Innovative CAR-T-Zelltherapie erzielt bemerkenswerte Ergebnisse bei Patienten mit refraktärem CD30+ -Lymphom

Forscher des Sant PAU Research Institute (Ir Sant PAU) haben in Zusammenarbeit mit dem Sant Pau Hospital und dem JOSEP Carreras Leukämie-Forschungsinstitut eine innovative CAR-T-Zelltherapie entwickelt, die auf das CD30-Protein (HSP-CAR30) abzielt, das bei Patienten mit refraktärem CD30+ Lymphom eine hohe Wirksamkeit gezeigt hat. Eine klinische Phase -I -Studie, deren Ergebnisse im prestigeträchtigen Journal veröffentlicht wurden Blutzeigt, dass diese neue CAR-T30-Therapie die Expansion von Gedächtnis-T-Zellen fördert, was zu lang anhaltenden Reaktionen und verbesserte klinische Ergebnisse bei behandelten Patienten führt.

Das Hodgkin -Lymphom und andere CD30+ -Lymphome haben die medizinische Gemeinschaft eine bedeutende Herausforderung gestellt, insbesondere in refraktären oder rezidivierten Fällen, in denen konventionelle Behandlungen bisher nur eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt haben. In jüngster Zeit haben sich CAR-T-Zelltherapien als vielversprechende Alternative zur Behandlung von hämatologischen Malignitäten herausgestellt und sehr positive Ergebnisse bei B-Zell-Leukämien und Lymphomen erzielt. Die Anwendung auf CD30+ -Lymphome war jedoch aufgrund des Mangels an Persistenz modifizierter Zellen und der hohen Rückfallrate bei Patienten begrenzt. Darüber hinaus hat die außergewöhnlich geringe Anzahl klinischer Studien in diesem Zusammenhang die Entwicklung neuer Lösungen behindert.

Dank der Fortschritte in der Gentechnik und der Biotechnologie hat das Team von Ir Sant Pau diese Herausforderungen durch die Entwicklung von HSP-CAR30 überwunden, eine optimierte Version der CAR-T-Therapie, die neue Strategien zur Verbesserung der Funktionalität und Haltbarkeit therapeutischer Zellen enthält. Dieser Durchbruch stellt einen Meilenstein im Kampf gegen diese Krebsarten dar und eröffnet Patienten, die zuvor nur sehr wenige Behandlungsoptionen hatten, neue Möglichkeiten.

Vielversprechende Ergebnisse in der klinischen Phase -I -Studie

Die klinische Phase-I-Studie umfasste zehn Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom oder CD30+ T-Zell-Lymphom, was zu hoch positiven Ergebnissen führte. Dr. Javier Briones, Leiter der hämatologischen Onkologie- und Transplant -Forschungsgruppe bei Ir Sant Pau und Leiter der Abteilung Hämatologie am Sant Pau Hospital, leitete die Studie und gibt an, dass es ihre „Bemerkenswerteste Aspekt ist die 100% ige Gesamtansprechrate, die bei Patienten, die mehrere Behandlungslinien unterzogen haben, äußerst selten ist. Zusätzlich haben 50% der Patienten eine vollständige Remission erreicht, was bedeutet, dass die Krankheit in Bildgebungsstudien und klinischen Analysen nicht nachweisbar war.“

In Bezug auf die Haltbarkeit der Reaktion blieb 60% der Patienten, die eine vollständige Reaktion erreichten, in der Remission ohne Anzeichen eines Rückfalls nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 34 Monaten. „Das ist entscheidend“ erklärt Dr. Briones, „Weil es zeigt, dass die Persistenz von CAR-T-Zellen im Körper einen realen und dauerhaften Einfluss auf die Krankheit hat, was genau das ist, was wir mit dieser Art der Therapie anstreben.“

Aus Sicherheitssicht zeigte die Behandlung ein günstiges Profil, ohne dass dosisbegrenzende Toxizitäten festgestellt wurden. Sechs Patienten hatten das Cytokin -Freisetzungs -Syndrom (CRS) Grad 1, und keine entwickelte Neurotoxizität. Die beobachteten nachteiligen Wirkungen waren mild und überschaubar, was die Durchführbarkeit dieser Therapie für die klinische Anwendung verstärkte.

Eine der bedeutendsten Befunde der Studie war die hohe In -vivo -Persistenz von CAR30+ -Zellen, die ein Jahr nach der Infusion bei 60% der evaluierenden Patienten nachweisbar blieben. Darüber hinaus gab es während der Peakausdehnung von T-Zellen eine Dominanz zentraler Gedächtnis-T-Zellen (TCM) und stammartiges Gedächtnis-T-Zellen (TSCM-ähnlich), die mit der Wirksamkeit und Haltbarkeit der Behandlung verbunden sind.

Eine vielversprechende Zukunft für Patienten mit refraktärem Lymphom

„Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Auswahl des CD30-Epitops und die Erhaltung weniger differenzierter T-Zellen ex vivo die Wirksamkeit der CAR-T-Therapie bei Patienten mit refraktärem Hodgkin-Lymphom verbessern kann.“ Staaten Dr. Ana Caballero, Beraterin Hämatologe und Co-Investigatorin des Prozesses. Sie hebt die Bedeutung dieser Entdeckung hervor: „Wenn wir in größeren Studien nachweisen können, dass diese Strategie langfristig funktioniert, könnten wir eine Paradigmenverschiebung bei der Behandlung von refraktären CD30+ -Lymphomen untersuchen. Dies würde vielen Patienten mit sehr begrenzten therapeutischen Optionen Hoffnung bringen.“

Die Studie ist auf ClinicalTrials.gov (NCT04653649) registriert und befindet sich derzeit in einer erweiterten Analysephase, um die Wirksamkeit von HSP-CAR30 in einer größeren Kohorte zu bewerten. Wenn diese Ergebnisse in nachfolgenden Studien bestätigt werden, könnte diese innovative Therapie einen wesentlichen Fortschritt bei der Bekämpfung dieser Krankheit darstellen.

HSP-CAR30: Eine wegweisende Studie in Europa

HSP-CAR30 ist die erste europäische CAR-T30-Studie, die seine Anfangsphase erfolgreich abschließt. Die Ergebnisse der Phase -I -Studie, die jetzt veröffentlicht wurde in Blutund vorläufige Ergebnisse der Phase -II -Studie wurden auf der Jahrestagung der American Society of Hämatologie (ASH) 2024, einer der bedeutendsten wissenschaftlichen Versammlungen, Ende letzten Jahres, vorgestellt.

Bisher wurden 32 Patienten in der Phase-II-Studie mit HSP-CAR30 behandelt, wobei weitere 10 Patienten die Robustheit der Ergebnisse stärken. Laut Dr. Caballero wird diese Expansion eine solide Grundlage für die zukünftige Entwicklung dieser Therapie bieten. „Die Tatsache, dass über 55% der Patienten in Phase II eine vollständige Remission erreicht haben, ermutigt uns, vorwärts zu gehen. Diese Ergebnisse sind für eine Bevölkerung mit begrenzten Behandlungsoptionen sehr vielversprechend.“ erklärte sie.

Ein neuer Ansatz zur CAR-T-Therapie für CD30+ Lymphom

CAR-T-Zellen wirken als spezialisierte Immunkraft. Diese Zellen werden vom Patienten extrahiert und im Labor modifiziert, um bestimmte Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. In diesem Fall ist HSP-CAR30 ausgelegt, um das CD30-Protein abzielen, das auf den Tumorzellen des Hodgkin-Lymphoms und anderer CD30+ -Lymphome vorhanden ist, aber selten auf gesunden Zellen exprimiert wird.

Frühere CAR-T-Therapien standen vor Herausforderungen, bei denen viele dieser Zellen trotz ihrer anfänglichen Wirksamkeit zu schnell erschöpft waren oder ihre Fähigkeit verlor, Krebs langfristig zu bekämpfen. Um dies zu überwinden, optimierten die Forscher HSP-CAR30, um eine stabilere Region des CD30-Proteins zu zielen und zu verhindern, dass der Tumor den Angriff ausgeht, indem CD30-Fragmente in den Blutkreislauf abgelöst werden.

Darüber hinaus wurde der Herstellungsprozess verfeinert, um die Qualität und Persistenz modifizierter T -Zellen zu verbessern. Eine innovative Strategie, die Interleukin-21 (IL-21) mit IL-7 und IL-15 kombiniert, wurde implementiert, um die Expansion langlebiger Gedächtnis-T-Zellen zu fördern. Dies stellt sicher, dass die Therapie nicht nur kurzfristig wirksam ist, sondern auch eine größere Wahrscheinlichkeit eines dauerhaften Schutzes gegen die Krankheit.

Dr. Laura Escribà, Seniorforscherin und Direktorin für Qualitätskontrolle bei der Produktion von Cart30, erklärt: „Das Ziel dieser Optimierung ist es, sicherzustellen, dass CAR-T-Zellen zu Beginn nicht nur wirksam sind, sondern auch für einen viel längeren Zeitraum im Körper aktiv bleiben. Wir möchten, dass das Immunsystem des Patienten eine Gruppe von Verteidigungszellen zurückhält, die darauf vorbereitet sind, zu handeln, falls der Krebsversuch zurückkehren sollte.“

Finanzierung und Unterstützung für die Studie

Mehrere Organisationen und Stiftungen haben das Sant Pau -Projekt unterstützt. Die Josep Carreras Leukämia Foundation und das Josep Carreras Leukämia Research Institute haben im Projekt eine entscheidende Rolle gespielt, indem sie einen signifikanten Teil der erforderlichen Geräte erfasst und Mittel für die Produktion von Arzneimitteln für die ersten zehn Patienten bereitgestellt haben. In dieser Hinsicht kaufte das Josep Carreras Institute zwei neue Zellproduktionseinheiten, die bei Sant Pau installiert wurden. Um die erste davon zu finanzieren, startete die Josep Carreras Foundation 2018 eine Spendenaktion für 2018 unter dem Titel „The Uncessable Cell Factory“. Die Josep Carreras Foundation hat über zwei Millionen Euro beigetragen, um diesen Versuch zu starten.

Diese Studie wurde auch durch die Unterstützung anderer Institutionen und Finanzierungsstellen ermöglicht. Insbesondere wurde es von La Marató de TV3 (Exp. 20130710), dem Carlos III Health Institute (ISCIII FIS PI15/1383 und PI18/01023; European Union), der ‚La Caixa‘ Foundation, der Agentur für die Leitung der Universität und Forschungsgrößen (Agaur, SGR21/1139) und Network der Universitäts- und Forschungsgrößen (adaur, SGR20) und dem Network der Universitäts- und Forschungsgrößen (adaur, SGR20) und dem Network der Universitäts- und Forschungsgrößen (adaur, SGR20) und dem Network der Universitäts- und Forschungsgrößen (ISCII. Isciii; Darüber hinaus wurde die Studie von der Blood and Tissue Bank (BST) unterstützt.

Quellen: