren.

Risiko einer Lungenentzündung; raten Sie den Patienten, alle Symptome wie Kurzatmigkeit, Husten, pfeifende Atmung, Schmerzen oder Engegefühl in der Brust oder Hämoptyse zu melden.

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass Alemtuzumab (Lemtrada) zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) denselben Wirkstoff enthält wie Alemtuzumab (Campath) zur Behandlung von chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL); Patienten, die Lemtrada erhalten, sollten ihren Arzt informieren, wenn sie zuvor Campath erhalten haben.

Gefahr einer Schädigung des Fötus. Es ist wichtig, dass Frauen Ärzte informieren, wenn sie schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten. Informieren Sie Frauen im gebärfähigen Alter über die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung während und für 4 Monate nach jeder Behandlung mit Alemtuzumab. Informieren Sie die Patienten über die Existenz eines Schwangerschaftsregisters für Lemtrada.

Es ist wichtig, dass Patienten Ärzte über bestehende oder geplante Begleittherapien, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Arzneimittel, sowie über etwaige Begleiterkrankungen informieren.

Es ist wichtig, Patienten über andere wichtige Vorsichtsinformationen zu informieren. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen.)

Vorbereitungen

Hilfsstoffe in handelsüblichen Arzneimittelzubereitungen können bei manchen Personen klinisch bedeutsame Wirkungen haben; Einzelheiten finden Sie auf der jeweiligen Produktkennzeichnung.

Informationen zu Engpässen bei einem oder mehreren dieser Präparate finden Sie im ASHP Drug Shortages Resource Center.

Alemtuzumab (Lemtrada) ist nur über ein eingeschränktes Vertriebsprogramm (Lemtrada REMS-Programm) erhältlich. (Siehe Eingeschränktes Vertriebsprogramm unter Dosierung und Verabreichung: Allgemein.)

Alemtuzumab

Routen	Darreichungsformen	Stärken	Markennamen	Hersteller
Parenteral	Als Injektionskonzentrat, zur intravenösen Infusion	10 mg/ml (12 mg)	Lemtrada	Genzym

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Welche neuen Medikamente werden bei Multipler Sklerose (MS) eingesetzt?

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