Ursodiol-Kapseln
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
SPEZIELLE NOTIZ
Die Auflösung von Gallenblasensteinen durch die Behandlung mit Ursodiol erfordert eine monatelange Therapie. Eine vollständige Auflösung findet nicht bei allen Patienten statt, und bei bis zu 50 % der Patienten, die ihre Steine unter einer Gallensäuretherapie auflösten, wurde ein Wiederauftreten der Steine innerhalb von 5 Jahren beobachtet. Patienten sollten für eine Therapie mit Ursodiol sorgfältig ausgewählt werden und alternative Therapien sollten in Betracht gezogen werden.
Beschreibung der Ursodiol-Kapseln
Ursodiol ist eine Gallensäure, die als 300-mg-Kapseln zur oralen Verabreichung erhältlich ist.
Ursodiol, USP (Ursodesoxycholsäure), ist eine natürlich vorkommende Gallensäure, die in geringen Mengen in der normalen menschlichen Galle und in der Galle bestimmter anderer Säugetiere vorkommt. Es ist ein weißes oder fast weißes kristallines Pulver, das in Alkohol und Eisessig frei löslich ist; schwer löslich in Chloroform und Ether; und praktisch unlöslich in Wasser. Der chemische Name für Ursodiol ist 3α,7β-Dihydroxy-5β-cholan-24-säure (C24H40Ö4). Ursodiol, USP hat ein Molekulargewicht von 392,6 g/mol. Seine Struktur ist unten dargestellt:
Inaktive Zutaten: Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Povidon, Siliciumdioxid und Natriumstärkeglycolat Typ A. Die Kapsel enthält Gelatine, FD & C Blue 1, FD & C Red 3 und Titandioxid. Die Kapsel ist mit schwarzer pharmazeutischer Tinte bedruckt, die schwarzes Eisenoxid, Kaliumhydroxid und Schellack enthält.
Die von der FDA zugelassenen Auflösungsmethoden unterscheiden sich von denen der USP.
Ursodiol-Kapseln – Klinische Pharmakologie
Etwa 90 % einer therapeutischen Dosis Ursodiol werden nach oraler Verabreichung im Dünndarm absorbiert. Nach der Absorption gelangt Ursodiol in die Pfortader und wird von der Leber effizient aus dem Pfortaderblut extrahiert (dh es gibt einen großen „First-Pass“-Effekt), wo es entweder mit Glycin oder Taurin konjugiert und dann in die Lebergallengänge ausgeschieden wird . Ursodiol in der Galle wird in der Gallenblase konzentriert und in der Gallenblase über den Ductus cysticus und den Ductus communis durch Kontraktionen der Gallenblase, die durch physiologische Reaktionen auf das Essen hervorgerufen werden, in den Zwölffingerdarm ausgeschieden. Nur geringe Mengen Ursodiol gelangen in den systemischen Kreislauf und sehr geringe Mengen werden über den Urin ausgeschieden. Die therapeutischen Wirkungsorte des Arzneimittels liegen in der Leber, der Galle und dem Darmlumen.
Über die Konjugation hinaus wird Ursodiol durch die Leber oder die Darmschleimhaut nicht nennenswert verändert oder abgebaut. Ein kleiner Teil des oral verabreichten Arzneimittels unterliegt bei jedem Zyklus des enterohepatischen Kreislaufs einem bakteriellen Abbau. Ursodiol kann am 7-Kohlenstoff sowohl oxidiert als auch reduziert werden, wodurch entweder 7-Keto-Lithocholsäure bzw. Lithocholsäure entsteht. Darüber hinaus kommt es im Dünndarm zu einer bakteriell katalysierten Dekonjugation von Glyko- und Tauro-Ursodesoxycholsäure. Freies Ursodiol, 7-Keto-Lithocholsäure und Lithocholsäure sind in wässrigen Medien relativ unlöslich und größere Anteile dieser Verbindungen gehen aus dem distalen Darm in den Kot verloren. Resorbiertes freies Ursodiol wird von der Leber rekonjugiert. Achtzig Prozent der im Dünndarm gebildeten Lithocholsäure werden mit dem Kot ausgeschieden, aber die absorbierten 20 % werden an der 3-Hydroxylgruppe in der Leber zu relativ unlöslichen Lithocholylkonjugaten sulfatiert, die in die Galle ausgeschieden werden und im Kot verloren gehen. Absorbierte 7-Keto-Lithocholsäure wird in der Leber stereospezifisch zu Chenodiol reduziert.
Lithocholsäure verursacht cholestatische Leberschäden und kann bei bestimmten Arten, die keine Sulfatkonjugate bilden können, zum Tod durch Leberversagen führen. Lithocholsäure entsteht durch 7-Dehydroxylierung der Dihydroxygallensäuren (Ursodiol und Chenodiol) im Darmlumen. Die 7-Dehydroxylierungsreaktion scheint alpha-spezifisch zu sein, dh Chenodiol wird effizienter 7-dehydroxyliert als Ursodiol und bei äquimolaren Dosen von Ursodiol und Chenodiol sind die in der Galle vorkommenden Lithocholsäurespiegel bei ersterem geringer. Der Mensch hat die Fähigkeit, Lithocholsäure zu sulfatieren. Obwohl eine Leberschädigung nicht damit in Verbindung gebracht wurde
Unter einer Ursodiol-Therapie kann es bei einigen Personen zu einer verringerten Sulfatkapazität kommen, ein solcher Mangel konnte jedoch noch nicht eindeutig nachgewiesen werden.
Pharmakodynamik
Ursodiol unterdrückt die hepatische Synthese und Sekretion von Cholesterin; und hemmt auch die intestinale Aufnahme von Cholesterin. Es scheint eine geringe hemmende Wirkung auf die Synthese und Sekretion endogener Gallensäuren in die Galle zu haben und scheint die Sekretion von Phospholipiden in die Galle nicht zu beeinflussen.
Bei wiederholter Gabe erreichen die Ursodesoxycholsäurekonzentrationen in der Galle innerhalb von etwa 3 Wochen einen Steady-State. Obwohl Cholesterin in wässrigen Medien unlöslich ist, kann es in Gegenwart von Dihydroxygallensäuren auf mindestens zwei verschiedene Arten solubilisiert werden. Ursodiol löst nicht nur Cholesterin in Mizellen auf, sondern wirkt auch durch einen scheinbar einzigartigen Mechanismus, der die Dispersion von Cholesterin als Flüssigkristalle in wässrigen Medien bewirkt. Auch wenn die Verabreichung hoher Dosen (z. B. 15 mg/kg/Tag bis 18 mg/kg/Tag) nicht zu einer Konzentration von Ursodiol von mehr als 60 % des gesamten Gallensäurepools führt, löst sich ursodiolreiche Galle effektiv auf Cholesterin. Die Gesamtwirkung von Ursodiol besteht darin, die Konzentration zu erhöhen, bei der eine Sättigung des Cholesterins eintritt.
Die verschiedenen Wirkungen von Ursodiol verändern zusammen die Galle von Patienten mit Gallensteinen von einer Cholesterin-Ausfällung zu einer Cholesterin-Solubilisierung, was zu einer Galle führt, die die Auflösung von Cholesterinsteinen begünstigt.
Nach Absetzen der Ursodiol-Dosierung sinkt die Konzentration der Gallensäure in der Galle exponentiell und sinkt innerhalb von etwa einer Woche auf etwa 5 bis 10 % ihres Steady-State-Spiegels.
Klinische Ergebnisse
Auflösung von Gallensteinen
Auf der Grundlage klinischer Studienergebnisse wurden insgesamt 868 Patienten mit strahlendurchlässigen Gallensteinen in 8 Studien (drei in den USA mit 282 Patienten, eine im Vereinigten Königreich mit 130 Patienten und vier in Italien mit 456 Patienten) über einen Zeitraum von 6 bis 18 Jahren behandelt bis 78 Monate mit Ursodiol-Dosen im Bereich von etwa 5 mg/kg/Tag bis 20 mg/kg/Tag, eine Ursodiol-Dosis von etwa 8 mg/kg/Tag bis 10 mg/kg/Tag schien die beste Dosis zu sein. Bei einer Ursodiol-Dosis von etwa 10 mg/kg/Tag kann bei etwa 30 % der nicht ausgewählten Patienten mit unverkalkten Gallensteinen < 20 mm im maximalen Durchmesser, die bis zu 2 Jahre lang behandelt wurden, mit einer vollständigen Steinauflösung gerechnet werden. Patienten mit verkalkten Gallensteinen vor der Behandlung oder Patienten, bei denen es während der Behandlung zu Steinverkalkungen oder Gallenblasenstörungen kommt, und Patienten mit Steinen mit einem maximalen Durchmesser von > 20 mm lösen ihre Steine selten auf. Die Wahrscheinlichkeit einer Gallensteinauflösung ist bei Patienten mit schwimmenden oder schwimmfähigen Steinen (dh solchen mit hohem Cholesteringehalt) um bis zu 50 % erhöht und steht bei Patienten mit einem maximalen Durchmesser von < 20 mm im umgekehrten Verhältnis zur Steingröße. Bei 81 % der Patienten mit Steinen mit einem Durchmesser von bis zu 5 mm wurde eine vollständige Auflösung beobachtet. Alter, Geschlecht, Gewicht, Grad der Fettleibigkeit und Serumcholesterinspiegel stehen bei Ursodiol in keinem Zusammenhang mit der Wahrscheinlichkeit einer Steinauflösung.
Eine nicht sichtbare Gallenblase im oralen Cholezystogramm vor Beginn der Therapie stellt keine Kontraindikation für die Ursodiol-Therapie dar (die Gruppe der Patienten mit nicht sichtbarer Gallenblase in den Ursodiol-Studien hatte ähnliche vollständige Steinauflösungsraten wie die Gruppe der Patienten mit sichtbarer Gallenblase). Wenn sich jedoch während der Behandlung mit Ursodiol eine fehlende Sicht auf die Gallenblase entwickelt, deutet dies auf ein Scheitern der vollständigen Steinauflösung hin. In solchen Fällen sollte die Therapie abgebrochen werden.
Eine teilweise Steinauflösung, die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Therapie mit Ursodiol auftritt, scheint mit einer Wahrscheinlichkeit von > 70 % für eine vollständige Steinauflösung bei weiterer Behandlung verbunden zu sein; Eine innerhalb eines Jahres nach Beginn der Therapie beobachtete teilweise Auflösung weist auf eine Wahrscheinlichkeit von 40 % für eine vollständige Auflösung hin.
In den britischen Studien wurde innerhalb von 2 Jahren bei 8/27 (30 %) der Patienten ein erneutes Auftreten von Steinen nach Auflösung unter Ursodiol-Therapie beobachtet. Von 16 Patienten in der britischen Studie, deren Steine sich zuvor unter Chenodiol aufgelöst hatten, aber später erneut auftraten, kam es bei 11 zu einer vollständigen Auflösung unter Ursodiol. Bei bis zu 50 % der Patienten wurde innerhalb von 5 Jahren nach vollständiger Steinauflösung unter Ursodiol-Therapie ein erneutes Auftreten von Steinen beobachtet. Es sollten regelmäßige Ultraschalluntersuchungen durchgeführt werden, um das Wiederauftreten von Steinen zu überwachen. Dabei ist zu berücksichtigen, dass die Strahlendurchlässigkeit der Steine festgestellt werden sollte, bevor eine weitere Behandlung mit Ursodiol eingeleitet wird. Eine prophylaktische Dosis von Ursodiol wurde nicht ermittelt.
Gallensteinprävention
Es wurden zwei placebokontrollierte, multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppenstudien mit insgesamt 1.316 adipösen Patienten durchgeführt, um Ursodiol bei der Vorbeugung der Gallensteinbildung bei adipösen Patienten mit schnellem Gewichtsverlust zu bewerten. Die erste Studie umfasste 1.004 adipöse Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 38, die über einen Zeitraum von 16 Wochen einen Gewichtsverlust durch eine sehr kalorienarme Diät erlebten. Eine Intent-to-Treat-Analyse dieser Studie zeigte, dass bei 23 % der Placebogruppe eine Gallensteinbildung auftrat, während bei den Patienten, die 300 mg/Tag, 600 mg/Tag oder 1.200 mg/Tag Ursodiol erhielten, eine Gallensteinbildung bei 6 % auftrat, 3 % bzw. 2 % der Gallensteinbildung. Der mittlere Gewichtsverlust für diese 16-wöchige Studie betrug 47 Pfund für die Placebo-Gruppe und 47, 48 und 50 Pfund für die Gruppen mit 300 mg/Tag, 600 mg/Tag und 1.200 mg/Tag Ursodiol.
Die zweite Studie umfasste 312 adipöse Patienten (BMI ≥ 40), die durch eine Magenbypass-Operation einen schnellen Gewichtsverlust erlitten. Die medikamentöse Versuchsbehandlung dauerte 6 Monate nach dieser Operation. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten, dass bei 23 % der Placebogruppe eine Gallensteinbildung auftrat, während bei den Patienten, die 300 mg/Tag, 600 mg/Tag oder 1.200 mg/Tag Ursodiol erhielten, eine Inzidenz von 9 %, 1 % bzw. 5 % auftrat der Gallensteinbildung bzw. Der mittlere Gewichtsverlust für diese 6-monatige Studie betrug 64 Pfund für die Placebo-Gruppe und 67, 74 und 32 Pfund für die Gruppen mit 300 mg/Tag, 600 mg/Tag und 1.200 mg/Tag Ursodiol.
ALTERNATIVE THERAPIEN
Wachsames Warten
Wachsames Abwarten hat den Vorteil, dass möglicherweise nie eine Therapie erforderlich ist. Bei Patienten mit stillen oder nur minimal symptomatischen Steinen wird die Rate der Entwicklung mittelschwerer bis schwerer Symptome oder Gallensteinkomplikationen auf 2 bis 6 % pro Jahr geschätzt, was zu einer kumulativen Rate von 7 bis 27 % in 5 Jahren führt . Vermutlich ist die Rate bei Patienten, die bereits Symptome haben, höher.
Cholezystektomie
Für Patienten mit symptomatischen Gallensteinen bietet eine Operation den Vorteil einer sofortigen und dauerhaften Steinentfernung, birgt jedoch bei manchen Patienten ein hohes Risiko. Etwa 5 % der cholezystektomierten Patienten haben Restsymptome oder verbliebene Gallengangssteine. Das Spektrum des chirurgischen Risikos variiert je nach Alter und dem Vorliegen einer anderen Erkrankung als Cholelithiasis.
| Sterblichkeitsraten bei Cholezystektomien in den USA (National Halothane Study, JAMA 1966; 197:775-8) 27.600 Cholezystektomien (geglättete Raten) Todesfälle /1000 Operationen *** |
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| Alter (Jahre) |
Cholezystektomie |
Cholezystektomie + Gemeinsamer Gang Erkundung |
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| Patienten mit geringem Risiko * |
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| Frauen | 0 bis 49 | 0,54 | 2.13 |
| 50 bis 69 | 2,80 | 10.10 | |
| Männer | 0 bis 49 | 1.04 | 4.12 |
| 50 bis 69 | 5.41 | 19.23 | |
| Hochrisikopatienten ** |
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| Frauen | 0 bis 49 | 12.66 | 47,62 |
| 50 bis 69 | 17.24 | 58,82 | |
| Männer | 0 bis 49 | 24.39 | 90,91 |
| 50 bis 69 | 33.33 | 111.11 | |
| * Bei guter Gesundheit oder mit mittelschwerer systemischer Erkrankung. ** Bei schwerer oder extremer systemischer Erkrankung. *** Beinhaltet sowohl Wahl- als auch Notfalloperationen. |
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Frauen in gutem Gesundheitszustand oder mit nur mittelschwerer systemischer Erkrankung und unter 49 Jahren haben die niedrigste chirurgische Sterblichkeitsrate (0,054); Bei Männern aller Kategorien ist die chirurgische Sterblichkeitsrate doppelt so hoch wie bei Frauen. Die Erkundung gemeinsamer Kanäle vervierfacht die Raten in allen Kategorien. Die Raten steigen mit jedem Lebensjahrzehnt und verzehnfachen sich oder mehr in allen Kategorien mit schwerer oder extremer systemischer Erkrankung.
Indikationen und Verwendung für Ursodiol-Kapseln
1. Ursodiol-Kapseln sind für Patienten mit strahlendurchlässigen, nicht verkalkten Gallenblasensteinen mit einem größten Durchmesser von < 20 mm indiziert, bei denen eine elektive Cholezystektomie durchgeführt werden würde, es sei denn, es besteht ein erhöhtes chirurgisches Risiko aufgrund einer systemischen Erkrankung, fortgeschrittenen Alters oder einer eigenwilligen Reaktion auf eine Vollnarkose für diejenigen Patienten, die eine Operation ablehnen. Die Sicherheit der Anwendung von Ursodiol-Kapseln über einen Zeitraum von 24 Monaten hinaus ist nicht erwiesen.
2. Ursodiol-Kapseln sind zur Vorbeugung der Gallensteinbildung bei adipösen Patienten mit schnellem Gewichtsverlust indiziert.
Kontraindikationen
1. Ursodiol löst keine verkalkten Cholesterinsteine, röntgendichten Steine oder strahlendurchlässigen Gallenpigmentsteine auf. Daher sind Patienten mit solchen Steinen keine Kandidaten für eine Ursodiol-Therapie.
2. Patienten mit zwingenden Gründen für eine Cholezystektomie, einschließlich anhaltender akuter Cholezystitis, Cholangitis, Gallenstauung, Gallenstein-Pankreatitis oder Gallen-Magen-Darm-Fistel, sind keine Kandidaten für eine Ursodiol-Therapie.
3. Allergie gegen Gallensäuren.
Warnungen
Enterolithen bei Patienten mit dem Risiko einer Darmstenose oder -stauung
Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über mit Ursodiol behandelte Patienten, die Enterolithen (Bezoare) entwickelten, die zu obstruktiven Symptomen führten, die einen chirurgischen Eingriff erforderten. Diese Patienten hatten Erkrankungen, die sie für eine Darmstenose oder -stauung prädisponierten (z. B. chirurgische Enteroanastomosen, Morbus Crohn). Wenn ein Patient obstruktive Magen-Darm-Symptome aufweist, sollte Actigall so lange ausgesetzt werden, bis eine klinische Untersuchung durchgeführt wurde.
Vorsichtsmaßnahmen
Lebertests
Eine Ursodiol-Therapie wurde nicht mit Leberschäden in Verbindung gebracht. Lithocholsäure, eine natürlich vorkommende Gallensäure, ist bekanntermaßen ein lebertoxischer Metabolit. Diese Gallensäure wird im Darm aus Ursodiol weniger effizient und in geringeren Mengen gebildet als aus Chenodiol. Lithocholsäure wird in der Leber durch Sulfatierung entgiftet, und obwohl der Mensch ein wirksamer Sulfatierer zu sein scheint, ist es möglich, dass einige Patienten einen angeborenen oder erworbenen Mangel an Sulfatierung haben, wodurch sie für durch Lithocholat verursachte Leberschäden prädisponiert werden.
Anomalien der Leberenzyme wurden nicht mit der Ursodiol-Therapie in Verbindung gebracht, und es wurde tatsächlich gezeigt, dass Ursodiol die Leberenzymwerte bei Lebererkrankungen senkt. Allerdings sollten bei Patienten, denen Ursodiol verabreicht wird, SGOT (AST) und SGPT (ALT) zu Beginn der Therapie und danach, je nach den jeweiligen klinischen Umständen, gemessen werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Gallensäure-bindende Mittel wie Cholestyramin und Colestipol können die Wirkung von Ursodiol beeinträchtigen, indem sie dessen Absorption verringern. Antazida auf Aluminiumbasis adsorbieren nachweislich Gallensäuren in vitro Es ist zu erwarten, dass es Ursodiol auf die gleiche Weise beeinträchtigt wie die Gallensäure-Sequestriermittel. Östrogene, orale Kontrazeptiva und Clofibrat (und möglicherweise andere lipidsenkende Arzneimittel) erhöhen die Cholesterinsekretion in der Leber und fördern die Bildung von Cholesterin-Gallensteinen und können daher der Wirksamkeit von Ursodiol entgegenwirken.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ursodesoxycholsäure wurde in zweijährigen oralen Karzinogenitätsstudien an CD-1-Mäusen und Sprague-Dawley-Ratten in Tagesdosen von 50 mg/kg/Tag, 250 mg/kg/Tag und 1.000 mg/kg/Tag getestet. Bei Mäusen war es nicht tumorerzeugend. In der Rattenstudie führte es zu einer statistisch signifikanten dosisabhängigen Erhöhung der Inzidenz von Phäochromozytomen des Nebennierenmarks bei Männern (p = 0,014, Peto-Trendtest) und Frauen (p = 0,004, Peto-Trendtest). Es wurde eine 78-wöchige Studie an Ratten durchgeführt, bei der Lithocholsäure und Taurodesoxycholsäure, Metaboliten von Ursodiol und Chenodiol, intrarektal instilliert wurden. Diese Gallensäuren allein führten zu keinen Tumoren. Eine tumorfördernde Wirkung beider Metaboliten wurde beobachtet, wenn sie gleichzeitig mit einem krebserregenden Wirkstoff verabreicht wurden. Ergebnisse epidemiologischer Studien deuten darauf hin, dass Gallensäuren an der Pathogenese von menschlichem Dickdarmkrebs bei Patienten beteiligt sein könnten, die sich einer Cholezystektomie unterzogen hatten, direkte Beweise dafür fehlen jedoch. Ursodiol ist im Ames-Test nicht mutagen. Es wird berichtet, dass die Verabreichung von Lithocholsäure über die Nahrung an Hühner zu einer hepatischen adenomatösen Hyperplasie führt.
Schwangerschaft
Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit Ursodiol-Dosen bis zum 200-fachen der therapeutischen Dosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus bei Dosen vom 20- bis 100-fachen der menschlichen Dosis bei Ratten und bei 5 -Fache der Humandosis (höchste getestete Dosis) bei Kaninchen. Studien, bei denen das 100- bis 200-fache der menschlichen Dosis an Ratten angewendet wurde, haben eine gewisse Verringerung der Fruchtbarkeitsrate und der Wurfgröße gezeigt. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Ursodiol bei schwangeren Frauen vor, aber die versehentliche Exposition von vier Frauen gegenüber therapeutischen Dosen des Arzneimittels im ersten Schwangerschaftstrimester während der Ursodiol-Studien führte zu keinen Hinweisen auf Auswirkungen auf den Fötus oder neugeborenes Baby. Obwohl dies unwahrscheinlich erscheint, kann die Möglichkeit, dass Ursodiol den Fötus schädigen kann, nicht ausgeschlossen werden. Daher wird die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Stillende Mutter
Es ist nicht bekannt, ob Ursodiol in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter Ursodiol verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ursodiol bei pädiatrischen Patienten ist nicht erwiesen.
Geriatrische Verwendung
In weltweiten klinischen Studien zu Ursodiol waren etwa 14 % der Probanden über 65 Jahre alt (ungefähr 3 % waren über 75 Jahre alt). In einer Untergruppenanalyse bestehender klinischer Studien wiesen Patienten über 56 Jahre keine statistisch signifikant unterschiedlichen vollständigen Auflösungsraten auf als die jüngere Bevölkerung. Es wurden keine altersbedingten Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit festgestellt. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede im Ansprechen bei älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Allerdings können geringfügige Unterschiede in der Wirksamkeit und eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen, die Ursodiol einnehmen, nicht ausgeschlossen werden. Daher wird empfohlen, die Dosierung bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht durchzuführen.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Art und Häufigkeit der unerwünschten Erfahrungen waren in allen Gruppen ähnlich.
Die folgenden Tabellen enthalten eine umfassende Auflistung der gemeldeten unerwünschten Erfahrungen, die bei einer Inzidenzrate von 5 % auftraten:
| GALLENSTEINAUFLÖSUNG |
||||
| Ursodiol |
Placebo |
|||
| 8 mg/kg/Tag bis 10 mg/kg/Tag (N = 155) |
(N = 159) | |||
| N |
(%) |
N |
(%) |
|
| Körper als Ganzes |
||||
| Allergie | 8 | (5.2) | 7 | (4.4) |
| Brustschmerzen | 5 | (3.2) | 10 | (6.3) |
| Ermüdung | 7 | (4.5) | 8 | (5) |
| Virale Infektion | 30 | (19.4) | 41 | (25,8) |
| Verdauungssystem |
||||
| Bauchschmerzen | 67 | (43.2) | 70 | (44,0) |
| Cholezystitis | 8 | (5.2) | 7 | (4.4) |
| Verstopfung | 15 | (9.7) | 14 | (8.8) |
| Durchfall | 42 | (27.1) | 34 | (21.4) |
| Dyspepsie | 26 | (16.8) | 18 | (11.3) |
| Blähung | 12 | (7.7) | 12 | (7.5) |
| Magen-Darm-Störung | 6 | (3.9) | 8 | (5,0) |
| Brechreiz | 22 | (14.2) | 27 | (17,0) |
| Erbrechen | 15 | (9.7) | 11 | (6.9) |
| Bewegungsapparat |
||||
| Arthralgie | 12 | (7.7) | 24 | (15.1) |
| Arthritis | 9 | (5.8) | 4 | (2.5) |
| Rückenschmerzen | 11 | (7.1) | 18 | (11.3) |
| Myalgie | 9 | (5.8) | 9 | (5.7) |
| Nervöses System |
||||
| Kopfschmerzen | 28 | (18.1) | 34 | (21.4) |
| Schlaflosigkeit | 3 | (1.9) | 8 | (5,0) |
| Atmungssystem |
||||
| Bronchitis | 10 | (6.5) | 6 | (3.8) |
| Husten | 11 | (7.1) | 7 | (4.4) |
| Pharyngitis | 13 | (8.4) | 5 | (3.1) |
| Rhinitis | 8 | (5.2) | 11 | (6.9) |
| Sinusitis | 17 | (11.0) | 18 | (11.3) |
| Infektionen der oberen Atemwege | 24 | (15.5) | 21 | (13.2) |
| Urogenitalsystem |
||||
| Harnwegsinfekt | 10 | (6.5) | 7 | (4.4) |
| GALLENSTEINPRÄVENTION |
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| Ursodiol 600 mg (N = 322) |
Placebo (N = 325) |
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| N | (%) | N | (%) | |
| Körper als Ganzes |
||||
| Ermüdung | 25 | (7.8) | 33 | (10.2) |
| Virale Infektion | 29 | (9,0) | 29 | (8.9) |
| Grippeähnliche Symptome | 21 | (6.5) | 19 | (5.8) |
| Verdauungssystem |
||||
| Bauchschmerzen | 20 | (6.2) | 39 | (12.0) |
| Verstopfung | 85 | (26.4) | 72 | (22.2) |
| Durchfall | 81 | (25.2) | 68 | (20.9) |
| Blähung | 15 | (4.7) | 24 | (7.4) |
| Brechreiz | 56 | (17.4) | 43 | (13.2) |
| Erbrechen | 44 | (13.7) | 44 | (13.5) |
| Bewegungsapparat |
||||
| Rückenschmerzen | 38 | (11.8) | 21 | (6.5) |
| Schmerzen im Bewegungsapparat | 19 | (5.9) | 15 | (4.6) |
| Nervöses System |
||||
| Schwindel | 53 | (16.5) | 42 | (12.9) |
| Kopfschmerzen | 80 | (24.8) | 78 | (24,0) |
| Atmungssystem |
||||
| Pharyngitis | 10 | (3.1) | 19 | (5.8) |
| Sinusitis | 17 | (5.3) | 18 | (5.5) |
| Obere Atemwege | ||||
| Trakt-Infektion | 40 | (12.4) | 35 | (10.8) |
| Haut und Anhängsel |
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| Alopezie | 17 | (5.3) | 8 | (2.5) |
| Urogenitalsystem |
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| Dysmenorrhoe | 18 | (5.6) | 19 | (5.8) |
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. unter 1-877-993-8779 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen, sortiert nach Systemorganklasse in alphabetischer Reihenfolge, wurden während der Anwendung von Ursodiol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Gastrointestinale Störungen: Enterolithen (Bezoare).
Überdosierung
Es wurde weder über eine versehentliche noch absichtliche Überdosierung von Ursodiol berichtet. Ursodiol-Dosen im Bereich von 16 mg/kg/Tag bis 20 mg/kg/Tag wurden von 7 Patienten 6 bis 37 Monate lang ohne Symptome vertragen. Der LD50 Für Ursodiol beträgt die Dosis bei Ratten über 5.000 mg/kg, verabreicht über 7 bis 10 Tage, und bei über 7.500 mg/kg bei Mäusen. Die wahrscheinlichste Manifestation einer schweren Überdosierung mit Ursodiol wäre wahrscheinlich Durchfall, der symptomatisch behandelt werden sollte.
Dosierung und Verabreichung von Ursodiol-Kapseln
Auflösung von Gallensteinen
Die empfohlene Dosis für die Behandlung strahlendurchlässiger Gallenblasensteine mit Ursodiol beträgt 8 mg/kg/Tag bis 10 mg/kg/Tag, verteilt auf 2 oder 3 Einzeldosen.
Im ersten Jahr der Ursodiol-Therapie sollten in Abständen von 6 Monaten Ultraschallbilder der Gallenblase angefertigt werden, um die Gallensteinreaktion zu überwachen. Wenn sich Gallensteine scheinbar aufgelöst haben, sollte die Ursodiol-Therapie fortgesetzt und die Auflösung durch eine erneute Ultraschalluntersuchung innerhalb von 1 bis 3 Monaten bestätigt werden. Bei den meisten Patienten, die schließlich eine vollständige Steinauflösung erreichen, wird bei der ersten erneuten Beurteilung während der Behandlung eine teilweise oder vollständige Auflösung festgestellt. Wenn nach 12 Monaten der Ursodiol-Therapie keine teilweise Auflösung des Steins eintritt, ist die Erfolgswahrscheinlichkeit stark verringert.
Gallensteinprävention
Die empfohlene Dosierung von Ursodiol zur Gallensteinprävention bei Patienten mit schnellem Gewichtsverlust beträgt 600 mg/Tag (300 mg zweimal täglich).
Wie werden Ursodiol-Kapseln geliefert?
Ursodiol-Kapseln, USP, sind weißes bis cremefarbenes körniges Pulver, gefüllt in leeren Hartgelatinekapseln der Größe „0“, mit einer rosafarbenen, undurchsichtigen Kappe mit dem Aufdruck „1483“ in schwarzer Tinte und einem weißen, undurchsichtigen Unterteil.
NDC 70710-1483-1 in Flaschen mit 100 Kapseln mit kindersicherem Verschluss
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].
In einen dichten Behälter (USP) geben.
Bewahren Sie dieses und alle Arzneimittel außerhalb der Reichweite von Kindern auf.
Hergestellt von:
Zydus Lifesciences Ltd.,
Ahmedabad, Indien – 382213
Vertrieben von:
Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.
Pennington, NJ 08534
Rev.: 23.09
VERPACKUNGSETIKETT. HAUPTANZEIGEFELD
NDC 70710-1483-1
Ursodiol-Kapseln, USP
300 mg
Nur Rx
100 Kapseln
Zydus Pharma
| URSODIOL Ursodiol-Kapsel |
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| Etikettierer – Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. (156861945) |
| Registrant – Zydus Lifesciences Global FZE (850107010) |
| Einrichtung | |||
| Name | Adresse | ID/FEI | Geschäftsbetrieb |
|---|---|---|---|
| Zydus Lifesciences Limited | 863362789 | ANALYSE(70710-1483), HERSTELLUNG(70710-1483) | |