Atemwegsinfektionen können ruhende Brustkrebszellen reaktivieren

Forscher des Medical Campus der University of Colorado Anschutz, dem Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC) und der Utrecht-Universität haben den ersten direkten Beweis dafür gefunden, dass häufige Infektionen der Atemwege, einschließlich Covid-19 und Influenza, auf die Atemwegsinfektionen, darunter Covid-19 und Influenza, ausgebreitet sind, die sich auf die Lungen, die das Stadium für neue, metastatische Tumoren haben, ausgebreitet wurden. Die heute veröffentlichten Ergebnisse in Naturbei Mäusen erhalten, wurden durch Untersuchungen unterstützt, die Zunahme des Todes und bei metastatischen Lungenerkrankungen bei Krebsüberlebenden mit SARS-CoV-2, dem Virus, das CoVID-19 verursacht, infiziert wurden.

Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Personen mit Krebsvorschriften von Krebsvorschriften davon profitieren können, Vorsichtsmaßnahmen gegen Atemwegsviren zu treffen, z.

Julio Aguirre-Ghiso, Ph.D., Co-Leader der Studie und Direktor des MECCC-Krebsschleifsinstituts, Professorin für Zellbiologie, Onkologie, und der Medizin und des Rose C. Falkenstein-Lehrstuhls für Krebsforschung am Albert Einstein College of Medicine

Die Studie wurde vom leitenden Autor und stellvertretenden Direktor des CU-Krebszentrums James DeGregori, Ph.D., geleitet und auch von Mercedes Rincon, Ph.D., mit Cu Anschutz und Roel Vermeulen, Ph.D., von der Utrecht University, den Niederlanden und dem Imperial College London geleitet. „Diese komplexe und multidisziplinäre Studie hat wirklich ein Dorf genommen“, sagte Dr. DeGregori.

„Schläferzellen“ bei Mäusen erregen

Vor der Studie deuten einige Hinweise darauf hin, dass Entzündungsprozesse verbreitete Krebszellen (DCCs) erwecken können, die sich von einem Primärtumor abgebrochen und sich auf entfernte Organe ausbreiten, die häufig über längere Zeiträume ruhig liegen. „Während der Covid-19-Pandemie deuteten anekdotische Berichte auf eine mögliche Zunahme der Krebs-Sterblichkeitsraten hin, was die Idee stärkt, dass schwere Entzündungen zum Erregen von schläfrigem DCCs beitragen könnten“, sagte Dr. Aguirre-Ghiso, das auch als Leiter des MECCC-Programms Tumor Microenvironment und Metastasier-Metastasier-Forschungsprogramm dient.

Die Forscher testeten diese Hypothese unter Verwendung von Dr. Aguirre-Ghisos Labor-Mausmodellen für metastasiertes Brustkrebs, die ruhende DCCs in der Lunge umfassen und daher sehr einem wichtigen Merkmal der Krankheit beim Menschen ähneln.

Die Forscher setzten Mäusen SARS-CoV-2 oder Influenzavirus aus. In beiden Fällen lösten die Atemwegsinfektionen das Erwachen von ruhenden DCCs in der Lunge aus, was zu einer massiven Ausdehnung von metastatischen Zellen innerhalb von Tagen nach Infektion und dem Auftreten metastatischer Läsionen innerhalb von zwei Wochen führte.

„Ruhende Krebszellen sind wie die Glut, die in einem verlassenen Lagerfeuer zurückgelassen werden, und Atemviren sind wie ein starker Wind, der die Flammen wieder entfacht“, sagte Dr. Degregori.

Molekulare Analysen zeigten, dass das Erwachen von ruhenden DCCs durch Interleukin-6 (IL-6) angetrieben wird, ein Protein, das Immunzellen als Reaktion auf Infektionen oder Verletzungen freisetzen. „Die Identifizierung von IL-6 als Schlüsselmediator bei der Erregung von DCCs durch die Ruhephase legt nahe, dass die Verwendung von IL-6-Inhibitoren oder anderen gezielten Immuntherapien das Wiederaufleben der Metastasierung nach viraler Infektion verhindern oder verringern kann“, sagte Dr. Aguirre-Ghiso.

Zwei Bevölkerungsstudien zeigen auch das Risiko für Menschen

Die Covid-19-Pandemie bot eine einzigartige Gelegenheit, die Wirkung von Infektionen der Atemwegsvirus in diesem Fall aus dem Fortschreiten des SARS-CoV-2-Virus-On-Krebses zu untersuchen. Das Forschungsteam analysierte zwei große Datenbanken und fand Unterstützung für ihre Hypothese, dass Atemwegsinfektionen bei Krebspatienten in der Remission mit Krebsmetastasierung verbunden sind.

Die britische Biobank ist eine Generalbevölkerungskohorte, bei der bei einigen der mehr als 500.000 Teilnehmer Krebs und andere Krankheiten vor der Covid-19-Pandemie diagnostiziert wurden. Forscher der Utrecht University und des Imperial College London untersuchten, ob eine Covid-19-Infektion das Risiko einer krebsbedingten Mortalität bei Krebspartipanten erhöhte. Sie konzentrierten sich auf Krebsüberlebende, denen mindestens fünf Jahre vor der Pandemie diagnostiziert worden war, und stellten sicher, dass sie wahrscheinlich in Remission waren. Unter ihnen wurden 487 Personen positiv auf Covid-19 getestet, die mit 4.350 übereinstimmenden Kontrollen verglichen wurden, die negativ getestet wurden.

Nach Ausschluss der an Covid-19 gestorbenen Krebspatienten stellten die Forscher fest, dass Krebspatienten, die positiv auf Covid-19 getestet wurden, im Vergleich zu Krebspatienten, die negativ getestet hatten, fast verdoppelt, an Krebs zu sterben. „Der Effekt war im ersten Jahr nach der Infektion am stärksten ausgeprägt“, sagte Dr. Vermeulen. Das schnelle Fortschreiten zu Krebs spiegelt die beobachtete schnelle Ausdehnung von ruhenden Krebszellen in den Tiermodellen wider.

Aus der zweiten Bevölkerungsstudie, der US -amerikanischen Flatiron Health -Datenbank, Forscher DRS. Junxiao Hu und Dexiang Gao stellten Daten zu weiblichen Brustkrebspatientinnen an, die in 280 US -Krebskliniken beobachtet wurden. Sie verglichen die Inzidenz von Metastasen mit der Lunge bei COVID-19-negativen Patienten und COVID-19-positiven Patienten (36.216 bzw. 532 Patienten). Während der Nachbeobachtungszeit von ca. 52 Monaten waren die Patienten, die mit Covid-19 einhergingen, fast 50% häufiger auf metastasiertes Fortschreiten der Lunge als bei Patienten mit Brustkrebs ohne Diagnose von Covid-19.

„Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Krebsüberlebende möglicherweise ein erhöhtes Risiko für metastasierende Rückfälle nach gemeinsamen Atemwegsinfektionen haben“, sagte Dr. Vermeulen. „Es ist wichtig zu beachten, dass sich unsere Studie auf den Zeitraum vor Covid-19-Impfstoffen konzentrierte.“

„Durch das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen werden wir hart daran arbeiten, Interventionen zu entwickeln, die das Risiko einer metastatischen Progression bei Krebsüberlebenden einschränken können. „Atemwegsinfektionen sind für immer ein Teil unseres Lebens, daher müssen wir die längerfristigen Folgen dieser Infektionen verstehen.“

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