Gut Mykobiota könnte dazu beitragen, Behinderung bei Multipler Sklerose vorherzusagen

Wissenschaftler entdecken, wie sich Verschiebungen in Darmpilzen, die von Genen und Ernährung geprägt sind, die Schwere der Erkrankung bei Menschen mit Multipler Sklerose beeinflussen können und den Weg für neue mikrobiombasierte Behandlungen ebnen.

Studie: Untersuchung der Mykobiota in Multipler Sklerose: ihren Einfluss auf die Entwicklung und das Fortschreiten der Krankheit. Bildnachweis: Troyan/Shutterstock.com

Eine neue Studie in veröffentlicht in Grenzen in der Immunologie zeigten, dass die Pilzkomponente des menschlichen Darmmikrobiota mit der Entwicklung und dem Fortschreiten der Multipler Sklerose, einer chronischen Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, beeinflusst und beeinflusst.

Hintergrund

Multiple Sklerose (MS) ist eine progressive neurodegenerative Erkrankung, die sich entwickelt, wenn das Immunsystem des Körpers fälschlicherweise die Schutzabdeckung von Nervenfasern (Myelinscheide) im Gehirn angreift. Dies führt zu Entzündungen, Nervenschäden und einer gestörten Kommunikation zwischen dem Gehirn und dem Rest des Körpers.

Genetische, Umwelt- und Lebensstilfaktoren tragen erheblich zur Entwicklung und dem Fortschreiten von MS bei. Jüngste Erkenntnisse verbinden auch die immunmodulatorische Rolle der menschlichen Darmmikrobiota mit der MS-Pathogenese. Obwohl die meisten Studien insbesondere die Rolle der Darmbakteriengemeinschaft in MS untersucht haben, haben einige jüngste Beweise die Beteiligung der Darmpilzgemeinschaft (Mycobiota) hervorgehoben.

Bei Patienten mit MS eine erhöhte Fülle an Antikörpern spezifisch für Candida albicans wurde beobachtet. Candida albicans ist das häufigste Pilzmitglied der Darmmikrobiota, meistens harmlos, wenn es in geringer Fülle vorhanden ist. Die spezifische Enzymaktivität von Candida albicans wurde auch mit der Schwere der Erkrankung korreliert.

Angesichts der potenziellen Beteiligung von Mykobiota an der MS -Pathogenese untersuchte die aktuelle Studie die Zusammensetzung der Darmmykobiota bei MS -Patienten über verschiedene Behandlungsbedingungen und Krankheitsstadien hinweg. Das Hauptziel war es, potenzielle Assoziationen zwischen Darmpilzgemeinschaften, Immunfunktion und genetischen Risikofaktoren in MS zu dekodieren.

Die Studie

Die Studie umfasste 50 Patienten mit MS und 25 gesunden Personen als Kontrollen. Fäkal- und Blutproben wurden von den Teilnehmern für die Mycobiota -Charakterisierung und die Risikofaktoranalyse entnommen.

Zwei entzündliche Risikofaktoren, Calprotectin und Chitotrisidase und der stärkste genetische Risikofaktor, die HLA-DRB1*15-Variante, wurden analysiert. Chitotrisidase, ein wichtiger Biomarker von MS, wurde in der Cerebrospinalflüssigkeit mit MS -Patienten mit Pilzen in Verbindung gebracht. Calprotectin ist ein weiterer wichtiger Biomarker mit starker antimikrobieller Aktivität gegen Pilze.

Die HLA-DRB1*15-Genvariante ist der wesentlichste Risikofaktor für MS und spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von T-Zell-vermittelten und antikörpernvermittelten Immunantworten. Die spezifischen Varianten HLA-DRB1*1501 und HLA-DRB1*1503, die MS die bedeutendste Veranlagung verleihen, wurden mit einer erhöhten Inzidenz von Pilzinfektionen in Verbindung gebracht.

Die Teilnehmer füllten außerdem einen Fragebogen zur Lebensmittelfrequenz aus, um die Auswirkungen von Nahrungskomponenten auf Pilzpopulationen zu bewerten.

Schlüsselergebnisse

Die Studienergebnisse zeigten einen Trend zu einer größeren Pilzhäufigkeit und Vielfalt bei MS -Patienten im Vergleich zu gesunden Personen, obwohl die Unterschiede für die Gesamtdiversitätsmaßnahmen statistisch nicht signifikant waren. Spezifische Pilzgattungen, einschließlich SaccharomycesAnwesend TorulasporaUnd Malasseziazeigten bemerkenswerte Muster im Datensatz. Trotzdem, Torulaspora Und Debaryomyces waren charakteristischer für unbehandelte MS -Patienten, während Saccharomyces war typischer für Kontrollpersonen.

Die Studie ergab einen starken Zusammenhang zwischen dem Mycobiota-Profil von MS-Patienten und dem MS-Genetischen Risikofaktor HLA-DRB1*15 Varianten, wobei Träger der HLA-DRB1*1501-Variante ein höheres Risiko aufweisen, schwere MS zu entwickeln. Insbesondere Patienten, die die HLA-DRB1*1501-Variante trugen Debaryomyces Und Talaromyces Gattungen. Im Gegensatz dazu zeigten Nichtträger höhere Häufigkeiten der Gattung Cladosporium.

In Bezug auf MS-Biomarker fand die Studie krankheitsspezifische Korrelationen zwischen einigen Pilzgruppen und Blutspiegeln von Calprotectin und Chitotrisidase, Biomarker-Unterschiede auf Gruppenebene waren jedoch im Allgemeinen unbedeutend. Beispielsweise nahmen die Chitotrisidasespiegel mit dem Alter bei MS -Patienten zu. Sie waren bei unbehandelten Patienten mit einer schlechteren Prognose tendenziell höher, während die Calprotektinspiegel die Mycobiota -Zusammensetzung beeinflussen, sich jedoch nicht signifikant zwischen Patienten und Kontrollpersonen unterschieden.

In Bezug auf die Auswirkungen von Ernährungsgewohnheiten ergab die Studie bei MS -Patienten einen signifikant höheren Cholesterinverbrauch als bei gesunden Personen. Diese erhöhte Cholesterinaufnahme war mit unterschiedlichen Veränderungen der Darm -Mycobiota -Zusammensetzung verbunden, was den veränderten Lipidstoffwechsel bei MS hervorhebt.

Signifikanz untersuchen

Die Studie liefert neue Einblicke in die Veränderungen der Darmpilzpopulationen, die die Pathogenese und das Fortschreiten von MS einhergehen können. Die Ergebnisse über Assoziationen zwischen Pilzbiomarkern, genetischen Risikofaktoren und Ernährungsgewohnheiten würden dazu beitragen, die MS-Pathogenese besser zu verstehen und die Entwicklung einer potenziellen Mykobiota-zielgerichteten Therapie zu unterstützen.

Die Studie identifiziert Malassezia Als Pilzgattung korrelierte mit größerem Schweregrad und Behinderung der MS, obwohl die Gesamtmycobiom -Diversität (Shannon -Index) den Schweregrad stärker voraussagte als jede einzelne Gattung. Malassezia hat eine hohe Affinität zu Lipiden im Gehirn zusammen mit Immununterdrückung und Blut-Hirn-Barriere-Störung bei MS, was den Eintritt in Malassezia in das Gehirn und die anschließende Fortschreiten der Erkrankung erleichtern kann.

Insgesamt unterstreichen die Studienergebnisse zu signifikanten Assoziationen zwischen spezifischen Pilzpopulationen und Schweregrad der Erkrankung die Bedeutung der Berücksichtigung der Darmpilzdynamik in der MS -Pathologie. Da die Pilz- und Bakterienpopulationen eng miteinander verbunden sind und Veränderungen in einer Population den anderen wechselseitig beeinflussen können, ist es wichtig, die gesamte Darmmikrobiota als ein integriertes Ökosystem zu betrachten, anstatt sich auf ein einzelnes Königreich zu konzentrieren, um die Pathogenese von MS besser zu verstehen.

Diese Studie legt die Grundlage für die systematische Charakterisierung von mikrobiellen Minderheitengemeinschaften wie Pilzen innerhalb der breiteren mikrobiomen Landschaft, wobei die potenzielle Rolle von Darm Mycobiota als Biomarker oder therapeutisches Ziel in zukünftiger MS -Forschung und nicht als etablierter Kausalfaktor hervorgehoben wird.

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Quellen: