RNA-Nanopartikel bieten eine doppelte Wirkung gegen Prostatatumoren

Yang Zhang, PhD, und Jinjun Shi, PhD, beide vom Center for Nanomedicine und der Abteilung für Anästhesiologie, Perioperative und Schmerzmedizin am Brigham and Women’s Hospital, sind Co-Senior-Autoren eines in ACS Nanoscience Au veröffentlichten Artikels „Lipid Nanoparticle Delivery“. von mRNA und siRNA zur gleichzeitigen Wiederherstellung des Tumorsuppressors und Hemmung des tumorigenen Treibers bei Prostatakrebs.“

Wie würden Sie Ihre Studie für ein Laienpublikum zusammenfassen?

Die meisten Krebsarten entstehen, wenn ein Ungleichgewicht zwischen Zellwachstum und Zellhemmung besteht, was dazu führt, dass Zellen schnell wachsen und im Körper Tumore bilden. Beispielsweise ist fortgeschrittener Prostatakrebs (PCa) oft mit Veränderungen in der Aktivität eines Tumorsuppressors namens Phosphatase und Tensin-Homolog auf Chromosom 10 (PTEN) und eines umfassend untersuchten protumorigenen Transkriptionsfaktors namens Androgenrezeptor (AR) verbunden ). Es gibt jedoch keine Therapien, um bei Patienten mit PCa gleichzeitig das Tumorwachstum zu korrigieren und die Tumorsuppression wiederherzustellen.

Mit einem neuartigen, RNA-basierten Ansatz wollten wir dieses Gleichgewicht bei Krebstherapien für Patienten mit PCa wiederherstellen. Dieser Ansatz war in präklinischen Modellen erfolgreich und verspricht, das Tumorwachstum bei Patienten zu unterdrücken.

Welche Frage haben Sie untersucht?

Wir stellten die Hypothese auf, dass die gleichzeitige Verwendung von mRNA und siRNA bei Patienten mit PCa Tumorsuppressoren wiederherstellen und Tumorwachstumstreiber wie PTEN bzw. AR hemmen könnte.

Welche Methoden haben Sie verwendet?

Wir verwendeten Lipid-Nanopartikel, um mRNA und siRNA an menschliche PCa-Zellen zu liefern, um die Fähigkeit unserer Technik zu bewerten, sowohl das verlorene PTEN wiederherzustellen als auch das überexprimierte AR zum Schweigen zu bringen.

Was hast du gefunden?

Wir sahen eine starke, kombinierte Antitumorwirkung, als PCa-Zellen die mRNA- und siRNA-Nanopartikel verabreicht wurden.

Was sind die Auswirkungen?

Unsere Strategie könnte auch auf andere Treiber des Tumorwachstums und Tumorsuppressoren bei Prostatakrebs und anderen Krebsarten wie Brustkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs und hepatozellulärem Karzinom angewendet werden. Wenn wir sorgfältig spezifische Angriffswege auswählen, die sich auf das Wachstum und die Unterdrückung von Tumoren beziehen, birgt diese Strategie das Potenzial für die Entwicklung wirksamerer Behandlungen für viele Krebsarten.

Was sind die nächsten Schritte?

Wir werden diesen Ansatz erweitern, um seine Wirksamkeit bei anderen Krebsarten zu bewerten. Wir planen außerdem, die biologischen Mechanismen, die den von uns beobachteten kombinierten Effekten zugrunde liegen, weiter zu erforschen, was zur Entdeckung neuer, wirksamer therapeutischer Ziele für PCa führen könnte.

Quellen: