Medizinische Forschung

Neues Enzym kann ausgeschaltet werden, um das Cholesteringleichgewicht wiederherzustellen und Entzündungen zu verringern

Wissenschaftler der Universität von Texas in Arlington haben ein neues Enzym identifiziert, das „ausgeschaltet“ werden kann, um den Körper zu helfen, einen gesunden Cholesterinspiegel aufrechtzuerhalten-eine bedeutende Entwicklung, die zu neuen Behandlungen für Krankheiten führen könnte, die Millionen von Amerikanern betreffen.

Wir fanden heraus, dass wir durch Blockieren des Enzyms IDO1 die Entzündung in Immunzellen kontrollieren können, die als Makrophagen bezeichnet werden. Die Entzündung ist mit so vielen Erkrankungen verbunden, die von Herzerkrankungen über Krebs bis hin zu Diabetes zu Demenz sind. Durch das bessere Verständnis von IDO1 und der Blockierung haben wir das Potenzial, Entzündungen besser zu kontrollieren und die ordnungsgemäße Cholesterinverarbeitung wiederherzustellen und viele dieser Krankheiten in ihren Spuren zu stoppen. „

Subhrangsu S. Mandal, Hauptautor einer neuen, von Experten begutachteten Studie und Professorin für Chemie bei Ut Arlington

Die Entzündung spielt eine entscheidende Rolle im Immunsystem und hilft dem Körper, Infektionen zu bekämpfen und Verletzungen zu heilen. Wenn jedoch eine Entzündung abnormal wird, um Stress, Verletzungen oder Infektionen zu betreiben, kann es Zellen schädigen, normale Funktionen stören und das Risiko schwerer Krankheiten erhöhen. Während dieser Zeiträume können Makrophagen Cholesterin nicht richtig absorbieren, was zu chronischen Erkrankungen führen kann.

Das Team-DR. Mandal, Postdoktorand -Forscher Avisankar Chini; Doktorand Prarthana Guha, Ashcharya Rishi und Nagashree Bhat; Student des Meisters, Angel Covarrubias; und Grundforscher Valeria Martinez, Lucine Devejian und Bao Nhi Nguyen fanden, dass das Enzym IDO1 während der Entzündung aktiviert wird, was eine Substanz namens Kynurenin erzeugt, die die Art und Weise stört, wie Makrophagen verarbeiten Cholesterin.

Wenn IDO1 jedoch blockiert ist, können Makrophagen ihre Fähigkeit zurücknehmen, Cholesterinspiegel zu absorbieren. Dies deutet darauf hin, dass die Reduzierung der IDO1 -Aktivität einen neuen Weg bieten kann, um Herzerkrankungen zu verhindern, indem der Cholesterinspiegel in Schach gehalten wird.

Die Forscher fanden auch heraus, dass die Stickoxidsynthase (NOS), ein anderes mit Entzündung verbundener Enzym, die Auswirkungen von IDO1 verschlimmert. Sie glauben, dass die Hemmung der NOS eine weitere potenzielle Therapie zur Behandlung von Cholesterinproblemen durch Entzündungen liefern könnte.

„Diese Ergebnisse sind wichtig, da wir wissen, dass zu viel Cholesterinaufbau in Makrophagen zu verstopften Arterien, Herzerkrankungen und einer Vielzahl anderer Krankheiten führen kann“, sagte Mandal. „Das Verständnis, wie die Entzündung, die die Cholesterinregulierung beeinflusst, zu verhindern, kann zu neuen Behandlungen für Erkrankungen wie Herzerkrankungen, Diabetes, Krebs und andere führen.“

Als nächstes plant das Forschungsteam, sich eingehender mit der Interaktion von IDO1 mit der Cholesterinregulierung zu befassen und ob andere Enzyme eine Rolle spielen. Wenn sie einen sicheren Weg finden können, um IDO1 zu blockieren, kann es die Tür für wirksamere Medikamente öffnen, um entzündungsbedingte Krankheiten zu verhindern.


Quellen:

Journal reference:

Chini, A., et al. (2025). HDLR-SR-BI Expression and Cholesterol Uptake are Regulated via Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 in Macrophages under Inflammation. Langmuir. doi.org/10.1021/acs.langmuir.4c03005.

Daniel Wom

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