Eine einst monatliche Fettleibigkeitsinjektion zeigt einen zweistelligen Gewichtsverlust in der wichtigsten klinischen Studie

Eine neue einmal-monatige Injektion half Menschen mit Fettleibigkeit bis zu 16% ihres Körpergewichts und bot frische Hoffnung auf effektive, lang wirkende Behandlungen. Kann dieser Durchbruch die Landschaft für die Pflege von Fettleibigkeit verändern?

Eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie mit Maridbart Cafraglutid, einem langwirksamen Peptid-Antikörper-Konjugat, ergab, dass das Medikament in der Lage ist, das Körpergewicht bei fettleibigen Personen mit oder ohne Diabetes signifikant zu reduzieren, wobei nur eine Dosis alle vier Wochen. Eine Gruppe in der Studie erhielt das Medikament alle acht Wochen. Die Ergebnisse des Versuchs werden in veröffentlicht Das New England Journal of Medicine.

Hintergrund

Fettleibigkeit ist ein chronischer Stoffwechselzustand, der durch die übermäßige Ansammlung von Fett im Körper gekennzeichnet ist, insbesondere in der Bauchregion. Die Erkrankung kann möglicherweise das Risiko mehrerer anderer gesundheitlicher Komplikationen erhöhen, einschließlich Typ -2 -Diabetes und Herz -Kreislauf -Erkrankungen.

Die Prävalenz von Fettleibigkeit nimmt weltweit schnell zu, teilweise wegen ungesunder Lebensstilgewohnheiten. Laut dem Bericht der Weltgesundheitsorganisation 2022 (WHO) lebten rund 890 Millionen Erwachsene und 160 Millionen Kinder und Jugendliche weltweit mit Fettleibigkeit.

Unter den vorhandenen Therapeutika haben einstwöchentliche Hormonrezeptormodulatoren wie Semaglutid und Tirzepatid vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich der Reduzierung des Körpergewichts und der Behandlung von Fettleibigkeitsbeschwerden gezeigt. Der Zugang und die Einhaltung bleiben jedoch die wichtigsten Behandlungshindernisse. Medikamente, die in weniger häufigen Intervallen verabreicht werden, können die Behandlung der Behandlungen verbessern, ein entscheidender Faktor für die Erreichung optimaler Ergebnisse.

Diese Phase -2 -Studie wurde entwickelt, um die Auswirkung von Maridbart Cafraglutid, auch als Maritid oder AMG133, von Amgen, auf die Reduzierung des Körpergewichts und die Blutzuckerregulierung bei adipösen Personen mit oder ohne Diabetes zu bewerten.

Maridbart Cafraglutid ist ein langwirksames Molekül, das einen glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptor-Agonisten und einen Glucose-abhängigen Insulinotrop-Polypeptid-Rezeptor-Rezeptor-Antagonisten kombiniert. Genetische Nachweise stützen die Gründe für den GIP -Antagonismus, da Varianten, die mit einer verringerten GIP -Signalübertragung verbunden sind, mit einem niedrigeren BMI verbunden sind.

Versuchsdesign

Die Studie wurde an 592 erwachsenen Personen durchgeführt, darunter 465 Personen mit Fettleibigkeit und 127 Personen mit Fettleibigkeit und Diabetes. Die Wirksamkeit, Sicherheit und Nebenwirkungen von Maridbart Cafraglutid wurden in verschiedenen Dosen mit oder ohne Dosiskalation bewertet.

Maridbart Cafraglutid wurde den Teilnehmern alle vier Wochen subkutan injiziert, wobei eine Gruppe alle acht Wochen Injektionen erhielt. Die doppelte Wirkungsweise und die längere Halbwertszeit des Interventionsmoleküls unterstützten die monatliche oder weniger häufige Verabreichung.

Körpergewicht, glykiertes Hämoglobinspiegel (ein Maß für die glykämische Kontrolle) und verschiedene Parameter des Glukosestoffwechsels der Teilnehmer wurden nach 52 Wochen Maridbart Cafaglutid -Verabreichung gemessen.

Schlüsselergebnisse

Die Versuchsergebnisse zeigten, dass einst monatlich Maridbart Cafraglutid eine Verringerung des mittleren Körpergewichts von 12,3% auf 16,2% bei Teilnehmern mit Fettleibigkeit nach 52 Wochen der Behandlung verursachte. Im Gegensatz dazu verzeichneten die Teilnehmer der Kontrollgruppe, die Maridbart Cafraglutid nicht erhielten, im gleichen Zeitraum eine Verringerung des Körpergewichts um 2,5%. Dieses Ergebnis basiert auf einer konservativen Analyse der Behandlungspolitik. Eine separate „Wirksamkeitsanalyse“, die den Effekt unter idealen Bedingungen schätzt, zeigte eine noch größere mittlere Gewichtsreduktion von bis zu 19,9%.

Bei fettleibigen Teilnehmern mit Diabetes betrug die Verringerung des Körpergewichts nach der 52-wöchigen Maridbart-Cafaglutid-Behandlung 8,4% bis 12,3%. Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erlebten jedoch nur eine Reduzierung von 1,7%. Die Wirksamkeitsanalyse für diese Gruppe zeigte eine mittlere Gewichtsreduktion von bis zu 17,0%.

In Bezug auf die Komplikationen im Zusammenhang mit Adipositas zeigten die Studienergebnisse, dass die Maridbart-Carraglutid-Behandlung mit einer stärkeren Verbesserung der glykierten Hämoglobinspiegel bei adipösen Teilnehmern mit oder ohne Diabetes verbunden war. Die Verringerung des glykierten Hämoglobins war jedoch bei Teilnehmern ohne Diabetes gering (–0,3 bis –0,4 Prozentpunkte) und bei Personen mit Diabetes ausgeprägter (–1,2 bis –1,6 Prozentpunkte).

Unter den Maßnahmen zur Körperzusammensetzung betrug die Verringerung der Fettmasse und der Magermasse aufgrund der Behandlung von Maridbart Cafraglutid bei fettleibigen Teilnehmern 26,2% bis 36,8% bzw. 8,6% bis 11,6%. Bei fettleibigen Teilnehmern mit Diabetes betrugen Fettmassen- und Magermassenreduzierungen 17,4% bis 33,7% bzw. 6,8% bis 9,6%.

Sicherheit und Nebenwirkungen

Fast alle Teilnehmer der Maridbart Cafaglutid -Behandlungsgruppe berichteten über mindestens ein unerwünschtes Ereignis, unabhängig von der Kausalität. Die am häufigsten berichteten Widrigkeiten waren gastrointestinale Symptome, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Betrüger (trockene Haufen) und Durchfall.

Die Inzidenz von gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen war in den Gruppen höher ohne Dosiskalation und in den Gruppen mit einer Dosiskalation und einer niedrigeren Startdosis niedriger. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren in der Intensität leicht bis mittelschwer, obwohl auch eine kleine Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse berichtet wurde. In den Behandlungsgruppen traten zwei Todesfälle auf, die beide als nicht mit dem Arzneimittel zusammenhängen. Gallenblasenbedingte Ereignisse waren in den Maridbart-Cafraglutidgruppen häufiger als in der Placebo-Gruppe. Während der Versuchszeit entstanden keine unerwarteten Sicherheitssignale.

Bedeutung

Diese Phase-2-Dosis-Bereitschafts-Studie zeigt, dass Maridbart Cafraglutid mit einem einst monatlichen oder weniger häufigen Behandlungsschema in der Lage ist, das Körpergewicht signifikant zu reduzieren und die glykämische Kontrolle bei adipösen Erwachsenen mit oder ohne Diabetes zu verbessern. Diese Ergebnisse unterstützen zusammen mit dem akzeptablen Sicherheitsprofil von Maridbart Cafraglutid den Fortschritt zu einer Phase -3 -Studie.

Bestehende Nachweise zeigen, dass eine Gewichtsreduzierung von mindestens 15% mit klaren Verbesserungen der Gesundheitsergebnisse verbunden ist. In dieser Studie erlebten ungefähr 50% der Teilnehmer mindestens eine Gewichtsreduzierung von mindestens 15%, wobei die höchste Dosis von Maridbart Cafraglutid auf der Grundlage einer konservativen Analyse basiert. Nach dem Wirksamkeitsschätzung erreichten drei Viertel der Teilnehmer diesen Meilenstein. Darüber hinaus folgte das Körpergewicht weiterhin einer Abwärtsbahn und erreichte während der 52-wöchigen Versuchszeit kein Plateau. Diese Vorteile unterstreichen die Notwendigkeit längerfristiger Studien, um die Gewichtswirksamkeit dieses langwirksamen Peptid-Antikörper-Konjugats vollständig zu bewerten.

Maridbart Cafraglutid besteht aus zwei identischen GLP-1-Peptidanaloga, die mit einem einzelnen monoklonalen Antagonisten gegen den GIP-Rezeptor konjugiert sind. Es hat eine Halbwertszeit von 21 Tagen, was dreimal höher ist als die vorhanden am längsten wirkenden, einwöchentlichen Fettleibigkeitsmedikamente. Das monoklonale Antikörper-Rückgrat, das auf den GIP-Rezeptor abzielt, ist für die so langfristige Funktionsweise von Maridbart Cafraglutid verantwortlich, was es zu einem Medikament der Wahl für die Erhöhung der Behandlungsantrieb und die Minderung der Behandlungsbelastung macht. Dieser Mechanismus ist angesichts des genetischen und pharmakologischen Kontextes bemerkenswert, da sowohl der GIP-Antagonismus (wie bei Maridbart Cafraglutid) als auch der GIP-Agonismus (wie bei Tirzepatid) in Kombination mit GLP-1-Agonismus wirksam waren, wodurch ein Gebiet der aktiven wissenschaftlichen Untersuchung hervorgehoben wurde.

Insbesondere deuten die Versuchsergebnisse darauf hin, dass die Verwendung von Dosis eskalation und niedrigere Startdosen mit einer besseren Behandlung von Nebenwirkungen verbunden ist, was die Einleitung der Maridbart-Cafaglutid-Behandlung bei einer niedrigeren Startdosis und mit allmählicherer Dosiserkalation unterstützt. In der laufenden Phase -3 -Studie mit Maridbart Cafraglutid wird in allen Versuchsgruppen mit einem allmählicheren Ansatz eine Dosiskalation implementiert. Die Autoren erkannten auch die Einschränkungen des Versuchs an, einschließlich der Notwendigkeit längerfristiger Daten, um den maximalen Gewichtsverlust zu bestimmen, der in zukünftigen Studien behandelt wird.

Quellen: