Die frühe Camizestrant -Therapie hält einen fortgeschrittenen Brustkrebs in Schach.

Neue Untersuchungen zeigen, dass eine frühzeitige Umstellung auf Camizestrant basierend auf dem ctDNA -Nachweis von ESR1 -Mutationen Brustkrebs länger in Schach halten kann, was die Hoffnung auf Patienten mit Resistenz gegen Standardbehandlungen liefert.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in Das New England Journal of MedicineEine Gruppe von Forschern bewertete, ob das Umschalten auf Camizestrant das progressionsfreie Überleben im Östrogenrezeptor 1 (ESR1) -Mutierte fortgeschrittene Brustkrebspatienten verbessert.

Hintergrund

Fast 40% der Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs entwickeln ESR1-Mutationen während der Erstlinienbehandlung, wodurch die Wirksamkeit von Standardtherapien verringert wird. Hormonrezeptor-positives und menschliches epidermales Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) -Negativer Brustkrebs ist der häufigste Typ und wird normalerweise mit einem Aromatasehemmer behandelt, und ein Cyclin-abhängiger Kinase 4 und 6 (Cdk4/6) -Hemmer, aber es wird häufig eine Resistenz entsteht.

Camizestrant, ein oraler selektiver Östrogenrezeptor-Degrer der nächsten Generation (SERD) der nächsten Generation, beeinträchtigt direkt den Östrogenrezeptor und zielt auf den Kernmechanismus der Resistenz ab. Im Gegensatz zu Aromatase -Inhibitoren funktioniert es auch, wenn ESR1 -Mutationen vorhanden sind. Dieser Ansatz verspricht für die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit der Behandlung für einen längeren Zeitraum. Der optimale Zeitpunkt und die langfristigen Auswirkungen dieser Strategie erfordern jedoch weitere Untersuchungen.

Die ursprüngliche Studienpopulation hatte eine begrenzte Rassenvielfalt, wobei nur wenige schwarze Patienten eingeschrieben waren, und alle Teilnehmer blieben während der gesamten Studie auf demselben CDK4/6 -Inhibitor.

Über die Studie

Die Bewertung des selektiven Östrogenrezeptors-Abbauers bei ESR1-Mutant Fortgeschrittener Brustkrebs unter Verwendung von zirkulierender Tumor-DNA-Bewertung (Serena-6) war eine randomisierte Phase-3-Studie mit zweiblindem Blind. Es umfasste erwachsene Patienten mit Östrogenrezeptor-positivem HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs. Alle Patienten hatten mindestens sechs Monate Behandlung mit einem Aromatase -Inhibitor plus einem CDK4/6 -Inhibitor ohne klinisches Fortschreiten.

Die Patienten wurden alle zwei bis drei Monate unter Verwendung von zirkulierenden Tumor -DNA (CTDNA) -Tests überwacht, um aufkommende ESR1 -Mutationen nachzuweisen. Diejenigen, die positiv auf ESR1 -Mutationen getestet wurden, aber keine radiologischen Hinweise auf das Fortschreiten von Krankheiten hatten, waren für die Randomisierung berechtigt. Die Patienten wurden zufällig in einem Verhältnis von 1: 1 zugeordnet, um entweder mit ihrem aktuellen Aromatase -Inhibitor plus CDK4/6 -Inhibitor fortzusetzen oder auf Camizestrant (75 mg oral einmal täglich) zu wechseln, während der gleiche CDK4/6 -Inhibitor aufrechterhalten wurde.

Die Stratifizierung basierte auf der Stelle der Metastasierung (viszeraler oder nicht visceraler), Zeit seit der Behandlungsinitiierung und dem spezifischen CDK4/6-Inhibitor (Palbociclib, Ribociclib oder Abemaciclib). Tumorbewertungen wurden in den ersten 18 Monaten alle acht Wochen mit der Computertomographie (CT) oder der Magnetresonanztomographie (MRT) alle 12 Wochen danach alle acht Wochen durchgeführt.

Das gemessene primäre Ergebnis war das progressionsfreie Überleben, wie von den Ermittlern bewertet. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten das zweite progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben, die Lebensqualität, gemessen von der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung des 30-Punkte-Fragebogens von Krebs und Sicherheit.

Über die Studie

Von 3256 Patienten, die auf ESR1 -Mutationen untersucht wurden, wurden 548 positiv und 315 in den randomisierten Teil der Studie aufgenommen. Von diesen wurden 157 der Camizestrant -Gruppe und 158 zugeordnet, um Aromatasehemmer fortzusetzen. Beide Gruppen setzten ihre vorherigen CDK4/6 -Inhibitoren ohne Änderungen der Dosierung fort.

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 12,6 Monaten betrug das progressionsfreie Überleben in der Camizestrant-Gruppe 16,0 Monate, verglichen mit 9,2 Monaten in der Aromatasehemmergruppe. Die Gefahrenquote für das Fortschreiten oder den Tod von Krankheiten betrug 0,44, was eine Risikoverringerung um 56% zeigt. Bemerkenswerterweise blieben 29,7% der Patienten, die Camizestrant erhielten, nach 24 Monaten progressionsfrei, verglichen mit nur 5,4% in der Kontrollgruppe.

Die Vorteile erstreckten sich auf die Lebensqualität, wobei Patienten, die Camizestrant erhielten, eine längere mediane Zeit erlebten, bevor sich der globale Gesundheitszustand verschlechtert (23,0 Monate gegenüber 6,4 Monaten). Dieser Befund unterstützt die Fähigkeit der Therapie, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern und die tägliche Funktionen und das Wohlbefinden aufrechtzuerhalten.

Die Subgruppenanalyse bestätigte konsistente Ergebnisse in Altersgruppen, den Menopausestatus, Krankheitsstellen und ESR1 -Mutationstypen. Unglückliche Ereignisse stimmten mit den bekannten Sicherheitsprofilen von CDK4/6 -Inhibitoren überein. In der Camizestrant -Gruppe (60,0% gegenüber 45,8%) waren die unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder höher häufiger, hauptsächlich aufgrund hämatologischer Toxizität wie Neutropenie (54,8% gegenüber 44,5%). Die meisten Veranstaltungen waren überschaubar und führten selten zum Absetzen der Behandlung.

Photopsie (kurze Lichtblitze) wurden bei 20,0% der mit Camizestrant behandelten Patienten gemeldet, verglichen mit 7,7% in der Kontrollgruppe. Diese Ereignisse waren größtenteils mild und beeinträchtigten die täglichen Aktivitäten nicht. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren selten und traten in 10,3% bzw. 12,3% der Patienten in den Camizestrant- und Kontrollgruppen auf. Die Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse war selten und trat in 1,3% der Camizestrant -Gruppe und 1,9% der Aromatasehemmergruppe auf.

Gesamtüberlebensdaten bleiben unreif und noch nicht schlüssig. Die optimale Häufigkeit und Dauer der ctDNA -Überwachung für ESR1 -Mutationen erfordern ebenfalls weitere Untersuchungen.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Umschalten auf Camizestrant bei Patienten mit ESR1-mutiertem fortgeschrittenem Brustkrebs, der noch kein klinisches Fortschreiten gezeigt hat, zu einem signifikant verbesserten progressionsfreien Überleben und Verzögerungen in der Lebensqualität führt. Die allgemeinen Überlebensdaten bleiben jedoch unreif, und weitere Untersuchungen sind erforderlich, um biomarkergesteuerte Interventionsstrategien zu optimieren und eine breitere Anwendbarkeit sicherzustellen.

Die Studie unterstreicht den Wert von ctDNA -Tests zur Früherkennung von Resistenz und ermöglicht es Klinikern, vor offenem Fortschreiten einzugreifen. Camizestrant erweiterte das progressionsfreie Überleben um fast sieben Monate im Vergleich zur fortgesetzten Aromatasehemmertherapie und verzögerte die Verschlechterung der Lebensqualität signifikant.

Diese Ergebnisse unterstützen eine neue Strategie bei der Behandlung von Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs, der sich von einem reaktiven Ansatz entfernen und zu einer proaktiven, biomarker gesteuerten Therapie. Camizestrant war gut vertragen, und sein günstiges Sicherheitsprofil in Verbindung mit starken klinischen Vorteilen deutet darauf hin, dass es zu einem neuen Standard für die Versorgung von Patienten mit aufstrebenden ESR1 -Mutationen werden könnte.

Quellen: